幽門(mén)螺旋桿菌以及根除適應(yīng)癥
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幽門(mén)螺旋桿菌以及根除適應(yīng)癥
第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)
告
第一部分:幽門(mén)螺桿菌根除治療適應(yīng)證一、背景
(一)根除Hp的益處
1.消化性潰瘍:是根除Hp最重要的適應(yīng)證,
根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合,顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率
和并發(fā)癥發(fā)生率。根除Hp使絕大多數(shù)消化性潰
瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病,而是可徹底治
愈。
2.胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤:
是一種少見(jiàn)的胃惡性腫瘤,約80%以上Hp陽(yáng)性
的早期(病變局限于黏膜和黏膜下層)、低級(jí)別
胃MALT淋巴瘤根除Hp后可獲得完全應(yīng)答,
但病灶深度超過(guò)黏膜下層者療效降低。根除Hp
已成力Hp陽(yáng)性低級(jí)別胃MALT淋巴瘤的一線(xiàn)
治療。
陽(yáng)性慢性胃炎伴消化不良:可等同于
Hp陽(yáng)性的非潰瘍性消化不良(non-ulcer
dyspepsia,NUD)或功能性消化不良(functional
dyspepsia,F(xiàn)D),這是因?yàn)镠p感染者幾乎均有
慢性胃炎。NUD和FD在診斷標(biāo)準(zhǔn)上存在差異
(癥狀、病程),但在臨床實(shí)踐巾常將NUD作為
廣義FD,未嚴(yán)格區(qū)分。一些國(guó)際性共識(shí)多將
NUD作為Hp根除指證。根除Hp可使1/12~1/5
的Hp陽(yáng)性FD患者的癥狀得到長(zhǎng)期緩解,這一
療效優(yōu)于其他任何治療。此外,根除Hp還可預(yù)
防消化性潰瘍和胃癌。
4.慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛
5.早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下忉除或手術(shù)胃次
全切除:早期胃癌手術(shù)或內(nèi)鏡下切除后5年乃至
10年生存率均很高,因此仍存在再次發(fā)生胃癌的
風(fēng)險(xiǎn),根除Hp可顯著降低這一風(fēng)險(xiǎn)。不僅胃癌,
高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(異型增生)內(nèi)鏡下切除者根
除Hp預(yù)防胃癌也是有益的。
6.長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑(PPI):Hp感染
者長(zhǎng)期服用PPI可使胃炎類(lèi)型發(fā)生改變,從胃竇
為主胃炎發(fā)展為胃體為主胃炎。這是因?yàn)榉?/p>
PPI后胃內(nèi)pH上升,有利于Hp從胃竇向胃體
位移,胃體炎癥和萎縮進(jìn)一步降低胃酸分泌。胃
體萎縮為主的低胃酸或無(wú)酸型胃炎發(fā)生胃癌的
危險(xiǎn)性顯著升高。Hp感染的蒙古沙鼠模型研究
顯示,PPI可加速或增加胃癌發(fā)生率。7.胃癌家
族史:除少數(shù)(約1%-3%)遺傳性彌漫性胃癌
外,絕大多數(shù)胃癌的發(fā)生是Hp感染、環(huán)境因素
和遺傳因素共同作用的結(jié)果。胃癌患者一級(jí)親屬
的遺傳易感性較高,雖遺傳易感性難以改變,但
根除Hp可以消除胃癌發(fā)病的重要因素,從而提
高預(yù)防效果。
8.計(jì)劃長(zhǎng)期服用非甾體消炎藥(NSAIDs)
(包括低劑量阿司匹林):Hp感染和服用
