講稿：急性中毒性腎功能不全

【目的要求】

1.復(fù)制中毒性腎功能不全的動(dòng)物模型

2.觀察升汞中毒家兔的一般狀況，腎功能的變化以及腎臟的形態(tài)改變。

【課堂提問及解答】

1.急性腎功能不全的概念？

2.急性腎功能不全的病因及機(jī)能代謝變化？

參考答案見結(jié)果分析討論

【實(shí)驗(yàn)原理】

1%HgCl2溶液，0.9%NaCl溶液，25%葡萄糖溶液，1%普魯卡因溶液，標(biāo)

準(zhǔn)尿素氮溶液(0.025mg/ml)，尿素標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液Ⅱ，二乙酰一肟一氨硫脲

(DAM-TSC)液，酸混合液，5%醋酸溶液，蒸鎦水。

兔手術(shù)器械一套，離心機(jī)、光電比計(jì)、水浴鍋、微量移液器，10ml試管、

試管架、試管夾、酒精燈、塑料插管、膀胱插管，吸管、滴管、燒杯、培養(yǎng)皿、

洗耳球，2ml、5ml、50ml注射器。

【重點(diǎn)難點(diǎn)】

1.

2.

3.

4.

急性腎功能不全時(shí)，血清尿素氮變化的意義及其變化機(jī)制。

急性腎功能損害時(shí)尿常規(guī)和尿沉渣成分的變化。

少尿和無尿的概念。

血清尿素氮測(cè)定方法。

5.尿沉渣成分變化的分析。

【觀察指標(biāo)】

1.

2.

3.

4.

5.

動(dòng)物一般狀況

尿量

尿蛋白

血清尿素氮

腎臟形態(tài)

【方法與步驟】

1.家兔兩只，一只為汞中毒兔，第二只為正常對(duì)照兔，汞中毒兔于實(shí)驗(yàn)前24

小時(shí)稱重，1%HgCl

2

肌肉注射(1毫升/公斤體重)，復(fù)制急性中毒性腎功能不

全模型備用，對(duì)照兔則肌肉注射等量生理鹽水。

2.將家兔背位固定于兔手術(shù)臺(tái)上，頸部剪毛，局麻，常規(guī)頸部手術(shù)，分離一

側(cè)頸總動(dòng)脈并插管，取血5毫升作血清尿素氮測(cè)定。

血清尿素氮測(cè)定

原理：血中尿素在強(qiáng)酸條件下與二乙酰脲(Diacotylmonoxim)和氨硫脲

(Thio-Semi-carbazixe)一起煮沸，生成紅復(fù)合物，其顏深淺與尿素氮含量

成正比關(guān)系。

從正常及中毒家兔頸總動(dòng)脈取血5ml，離心5分鐘(2000轉(zhuǎn)/分)。分離血清，

用滴管將血清吸出，分別移入干燥小試管中備用。

血清尿素氮測(cè)定操作方法：

試劑(ml)測(cè)定管A測(cè)定管B標(biāo)準(zhǔn)管空白管

血清管(漿)0.020.02--

水0.50.50.120.52

標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液--0.4-

DMA-TSC液0.50.50.50.5

混合液4.04.04.04.0

(表注：測(cè)定管A為正常家兔血清，測(cè)定管B為汞中毒家兔血清)

