‘中國(guó)老年醫(yī)學(xué)＞雜志２００９年第７卷第２期

老年人藥物相互作用的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)分析

張碧玫段蓉

作者單位：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院藥劑科３０００５２

【摘要】

目的探究老年人用藥中藥物相互作用。方法利用醫(yī)院信患系統(tǒng)藥房管理子系統(tǒng)，隨機(jī)抽取某綜合性醫(yī)院７０歲

與藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)相關(guān)的藥物相互作以上老年患者門診處方１０（ＸＸ）份，并進(jìn)行藥物相互作用的回顧性調(diào)查與分析。結(jié)果

用處方３１２份。結(jié)論老年人用藥中存在一定程度的不合理現(xiàn)象，應(yīng)引起醫(yī)師、藥師的高度關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】藥物相互作用藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)中藥

老年人是一個(gè)特殊體，隨著年齡的增長(zhǎng)生理功能逐漸

降低，并且由于患有多種疾病，造成這一體用藥種類的增

多。多藥并用使療效增加的同時(shí)，藥物相互作用造成的不良反

應(yīng)也相應(yīng)增多。為掌握目前老年人用藥現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)存在的問(wèn)題，

特對(duì)某綜合性醫(yī)院７０歲以上老年門診處方用藥進(jìn)行了藥物相

互作用的回顧性調(diào)查，并從藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)角度加以分析。

１．材料與方法

利用該醫(yī)院信息系統(tǒng)藥房管理子系統(tǒng)。在處方查詢模塊

下，查閱２００８年１月至２００８年ｌＯ月７０歲以上老年患者電子處方

１００００張，對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括患者姓名、性別、年

齡、診斷、用法用量、并用藥物等。結(jié)果分析參考《新編藥物學(xué)》

（第１６版），《臨床藥學(xué)＞、《藥物臨床參考）（２００８版）以及相關(guān)藥

品說(shuō)明書。

２．結(jié)果

３．討論

３．１硝苯地平ＣＲ為老年人最常用藥物，硝苯地平不僅是

ＣＹＰ３Ａ４的底物和抑制劑，也是Ｐ一糖蛋白的抑制劑。當(dāng)與阿托

伐他汀鈣合用時(shí)，不僅能抑制ＣＹＰ３Ａ４對(duì)其代謝，也能抑制Ｐ—

ｇｐ對(duì)它的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，使阿托伐他汀鈣的生物利用度明顯增高，

因而需適當(dāng)減少其用量。硝苯地平與銀杏葉片／膠囊聯(lián)用也很

普遍，銀杏葉提取物與硝苯地平同為ＣＹＰ３Ａ４抑制劑，兩者代

謝互相抑制，同時(shí)銀杏葉提取物作為ＣＹＰｌＡ２誘導(dǎo)劑可促進(jìn)硝

苯地平的代謝，但棟床實(shí)際顯現(xiàn)何種作用還需依個(gè)體酶活性

而定。

３．２低濃度阿司匹林也為老年人最常用藥物，它不可逆地

抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓索Ａ２的生成，而影響血

小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝目的。臨床上采用其小劑

量防止血栓形成，治療缺血性心臟病和腦缺血病患者。銀杏葉

提取物具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管作用，能改善微循環(huán)，促進(jìn)

心、腦組織代謝，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用，可拮抗血小板活化

因子，降低血小板聚集改善血流變學(xué)。兩者聯(lián)用有引起前房出

血的危險(xiǎn)Ⅲ。同理阿司匹林與氫氯吡格雷的聯(lián)用也有增加出血

的潛在危險(xiǎn)。另外，阿司匹林作為促變藥可競(jìng)爭(zhēng)性與血漿蛋白

２．１本次調(diào)查涉及藥品１０００余種，包括心、腦血管用藥、抗

菌素、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等用藥。男女用藥比例

１１．５：１，就診比例（７０－７９）歲３６．９％；（８０—８９）歲５７．７％；９０歲以上

５．４％。

２．２常見藥物相互作用（詳見表１）

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收稿日期ｔ２００９－０２—１５

?３９?

萬(wàn)方數(shù)據(jù)