NSAIDs包括阿司匹林是消化性潰瘍發(fā)病的兩個(gè)
獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hp感染、服用NSAIDs和(或)
低劑星阿司匹林者發(fā)生胃十二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)
增加;在長(zhǎng)期服用NSAIDs和(或)低劑量阿司
匹林前根除Hp可降低服用這些藥物者發(fā)生胃十
二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)。然而,僅根除Hp不能降低
已在接受長(zhǎng)期NSAIDs治療患者胃十二指腸潰
瘍的發(fā)生率,此類(lèi)患者除根除Hp外,還需要持
續(xù)PPI維持。
9.其他:許多證據(jù)表明,Hp感染與和
兒童不明原因的缺鐵性貧血相關(guān),根除Hp可增
加血紅蛋白水平;根除Hp可使50%以上特發(fā)性
血小板減少性紫癜(idiopathic
thrombocytopemcpurpura,ITP)患者血小板
計(jì)數(shù)上升。隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí),根除Hp對(duì)淋巴
細(xì)胞性胃炎、胃增生性息肉有效。多項(xiàng)病例報(bào)道
稱(chēng)根除Hp對(duì)Menetrier病治療有效。這些疾病
臨床上少見(jiàn)或缺乏其他有效治療方法,根除Hp
顯示有效,值得推薦。其他一些胃外疾病與Hp
感染的相關(guān)性尚待更多研究證實(shí)。
10.個(gè)人要求治療:情況和獲益各異,治療
前應(yīng)經(jīng)過(guò)醫(yī)生嚴(yán)格評(píng)估。年齡<45歲且無(wú)報(bào)警癥
狀者,支持根除Hp;但年齡≥45歲或有報(bào)警癥狀
者則不予支持根除Hp,需先行內(nèi)鏡檢查。在治
療前需向受治者解釋清楚這一處理策略潛在的
風(fēng)險(xiǎn),包括漏檢上消化道癌、掩蓋病情和藥物不
良反應(yīng)等。
(二)尚存在爭(zhēng)議的問(wèn)題
“檢測(cè)和治療”策略:不少Hp感染處理
的共識(shí)推薦對(duì)新發(fā)生或未調(diào)查的消化不良患者
實(shí)施“檢測(cè)和治療”策略口。具體方法為:年齡小
于45歲(年齡應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厣舷滥[瘤發(fā)病率調(diào)
整),而且無(wú)報(bào)警癥狀(包括消化道出血、持續(xù)
嘔吐、消瘦、吞咽困難、吞咽疼痛或腹部腫塊等)
的患者可先用非侵入性方法(尿素呼氣試驗(yàn)或糞
便抗原試驗(yàn))檢洌Hp,如陽(yáng)性即行根除治療。
這一策略的益處是可以減少消化不良處理巾的
內(nèi)鏡檢查,適用于內(nèi)鏡檢查費(fèi)用高而上消化道腫
瘤發(fā)病率低的國(guó)家和地區(qū)。但我國(guó)的現(xiàn)實(shí)是內(nèi)鏡
檢查費(fèi)用低、普及率高,上消化道腫瘤發(fā)病率高,
實(shí)施這一策略漏檢腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)大,因此不予推
薦。
2.胃食管反流病(gastroesophagealreflux
disease,GERD):根除Hp是否增加C。ERD
發(fā)生危險(xiǎn)性的問(wèn)題尚有爭(zhēng)議,東、西方國(guó)家的研
究結(jié)果存在差異。在西方國(guó)家,根除Hp不增加
GERD發(fā)生危險(xiǎn)性,也不加重已存在的GERD”;
但在東方國(guó)家(中國(guó)、日本和韓國(guó)等),根除Hp
可能會(huì)增加GERD發(fā)生危險(xiǎn)性。推測(cè)其原因可
能是:這些東方國(guó)家胃癌發(fā)病率高,因此胃體為
主胃炎的發(fā)病率也比西方國(guó)家人高,胃體胃炎