混勻后，置沸水鍋中準(zhǔn)確煮沸10分鐘，置流水中冷卻3分鐘后比，用

520nm波長(zhǎng)綠濾光板比，以空白管調(diào)零。

計(jì)算：

測(cè)定管光密度（Du）100Du

?0.002?＝?10＝血清尿素氮（毫克％）

標(biāo)準(zhǔn)管光密度（Ds）0.02Ds

3.下腹部剪毛，局麻，暴露膀胱，(見第一節(jié))用5ml注射器從膀胱內(nèi)抽取尿

液5ml置于試管內(nèi)，做尿蛋白定性試驗(yàn)。

4.行膀胱插管術(shù)，收集尿液測(cè)定尿量。

5.尿蛋白定性檢查：取正常及中毒兔尿液各3ml分別放入試管中，以試管夾

夾住試管，在酒清燈上加熱至沸騰(試管口不要對(duì)著人，小心加熱，切勿讓

試管內(nèi)尿液溢出)。若有混濁，加入5%醋酸3～5滴，再煮沸，若尿變

清，是尿內(nèi)無機(jī)鹽所致，若混濁加重，則表示尿中含有蛋白，根據(jù)混濁程

度可按下面標(biāo)準(zhǔn)判定結(jié)果。

“-”表示尿液清晰不顯混濁。

“+”表示尿液出現(xiàn)輕度白混濁(含蛋白質(zhì)0.01～0.05克%)。

“++”表示尿液稀薄樣混濁(含蛋白質(zhì)0.05～0.2克%)。

“+++”表示尿液濁或有少量絮片存在(含蛋白質(zhì)0.2～0.5克%)。

“++++”表示尿液出現(xiàn)絮狀混濁(含蛋白質(zhì)＞0.5克%)。

6.經(jīng)耳緣靜脈快速注射37℃生理鹽水(10ml/kg)，同時(shí)靜脈注射速尿

(5mg/kg)，分別記錄注射后5、10、20、30分鐘尿量。

7.上述操作完畢后，靜脈注射空氣處死動(dòng)物，打開腹腔，取出腎臟，觀察腎

臟外觀及切面形態(tài)學(xué)改變。

【注意事項(xiàng)】

1.加血清、標(biāo)準(zhǔn)液等試劑量應(yīng)準(zhǔn)確。

2.加入試劑Ⅱ之后，不超過1～2分鐘，即應(yīng)放入沸水中水浴。

3.煮沸及冷卻時(shí)間應(yīng)準(zhǔn)確，否則顏反應(yīng)消退。

【預(yù)期結(jié)果】

觀察項(xiàng)目

尿沉渣

尿比重

尿蛋白

血清尿素氮

腎臟外觀

5min尿量（滴）

10min尿量（滴）

15min尿量（滴）

20min尿量（滴）

25min尿量（滴）

30min尿量（滴）

中毒組

各種管型、紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞

1.010

+++

88mg/dL

腫大，皮質(zhì)蒼白

0

0

0

0

0

0

對(duì)照組

正常

1.025

-

15mg/dL

顏紅潤(rùn)

15

40

70

90

110

130

【實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論】

一、急性腎功能不全的概念：各種原因引起腎臟泌尿功能在短期內(nèi)急劇降低，

以致不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而引起水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂以及代謝產(chǎn)物

蓄積的綜合征。

二、分類

急性腎功能不全的病因分為三類：

1.腎前性急性腎功能不全：任何原因引起的腎血液灌流量急劇減少而導(dǎo)致的

泌尿功能障礙，此時(shí)腎無器質(zhì)性病變，如腎灌流量及時(shí)恢復(fù)，則腎功能也

隨即恢復(fù)正常，又稱為功能性急性腎功能不全。

2.腎性急性腎功能不全：由于各種原因引起腎實(shí)質(zhì)病變而產(chǎn)生的急性腎功能

不全，又稱器質(zhì)性急性腎功能不全。

3.腎后性急性腎功能不全：由于腎以下尿路(從腎盞到尿道口任何部位)梗阻

引起的急性腎功能不全，稱為腎后性急性腎功能不全。

腎性急性腎功能不全病因

1.急性腎小管壞死

1.1持續(xù)腎缺血:

1.2腎中毒:

