新醫(yī)學(xué)導(dǎo)刊?。玻埃埃鼓辏丛碌冢妇淼冢雌冢危澹鳌。停澹洌椋悖幔臁。樱悖椋澹睿悖濉?/p>

●綜合醫(yī)學(xué)●　

喹諾酮類藥物的現(xiàn)狀及應(yīng)用　

溫　波　

蛟河市二院（吉林蛟河１３２５００）　

中圖分類號：Ｒ９７８．１　文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Ａ　

【關(guān)鍵詞】喹諾酮類藥物；進(jìn)展；現(xiàn)狀；臨床應(yīng)用　

１９６２年，美國Ｓｔｅｒｌｉｎｇ—ｗｉｎｔｈｒｏｐ研究所發(fā)現(xiàn)的第一　

個含有４一喹諾酮母核的藥物——萘啶酸，以其與其他　

抗菌藥物不同的作用特點，開辟了抗菌藥物研究和使用　

的新途徑。３０多年來，國內(nèi)外對喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)不　

斷進(jìn)行修飾，并對其含氟集團(tuán)加以變革，陸續(xù)開發(fā)出多　

種新藥物投入ｌ臨床使用。該類藥物的抗菌譜逐漸拓寬，　

從單一抗革蘭陰性菌的窄菌譜，發(fā)展到抗革蘭陽性菌、　

厭氧菌、分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體和衣原體的廣譜抗　

菌藥。下面就喹諾酮類藥物的發(fā)展史，藥物作用特點、　

臨床使用、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行詳細(xì)介紹?！?/p>

１諾酮類藥物的發(fā)展　

第一代藥物為萘啶酸、吡咯酸，１９６２～１９６９年上市　

應(yīng)用。主要作用于敏感革蘭陰性桿菌所致的尿路感染?！?/p>

第二代藥物為吡哌酸、西諾沙星，１９６９～１９７９年上　

市應(yīng)用。此類藥物的抗菌譜有所擴(kuò)大，對革蘭陰性菌有　

了較好的抗菌效果，并對部分革蘭陽性菌有效?！?/p>

第三代藥物為諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左　

氧氟沙星、氟羅沙星。第三代藥物抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，　

對革蘭陰性菌的作用進(jìn)一步加氟，并對革蘭陽性菌、分　

支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有殺作用。第三代喹　

諾酮類藥物最成功地廣泛應(yīng)用的化合物之一是環(huán)丙沙星。　

它在１９８６年第一次投放市場，從那時起，氟喹諾酮類抗　

生素對各種感染治療的價值被承認(rèn)。在抗生素領(lǐng)域內(nèi)，　

氟喹諾酮類是唯一可與Ｂ一內(nèi)酰胺類抗生素相媲美的合　

成抗菌藥，對大多數(shù)敏感菌有快速殺菌作用?！?/p>

第四代藥物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、　

曲伐沙星、克林沙星，１９９７年開始上市，與前三代相　

比，第四代藥物抗菌譜更廣、既保留了前三代抗革蘭陰　

性菌的高活性，又保留了抗革蘭陽性菌的活性，并對軍　

團(tuán)菌、支原體、衣原體等均顯示出較強(qiáng)的作用。　

２喹諾酮類藥物的作用特點　

喹諾酮類藥物的作用機(jī)制是：它們主要抑制ＤＮＡ回　

文章編號：１６７２—３７８３（２００９）一０４－００７５－０２　

旋酶，干擾ＤＮＡ超螺旋結(jié)構(gòu)的解旋，阻止ＤＮＡ復(fù)制而　

導(dǎo)致細(xì)菌死亡，ＤＮＡ回旋酶是由兩個Ａ亞基和兩個Ｂ亞　

基組成的四聚體，Ａ亞基先將正螺旋后鏈切口缺口，Ｂ　

亞基催化ＡＴＰ水解提供能量，使ＤＮＡ的前鏈經(jīng)后移，重　

新連接，形成負(fù)超螺旋。喹諾酮類藥物是Ａ亞基抑制　

劑，通過形成藥物一ＤＮＡ一酶復(fù)合物而抑制酶反應(yīng)，從　

而抑制回旋酶對ＤＮＡ的斷裂和再連接的功能，阻礙ＤＮＡ　

的復(fù)制，使細(xì)菌死亡。喹諾酮類藥物易于進(jìn)入的組　

織，其良好的抗菌活性極大的提高了對革蘭陽性菌的抗　

菌活性。而且在抗菌范圍、藥代動力學(xué)性質(zhì)和血漿半衰　

期上都有明顯的改變。第四代喹諾酮類藥物抗菌譜更寬，　

口服吸收快、體內(nèi)分布廣、血漿半衰期長，可以每日一　

次給藥，因此服用更方便，更適合老年人?！?/p>

３　喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用　

在臨床上，第三代喹諾酮類藥物的應(yīng)用非常廣泛，　

主要作用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列　

腺炎、淋病，革蘭陰性菌所致的各種感染，以及胃、軟　

組織感染。王米娜、張漢中等對氟羅沙星和氧氟沙星治　

療泌尿生殖系感染７６例進(jìn)行比較。治療組４１例，用氟　

羅沙星０，２～０。４ｇ，口服，１次／ｄ；對照組３５例，用氧　

氟沙星０．１～０．２ｇ，口服，２次／ｄ，療程７～１４ｄ。治療組　

臨床有效率９２．７％．細(xì)菌清除率９０．４％。對照組分別為　

９１．４％和９３．２％。氟羅沙星治療泌尿感染不良反應(yīng)輕，　

突出特點是半衰期脹，體內(nèi)血藥濃度維持時間長，氟羅　

沙星和氧氟沙星治療泌尿系感染同樣療效滿意、安全、　

方便。余華強(qiáng)等用氧氟沙星治療１２類重癥結(jié)核病，靜滴　

４００ｇ／ｄ，連續(xù)１５ｄ，后改口服６０ｄ，療效顯著?！?/p>

崔健新，劉玉榮等對６種喹諾酮類藥物先后進(jìn)行了　

小鼠靜脈滴射及腹腔注射或灌胃急性試驗，結(jié)果提示靜　

脈注射毒副作用氧氟沙星＞洛美沙星＞環(huán)丙沙星＞氟羅　

沙星＞左氧氟沙星。腹腔注射或灌胃毒副作用氟羅沙星　

＞洛美沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星＞氧氟沙星。其結(jié)　

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