者根除Hp后,胃酸分泌從低酸恢復(fù)至正常(增
加),從而增加GERD危險(xiǎn)性。胃體為主胃炎者
根除Hp可能會(huì)增加GERD發(fā)生危險(xiǎn)性,不根
除Hp長(zhǎng)期PPI治療會(huì)增加胃癌發(fā)生危險(xiǎn)性?!皟?/p>
害相權(quán)取其輕”,長(zhǎng)期服用PPI者還是應(yīng)該根除
Hp。
二、根除Hp治療適應(yīng)證
表1為推薦的根除Hp適應(yīng)證。
三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題
“治療所有Hp陽(yáng)性者。但如無(wú)意治療,就不要
進(jìn)行檢測(cè)”,這是世界胃腸病組織制定的“發(fā)展中
國(guó)家Hp感染臨床指南”中提出的良好實(shí)踐要點(diǎn)
(goodpracticepoint)。因此應(yīng)該根據(jù)根除適
應(yīng)證進(jìn)行Hp檢測(cè),不應(yīng)任意地?cái)U(kuò)大檢測(cè)對(duì)象。
第二部分:幽門(mén)螺桿菌感染的檢測(cè)
一、背景
(一)Hp感染的檢測(cè)方法
包括侵入性和非侵入性?xún)深?lèi)。侵入性方法依
賴(lài)胃鏡活檢,包括快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、胃
黏膜直接涂片染鏡檢、胃黏膜組織切片染
(如HE、Warthin-Starry銀染、改良Giemsa
染、甲苯胺藍(lán)染、吖啶橙染、免疫組化染
等)鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)、基因方法檢測(cè)(如PCR、
寡核苷酸探針雜交、基因芯片檢測(cè)等)。非侵入
性檢測(cè)方法不依賴(lài)胃鏡檢查,包括13C或14C尿
素呼氣試驗(yàn)(UBT)、糞便Hp抗原檢測(cè)
(HpSA)(依檢測(cè)抗體分為單克隆和多克隆抗
體檢測(cè)兩類(lèi))和血清Hp抗體檢測(cè)等。
(二)各種檢測(cè)方法的特點(diǎn)
:檢測(cè)結(jié)果受試劑pH值、取材部位、
組織大小、細(xì)菌量、觀察時(shí)間、環(huán)境溫度等因素
影響。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(cè)(胃竇和胃體各1
塊),可以提高檢測(cè)敏感性。本方法檢測(cè)快速、
方便;應(yīng)用良好試劑檢測(cè),準(zhǔn)確性高。患者接受
胃鏡檢查時(shí),建議常規(guī)行RUT。
2.組織學(xué)檢測(cè):檢測(cè)Hp的同時(shí),可對(duì)胃黏
膜病變進(jìn)行診斷(HE染)。不同染方法的
檢測(cè)結(jié)果存在一定差異。免疫組化染特異性
高,但費(fèi)用亦較高;HE染可同時(shí)作病理診斷;
熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)Hp感染具有較高
敏感性,也被用于Hp對(duì)克拉霉素耐藥的檢測(cè)。
3.細(xì)菌培養(yǎng):復(fù)雜、耗時(shí),需一定實(shí)驗(yàn)室條
件,標(biāo)本轉(zhuǎn)送培養(yǎng)需專(zhuān)門(mén)的轉(zhuǎn)送液并保持低溫。
培養(yǎng)檢測(cè)特異性高,可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研
究。
:檢測(cè)準(zhǔn)確性高,易于操作;可反映
全胃Hp感染狀況,克服因細(xì)菌呈“灶性”分布而
造成的RUT假陰性。但UBT檢測(cè)值處于臨界值
附近時(shí),結(jié)果不可靠,可間隔一段時(shí)間后再次檢
測(cè)或用其他方法檢測(cè)。
5.糞便抗原檢測(cè):經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的單克隆抗體法
檢測(cè)具有較好的敏感性和特異性;可用于Hp治