外源性腎毒物

抗生素：磺胺類、氨基苷類、四環(huán)素、兩性霉素、一代和二代頭孢菌素

碘造影劑

重金屬：汞、砷、鉍、鉛等

有機(jī)毒物：四氯化碳、四氯乙烯、乙二醇、甲醇等

生物毒素：蛇毒、蕈毒、生魚膽等

內(nèi)源性腎毒物

血紅蛋白、肌紅蛋白、尿酸鹽結(jié)晶等

2.腎小球或腎血管疾病

小球腎炎、急進(jìn)性腎炎、惡性小動(dòng)脈腎硬化癥

3.急性間質(zhì)性病變

過敏性：磺胺類、頭孢菌素、吲哚美辛等

感染性：急性腎盂腎炎

三、發(fā)病機(jī)制

1.腎缺血：腎灌注壓下降、腎血管收縮、血流變學(xué)的變化

2.腎小管阻塞：

3.腎小管原尿反流

4.腎組織細(xì)胞損傷：受損細(xì)胞（腎小管細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）

四、臨床表現(xiàn)

少尿型急性腎功能不全三個(gè)階段，即少尿期、多尿期和恢復(fù)期。

少尿期患者常出現(xiàn)：

1.少尿(24h尿量少于400ml)或無尿(24h尿量少于100ml)

尿比重

功能性急性器質(zhì)性急性腎功能

腎功能不全不全

>1.020<1.015

機(jī)制

功能性ARI時(shí)，腎小管對(duì)水的重

吸收增加；器質(zhì)性ARI時(shí)，腎小

管對(duì)水的重吸收功能降低

器質(zhì)性ARI時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞

受損，對(duì)原尿中Na+重吸收障礙

尿滲透壓>700

(mmol/L)

尿鈉含量<20

(mmol/L)

尿肌酐/血>40

<250

>40

<10

肌酐

尿蛋白及鏡正常

檢

補(bǔ)液實(shí)驗(yàn)

輸液原則

2.

3.

尿蛋白(+)、各種管ARI時(shí)腎小球?yàn)V過功能障礙和腎

型、紅細(xì)胞、上皮小管上皮壞死脫落

細(xì)胞

尿量增加尿量不增加

充分?jǐn)U容量出為入

4.

5.

五、急性腎功能不全的防治原則

1.預(yù)防(Prophylaxis)

水中毒

高鉀血癥：高鉀血癥可引起傳導(dǎo)阻滯和誘發(fā)心律失常，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心室顫

動(dòng)或心臟驟停

代謝性酸中毒

氮質(zhì)血癥

1.1合理用藥慎用有腎毒性的藥物。

1.2預(yù)防發(fā)生休克，積極搶救休克

2.治療(Treatment)

2.1病因?qū)W治療

盡可能明確引起急性腎功能不全的病因，及時(shí)采取措施消除或逆轉(zhuǎn)。如解除尿

路梗阻、清除腎毒物、治療腎炎等。

2.2糾正水和電解質(zhì)紊亂

對(duì)功能性腎功能不全應(yīng)充分?jǐn)U容，而對(duì)器質(zhì)性腎功能不全，在少尿期應(yīng)嚴(yán)格控

制輸液量，量出而入，寧少勿多，防止水中毒的發(fā)生。多尿期注意補(bǔ)液及鉀、

鈉等電解質(zhì)，以防脫水、低鉀和低鈉。

2.3處理高鉀血癥

2.4控制氮質(zhì)血癥

可靜脈滴注葡萄糖及必需氨基酸以減輕體內(nèi)蛋白質(zhì)分解和促進(jìn)蛋白質(zhì)的很成。

采用透析療法以排出NPN。

2.5糾正代謝性酸中毒

2.6透析治療

包括腹膜透析和血液透析，能有效糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，排出有毒

物質(zhì)，提高治愈率，降低死亡率，目前主張?jiān)缱?、多做?/p>

【結(jié)論】

1.1%HgCl

2

肌肉注射導(dǎo)致家兔急性腎功能不全

2.急性腎功能不全家兔血清尿素氮急劇升高；尿沉渣分析可見各種管型、紅

細(xì)胞、上皮細(xì)胞、尿蛋白陽性；尿比重降低；利尿效果差。

【思考題】

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果闡述急性中毒性腎病的機(jī)能代謝變化及其機(jī)制。