喹諾酮類-內(nèi)二科培訓(xùn)記錄

氟喹諾酮類為人畜通用的藥物（動(dòng)物體內(nèi)蓄積是造成其耐藥率上升的一個(gè)原因），為靜止期

殺菌劑，具有抗菌藥物后效應(yīng)。主要通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA回旋酶，從而干擾細(xì)菌的DNA復(fù)

制。屬于人工合成抗菌藥物，主要針對(duì)革蘭氏陰性菌，部分對(duì)陽(yáng)性菌如金葡菌有較好療效，

為廣譜抗生素。屬于濃度依賴型。

一、適應(yīng)證

1．泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類藥物可用于腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；

細(xì)菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星限用于單純性下尿路感染或腸道感

染。但應(yīng)注意，目前國(guó)內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達(dá)半數(shù)以上，應(yīng)盡

量參考藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。本類藥物已不再推薦用于淋球菌感染。

2．呼吸道感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等主要適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌

屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血

性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎和鼻竇炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體

等所致社區(qū)獲得性肺炎，此外亦可用于敏感革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。

4．腸道感染：傷寒、副傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染及大腸桿菌引起的旅行性腹瀉。在患

者中傷寒沙門(mén)菌感染本類藥物可作為首選

5．腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。莫西沙星可單藥治療輕

癥復(fù)雜性腹腔感染。

6．甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對(duì)MRSA無(wú)效。

7．部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二

線用藥。

8.細(xì)菌對(duì)喹諾酮類天然耐藥率極低，但后天耐藥卻發(fā)展很快。并且該藥之間有交叉耐藥性，

但與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。

9.喹諾酮類藥少量在肝臟代謝或經(jīng)糞便排出，大多數(shù)主要是以原形經(jīng)腎臟排出。

二、注意事項(xiàng)

1．對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏的患者禁用。

2．造成軟骨損害，孕婦和18歲的兒童應(yīng)避免使用。大劑量長(zhǎng)期致肝損害。肝腎功異?；颊?/p>

注意。

3．喹諾酮類可螯合二價(jià)、三價(jià)金屬陽(yáng)離子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能與含

有這些離子的食品和藥物同服。其為鹽酸鹽酸性制劑，堿物、抗膽堿藥、H2受體阻滯

劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。若尿液為堿性尿，則易發(fā)生結(jié)

晶尿。

4．與咖啡因、丙磺舒、茶堿類、口服抗凝藥華法林和環(huán)孢素同用可減少后數(shù)種藥物的肝臟

清除，使其血藥濃度升高；

5．利福平（RNA合成抑制藥）、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，

使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。

6．本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA，又叫哌啶酸，為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種

大腦代謝代謝活動(dòng)）偶可引起抽搐、癲癇、意識(shí)改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反

應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲

癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。

7．本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱炎、肌腱斷裂（包括各種給藥途徑，

有的病例可發(fā)生在停藥后）等，并偶可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)等，加替沙星可引起血糖波

動(dòng)，用藥期間應(yīng)注意密切觀察。

按時(shí)間先后分為四代。

第一代：萘啶酸1962年，吸收差，毒性大，作用弱，已被淘汰。

第二代：吡哌酸1973年，因尿中濃度高，只用于泌尿道和消化道感染?？咕V窄，血藥濃

度低，現(xiàn)已不用。

第三代：20世紀(jì)80年代，氟喹諾酮類如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛

美沙星、氟羅沙星、司帕沙星、加替沙星。等除對(duì)革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、傷

寒桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬的部分菌株等作用進(jìn)一步增強(qiáng)外，對(duì)銅綠假單胞菌也有效，且

抗菌譜擴(kuò)大到金黃葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌、衣原

體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌。

第四代：20世紀(jì)90年代后期至今，莫西沙星、吉米沙星，在第三代的基礎(chǔ)上，抗菌譜進(jìn)一

步擴(kuò)大，對(duì)部分厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，并具有明顯抗菌

后效應(yīng)。

諾氟沙星（氟哌酸）是第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌的抗菌活性與氧氟沙

星相似，對(duì)金黃葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌屬等革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌

作用不如氧氟沙星和環(huán)丙沙星?？诜资苁澄镉绊?，空腹比飯后服藥的血藥濃度高2～3倍。

t1/2約為3～4h，在腎臟和前列腺中的藥物濃度可分別高達(dá)血藥濃度的6.6倍和7.7倍。

主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌感染，效果良好；對(duì)無(wú)并發(fā)癥的急性淋病有效。