療前診斷和治療后復(fù)查;操作安全、簡(jiǎn)便;不需
要口服任何試劑,適用于所有年齡和類(lèi)型的患
者。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為該方法的準(zhǔn)確性可與呼氣試驗(yàn)
媲美,但國(guó)內(nèi)目前尚缺乏相應(yīng)的試劑。
6.血清抗體檢測(cè):檢測(cè)的抗體是IgG,反映
一段時(shí)間內(nèi)Hp感染情況,部分試劑盒可同時(shí)檢
測(cè)CagA和VacA抗體。不同試劑盒檢測(cè)的準(zhǔn)確
性差異較大;與其他細(xì)菌抗原有一定交叉反應(yīng)。
Hp根除后血清抗體,尤其是CagA抗體可以維
持很久(數(shù)月至數(shù)年),因此不能用于治療后復(fù)
查。本方法主要適用于流行病學(xué)調(diào)查,在消化性
潰瘍出血或胃MALT淋巴瘤等可作為現(xiàn)癥感染
的診斷手段。
7.分子生物學(xué)檢測(cè):可用于檢測(cè)糞便或胃黏
膜組織等標(biāo)本。適用于標(biāo)本中Hp含量過(guò)少或因
含大量其他細(xì)菌干擾Hp檢測(cè)的情況,還可用于
Hp分型和耐藥基因突變的檢測(cè)。目前國(guó)際上已
有用于檢測(cè)Hp對(duì)克拉霉素和喹諾酮類(lèi)耐藥基因
突變的商品化試劑盒,國(guó)內(nèi)研究和開(kāi)發(fā)了可檢測(cè)
耐藥基因突變的基因芯片,已開(kāi)始在臨床試用。
(三)Hp耐藥性檢測(cè)的主要方法
1.通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行檢測(cè):包括耐藥紙片
法、瓊脂稀釋法和E-test法等。
2.分子生物學(xué)檢測(cè):對(duì)耐藥基因突變進(jìn)行分
析,包括商品化的試劑盒和基因芯片檢測(cè)等。
二、Hp感染的檢測(cè)
感染的診斷:符合下述三項(xiàng)之一者可
判斷為Hp現(xiàn)癥感染:(1)胃黏膜組織RUT、組
織切片染或培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性;(2)13C
或14CUBT陽(yáng)性;(3)HpSA檢測(cè)(經(jīng)過(guò)臨床
驗(yàn)證的單克隆抗體法)陽(yáng)性。血浦Hp抗體檢測(cè)
(經(jīng)臨床驗(yàn)證、準(zhǔn)確性高的試劑)陽(yáng)性提示曾經(jīng)
感染,從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。
感染根除治療后的判斷:應(yīng)在根除治
療結(jié)束至少4周后進(jìn)行,首選UBT。符合下述三
項(xiàng)之一者可判斷為Hp根除:(1)13C或14CUBT
陰性;(2)HpSA檢測(cè)陰性;(3)基于胃竇、
胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。
三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題
1.不同檢測(cè)試劑的準(zhǔn)確性存在差異,應(yīng)用的
試劑和方法需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
2.檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性受到操作人員和操作
方法差異的影響。
3.避免某些藥物對(duì)檢測(cè)的影響。應(yīng)用抗菌藥
物、鉍劑和某些有抗菌作用中藥者,應(yīng)在至少停
藥4周后進(jìn)行檢測(cè);應(yīng)用抑酸劑者應(yīng)在至少停藥2
周后進(jìn)行檢測(cè)。
4.不同疾病狀態(tài)對(duì)檢測(cè)結(jié)果會(huì)產(chǎn)生影響,消
化性潰瘍活動(dòng)性出血、嚴(yán)重萎縮性胃炎、胃惡性