表ｌ常見藥物相互作用

結(jié)合，使受變藥格列類降糖藥從血漿蛋白結(jié)合部位游離出來(lái)，

而增加降糖藥的作用與毒性。

３．３地高辛是老年人最常用藥物中治療窗窄的藥物。一種

藥物使另一種藥物的敏感性增強(qiáng)的敏感化現(xiàn)象和副作用的相

加，理論上當(dāng)屬藥效學(xué)范疇。地高辛與呋噻米聯(lián)用時(shí)，呋噻米

造成的低鉀極易使地高辛中毒。另外，使用地高辛的患者中，

有部分人是經(jīng)腸道代謝失活，若同服抗菌藥可因限制了地

高辛的代謝而易使地高辛中毒。另外，阿司匹林、ＡＣＥＩ類也使

地高辛的作用增加，發(fā)生中毒的危險(xiǎn)。因而老年人用量應(yīng)為成

人用量的ｌ／２—１“，并應(yīng)開展ＴＤＭ。

３．４他汀類降脂藥當(dāng)與制（抑）酸劑如鋁碳酸鎂聯(lián)用時(shí)，鋁

碳酸鎂作為促變藥能使胃內(nèi)ｐＨ降低，使他汀類吸收減少，生物

利用度下降［１ｊ】。而他汀類降脂藥中的洛伐他汀、辛伐他汀、阿

托伐他汀鈣經(jīng)ＣＹＰ３Ａ４代謝，氫氯吡格雷經(jīng)ＣＹＰ３Ａ４代謝作用

方能成為有活性的代謝產(chǎn)物，因此氫氯吡格雷與他汀類降脂

藥聯(lián)用將使氫氯吡格雷經(jīng)ＣＹＰ３Ａ４代謝減慢，活性降低，這也

?４０?

萬(wàn)方數(shù)據(jù)

＜中國(guó)老年醫(yī)學(xué)》雜志２００９年第７卷第２期

是引起氫氯吡格雷抵抗的外在原因中最重要的因素Ｈ】。

３．５ＡＣＥＩ類、氫氯噻嗪、ＣＣＢ類為臨床常用抗高血壓藥物。

ＡＣＥＩ類與氫氯噻嗪合用，易引起直立性低血壓。ＡＣＥＩ類與門

冬氨酸鎂鉀合用使血鉀增高，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀。ＣＣＢ類與鈣增補(bǔ)劑

合用，有發(fā)生高鈣血癥、代謝性堿中毒危險(xiǎn)。氫氯噻嗪與胺碘

酮合用，使后者作用及毒性增大，應(yīng)避免合用，必須合用應(yīng)采

用相應(yīng)措施。

３．６抗菌素的相互作用集中體現(xiàn)在克拉霉素與氟喹諾酮

類。本次調(diào)查中克拉霉素為緩釋膠囊，克拉霉素為時(shí)問(wèn)依賴性

抗菌素，制成緩釋制劑有利于提高殺菌效能。而多潘立酮為胃

動(dòng)力藥，促進(jìn)胃蠕動(dòng)、減少藥物在小腸的吸收，與克拉霉素聯(lián)

用，既影響合并藥物的吸收，更大大影響了緩釋制劑的作用。

當(dāng)與茶堿合用時(shí)，因其抑制了后者的代謝，使其清除率下降，

造成茶堿中毒?？死顾丶仁牵茫伲校常粒匆彩牵幸惶堑鞍椎囊种?/p>

劑，當(dāng)與地高辛合用時(shí)，也因抑制了地高辛的代澍而易發(fā)生地

高辛中毒。同理，諾氟沙星當(dāng)與茶堿合用時(shí)，也會(huì)因其抑制了

后者的代謝，使其清除率下降，造成茶堿中毒。

３。７值得引起醫(yī)師與藥師關(guān)注的是對(duì)于老年人二甲雙胍

的用藥。其說(shuō)明書有特殊的要求：“６５歲以上應(yīng)用需謹(jǐn)慎，應(yīng)定

期檢查腎功能，不推薦８０歲以上患者使用?！北敬握{(diào)查發(fā)現(xiàn)，在

２３位服用二甲雙胍的７０歲以上患者中就有７位８０歲以上患者。

并且有的患者因患有抑郁癥聯(lián)用帕羅西汀，這兩種藥物都主

要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，會(huì)進(jìn)一步加重腎負(fù)擔(dān)。聯(lián)用瑞格列奈增加發(fā)

生低血糖的危險(xiǎn)，這對(duì)老年人都極為不利。

３．８雙氫麥角堿、多巴絲肼為腦血管常用藥，聯(lián)用時(shí)會(huì)導(dǎo)

致外周血管痙攣，特別是肢體遠(yuǎn)端的血管收縮［１］，應(yīng)避免同服。

西洛他唑經(jīng)ＣＹＰ２Ｃ９代謝，當(dāng)同服ＣＹＰ２Ｃ９抑制劑奧美拉唑時(shí)，

因競(jìng)爭(zhēng)性抑制了西洛他唑的代謝，使其血藥濃度增高，需減少

劑量服用。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)：有的相互作用具有明確的理論依據(jù)，但無(wú)

明顯的臨床癥狀或存有異議，有的相互作用具有廣泛的個(gè)體

差異，雖然沒(méi)有禁忌癥但有潛在的危險(xiǎn)。鑒于老年生理原因和

個(gè)體差異在此提出警示，并希望進(jìn)一步引起醫(yī)師與藥師對(duì)老

年人用藥安全性、有效性、合理性的高度關(guān)注。老年人用藥應(yīng)

區(qū)別輕重、權(quán)衡利弊、抓主要矛盾少而精，聯(lián)用較多藥物只會(huì)

造成更多的、不利的相互作用。

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收稿Ｉ／Ｉ期：２００９－０２－２２