環(huán)丙沙星：膽汁中的濃度可超過(guò)血藥濃度，當(dāng)腦膜炎癥時(shí)可進(jìn)入腦脊液并達(dá)有效血藥濃度。

t1/2為3.3～5.8h。對(duì)革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性是目前臨床應(yīng)用的氟喹諾酮類藥物中最

高的，其對(duì)銅綠假單胞菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌及流感桿

菌的抗菌活性也高于其他同類藥物；主要用于治療敏感菌引起的泌尿道、胃腸道、呼吸道、

骨關(guān)節(jié)、腹腔及皮膚軟組織等感染。常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，也有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，偶見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)、

關(guān)節(jié)痛或一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高。靜脈滴注時(shí)血管局部有刺激反應(yīng)。

氧氟沙星：口服吸收迅速完全，膽汁中的濃度是血藥濃度的7倍。突出特點(diǎn)是在腦脊液中

濃度高。尿中藥物濃度在服藥48h后仍維持在殺菌水平，體內(nèi)抗菌活性約為諾氟沙星的3～

5倍。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用比諾氟沙星強(qiáng)；對(duì)支原體作用與四環(huán)素相似；對(duì)革蘭陰性菌中腸桿

菌科細(xì)菌的抗菌活性與諾氟沙星相似或稍高，對(duì)其他葡萄糖非發(fā)酵性革蘭陰性菌的作用比諾

氟沙星及慶大霉素強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用僅為諾氟沙星的1/2。主要用于敏感菌所致

的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。因有較好的抗結(jié)核桿菌活性，

對(duì)已耐鏈霉素、異煙肼、PAS的結(jié)核桿菌仍有效，所以是治療結(jié)核病的二線藥物，與其他抗

結(jié)核藥合用時(shí)呈相加作用。不良反應(yīng)少而輕，主要有胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和轉(zhuǎn)氨

酶升高。

左氧氟沙星：是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性比氧氟沙星強(qiáng)2倍，其水溶性是氧氟沙星的8

倍，更易制成注射劑。對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性是環(huán)丙沙星的2～4倍，對(duì)厭氧菌的

抗菌活性是環(huán)丙沙星的4倍，對(duì)腸桿菌科的抗菌活性與環(huán)丙沙星相當(dāng)。除對(duì)臨床常見(jiàn)的革

蘭陽(yáng)性和革蘭陰性致病菌抗菌活性極強(qiáng)外，對(duì)支原體、衣原體及軍團(tuán)菌也有較強(qiáng)的殺滅作用。

最突出的特點(diǎn)是不良反應(yīng)遠(yuǎn)低于氧氟沙星，是目前氟喹諾酮類藥物中ADR最小的。

洛美沙星（羅氟沙星）含2個(gè)氟原子，t1/2長(zhǎng)達(dá)7h以上，對(duì)繁殖期和抑制期細(xì)菌均具有

迅速殺菌作用，有明顯的抗菌后效應(yīng)。高敏菌有腸桿菌科的大多數(shù)菌屬、奈瑟球菌屬及軍團(tuán)

菌；中度敏感菌包括假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬；對(duì)葡萄球菌屬具有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)衣原體、

支原體、結(jié)核桿菌等也有作用。在所有氟喹諾酮類藥物中洛美沙星最易發(fā)生光敏反應(yīng)，其發(fā)

生率隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增高。

氟羅沙星：含3個(gè)氟原子，對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌、分枝桿菌、厭氧菌、支原體、衣

原體均具有強(qiáng)大抗菌活性。口服吸收完全，絕對(duì)生物利用度接近100%，t1/2長(zhǎng)達(dá)10h以

上，可每日給藥1次。光敏反應(yīng)發(fā)生率下降。

司帕沙星是最長(zhǎng)效品種，t1/2為17.6h。具有強(qiáng)大的穿透力，可迅速進(jìn)入多種組織和體液，

腦脊液中也可達(dá)到血藥濃度的24%，以原形經(jīng)膽汁排泄。對(duì)葡萄球菌和鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球

菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌、衣原體和支原體的作用明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星，對(duì)革蘭陰性菌和軍團(tuán)菌

作用與環(huán)丙沙星相似，高于諾氟沙星和氧氟沙星。