腫瘤可能會(huì)導(dǎo)致尿素酶依賴(lài)的試驗(yàn)呈假陰性。不
同時(shí)間、采用多種方法或采用非尿素酶依賴(lài)試驗(yàn)
的方法檢測(cè)可取得更可靠結(jié)果。
5.殘胃者用UBT檢測(cè)Hp結(jié)果不可靠,推薦
用RUT、組織切片方法或HpSA方法。
6.胃黏膜腸化生組織中Hp檢出率低。存在
活動(dòng)性炎癥時(shí)高度提示有Hp感染;活動(dòng)性消化
性潰瘍患者排除NSAIDs及阿司匹林因素后,
Hp感染的可能性>95%,因此,在上述情況下,
如Hp檢測(cè)陰性,要高度懷疑假陰性。不同時(shí)間
或采用多種方法檢測(cè)可取得更可靠結(jié)果。
第三部分:幽門(mén)螺桿菌根除治療
一、背景
1.流行病學(xué)和耐藥率調(diào)查:流行病學(xué)調(diào)查表
明,我國(guó)Hp感染率總體上仍然很高,中感
染率達(dá)到40%-60%。推薦的用于根除治療的6
種抗菌藥物中,甲硝唑耐藥率達(dá)到60%-70%,
克拉霉素達(dá)到20%-38%,左氧氟沙星達(dá)到30%
-38%,耐藥顯著影響根除率;阿莫西林、呋喃
唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低(1%-5%)。
2.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率:隨著Hp耐藥率
上升,報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(PPI+克拉霉素+阿
莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)根除率已低于
或遠(yuǎn)低于80%。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的療程從7d延長(zhǎng)
至10d或14d,根除率僅能提高約5%。
3.國(guó)際上新推薦的根除方案以及在我國(guó)的
根除率:為了提高Hp根除率,近些年來(lái)國(guó)際上
又推薦了一些根除方案,包括序貫療法
(sequentialtherapy)(前5天PPI+阿莫西林,
后5天PPI+克拉霉素+甲硝唑,共10d)、伴同療
法(concomitanttherapy](同時(shí)服用PPI+克拉
霉素+阿莫西林+甲硝唑)和左氧氟沙星三聯(lián)療法
(PPI+左氧氟沙星+阿莫西林)。序貫療法與標(biāo)
準(zhǔn)三聯(lián)療法相比在我國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照研究中
并未顯示優(yōu)勢(shì)。伴同療法缺乏我國(guó)的資料,鉍劑
四聯(lián)療法的療效可以與伴同療法媲美,而后者需
同時(shí)服用3種抗菌藥物,不僅有可能增加抗菌藥
物不良反應(yīng),還使治療失敗后抗菌藥物選擇余地
減小。因此,除非有鉍劑使用禁忌,否則不推薦
伴同療法。左氧氟沙星三聯(lián)療法在我國(guó)多中心隨
機(jī)對(duì)照研究中也未顯示優(yōu)勢(shì),這與我國(guó)氟喹諾酮
類(lèi)藥物耐藥率高有關(guān)。
4.在Hp高耐藥率背景下,鉍劑四聯(lián)方案又
受重視:經(jīng)典的鉍劑四聯(lián)方案(鉍劑+PPI+四環(huán)
素+甲硝唑)的療效再次得到確認(rèn)。在最新的
Maastricht4共識(shí)中,一線(xiàn)方案在克拉霉素高耐
藥率(>15%~20%)地區(qū),首先推薦鉍劑四聯(lián)
方案,如無(wú)鉍劑,推薦序貫療法或伴同療法;在
克拉霉素低耐藥率地區(qū)除推薦標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法外,
也推薦鉍劑四聯(lián)療法作為一線(xiàn)方案??傊?,面對(duì)
抗菌藥物耐藥率上升的挑戰(zhàn),鉍劑四聯(lián)療法再次
受到重視。我國(guó)仍可普遍獲得鉍劑,要充分利用
這一優(yōu)勢(shì)。
5.鉍劑的安全性:目前世界上不少?lài)?guó)家和她
區(qū)已不能獲得單獨(dú)的鉍劑(因劑型、劑量、療程
等原因,早年有較高不良反應(yīng)率而退出市場(chǎng)),
但新的含鉍混合制劑(枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素和甲
硝唑置于同一膠囊中,商品名為Pylera)又在試
驗(yàn)和推廣中。鉍劑安全性的薈萃分析表明,在根
除Hp治療中,含鉍劑方案與不含鉍劑方案的不
良反應(yīng)相比,僅糞便黑(鉍劑顏)有差異,
提示短期(1-2周)服用鉍劑有相對(duì)高的安全性。
臨床應(yīng)用時(shí)仍需注意鉍劑劑量、療程和禁忌證。
6.根除Hp抗菌藥物的選擇:在根除Hp治
療的6種抗菌藥物中,阿莫西林、呋喃唑酮和四
環(huán)素的耐藥率仍很低,治療失敗后不容易產(chǎn)生耐
藥(可重復(fù)應(yīng)用);而克拉霉素、甲硝唑和氟喹
諾酮類(lèi)藥物的耐藥率高,治療失敗后易產(chǎn)生耐藥
(原則上不可重復(fù)應(yīng)用)。在選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)
充分考慮藥物的耐藥特性。鉍劑、PPI與抗菌藥
物聯(lián)合應(yīng)用可在較大程度上克服Hp對(duì)甲硝唑、
克拉霉素耐藥,但是否可克服氟喹諾酮類(lèi)藥物耐
藥尚不清楚。
7.經(jīng)典鉍劑四聯(lián)方案的拓展:除上述經(jīng)典鉍
劑四聯(lián)方案外,還可將鉍劑加入(1)PPI+阿莫
西林+克拉霉素,或(2)PPI+阿莫西林+呋喃唑
酮,或(3)PPI+阿莫西林+氟喹諾酮類(lèi)藥物,
組成四聯(lián)方案。(l)、(2)方案有不加鉍劑的直
接對(duì)照研究,加入鉍劑后可使根除率提高約8%
~14%,鉍劑+PPI+克拉霉素+阿莫西林2周療程
的方案可在較大程度上克服克拉霉素耐藥。PPI+
阿莫西林+氟喹諾酮類(lèi)藥物的方案缺乏加與不加
鉍劑的直接對(duì)照研究,但PPI+阿莫西林+氟喹諾
酮類(lèi)藥物+鉍劑四聯(lián)方案作為補(bǔ)救治療,已在多
項(xiàng)研究中顯示安全、有效。
二、根除方案推薦
(一)根除方案組成
推薦鉍劑+PPI+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療
法(劑量及用法見(jiàn)表2)??咕幬锝M成方案有4
種:(1)阿莫西林+克拉霉素;(2)呵莫西林+
左氧氟沙星;(3)阿莫西林+呋喃唑酮;(4)四
環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮。
這4種抗菌藥物組成的方案中,3種治療失敗
后易產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物(甲硝唑、克拉霉素和
左氧氟沙星)分在不同方案中,僅不易耐藥的阿
莫西林、呋喃唑酮有重復(fù)。這些方案的優(yōu)點(diǎn)是:
均有相對(duì)較高的根除率;任何一種方案治療失敗
后,不行藥敏試驗(yàn)也可再選擇其他一種方案治
療。方案(3)和(4)療效穩(wěn)定,廉價(jià),潛在的
不良反應(yīng)率可能稍高;方案(1)不良反應(yīng)率低,
費(fèi)用取決于選擇的克拉霉素;方案(2)費(fèi)用和
不良反應(yīng)率取決于選擇的左氧氟沙星。
青霉素過(guò)敏者推薦的抗菌藥物組成方案為:
(1)克拉霉素+左氧氟沙星;(2)克拉霉素+呋
喃唑酮;(3)四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮;(4)
克拉霉素+甲硝唑。方案中抗菌藥物的劑量和用
法同含有阿莫西林的方案(表2)。需注意的是,
青霉素過(guò)敏者初次治療失敗后,抗菌藥物選擇余
地小,應(yīng)盡可能提高初次治療根除率。
對(duì)鉍劑有禁忌者或證實(shí)Hp耐藥率仍較低的
地區(qū),也可選用非鉍劑方案,包括標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案、
序貫療法或伴同療法。
(二)一線(xiàn)和二線(xiàn)療法問(wèn)題
上述4種為非青霉素過(guò)敏者推薦的方案均有
較高根除率,其他方面各有優(yōu)缺點(diǎn),難以劃分一
線(xiàn)、二線(xiàn)萬(wàn)案。具體操作可根據(jù)藥品的可獲得性、
費(fèi)用、潛在不良反應(yīng)等因素綜合考慮,選擇其中
的1種方案作為初次治療(initialtherapy)。如
初次治療失敗,可在剩余的方案中再選擇1種方
案進(jìn)行補(bǔ)救治療(rescuetherapy)。
(三)根除治療的療程
鑒于鉍劑四聯(lián)療法延長(zhǎng)療程可在一定程度
上提高療效,故推薦的療程為10d或14d,放棄
7d方案。
(四)兩次治療失敗后的再治療
如果經(jīng)過(guò)上述四聯(lián)方案中2種方案治療,療
程均為10d或14d,失敗后再次治療時(shí),失敗可
能性很大。在這種情況下,需要再次評(píng)估根除治
療的風(fēng)險(xiǎn)-獲益比。胃MALT淋巴瘤、有并發(fā)癥
史的消化性潰瘍、有胃癌危險(xiǎn)的胃炎(嚴(yán)重全胃
炎、胃體為主胃炎或嚴(yán)重萎縮性胃炎等)或有胃
癌家族史者,根除Hp獲益較大。方案的選擇需
有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在全面評(píng)估已用藥物、分析可能失
敗原因的基礎(chǔ)上,精心設(shè)計(jì)。如有條件,可進(jìn)行
藥敏試驗(yàn),但作用可能有限。
三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題
1.強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療:方案、療程和藥物的選
擇需考慮既往抗菌藥物應(yīng)用史(克拉霉素、左氧
氟沙星、甲硝唑易產(chǎn)生耐藥)、吸煙(降低療效)、
藥物(阿莫西林等)過(guò)敏史和潛在不良反應(yīng)、根
除適應(yīng)證(消化性潰疬根除率高于非潰瘍性消化
不良;不同適應(yīng)證獲益大小有差異)、伴隨疾病
(影響藥物代謝、排泄,增加不良反應(yīng))和年齡
(高齡患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加,而某些根
除適應(yīng)證的獲益降低)等。
2.根除治療前停服PPI不少于2周,停服抗
菌藥物、鉍劑等不少于4周。如是補(bǔ)救治療,建
議間隔2-3個(gè)月。
3.告知根除方案潛在不良反應(yīng)和服藥依從
性的重要性。
4.抑酸劑在根除方案中起重要作用:PPI抑
酸作用受藥物作用強(qiáng)度、宿主參與PPI代謝的
CYP2C19基因多態(tài)性等影響。選擇作用穩(wěn)定、
療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的
PPI,如埃索美拉唑、雷貝拉唑,可提高根除率。
四、尚在探索中的其他措施
1.聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑:某些微生態(tài)制劑可
以減輕或消除根除Hp治療導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失
衡,是否可提高根除率有待進(jìn)一步研究。
2.中藥:一些研究結(jié)果提示,某些巾成藥有
提高Hp根除率的作用,但確切療效和如何組合
根除方案,尚有待更多研究驗(yàn)證。
3.胃黏膜保護(hù)劑:個(gè)別胃黏膜保護(hù)劑被證實(shí)
有抗Hp作用,替代鉍劑用于四聯(lián)療法可獲得相
同療效。
4.口腔Hp在胃Hp根除和復(fù)發(fā)中的作用:
目前還頗有爭(zhēng)議,尚待更多研究結(jié)果證實(shí)。
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