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        幽門(mén)螺旋桿菌以及根除適應(yīng)癥

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        2022年4月24日發(fā)(作者:艾滋潛伏期)

        幽門(mén)螺旋桿菌以及根除適應(yīng)癥

        第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)

        第一部分:幽門(mén)螺桿菌根除治療適應(yīng)證一、背景

        (一)根除Hp的益處

        1.消化性潰瘍:是根除Hp最重要的適應(yīng)證,

        根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合,顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率

        和并發(fā)癥發(fā)生率。根除Hp使絕大多數(shù)消化性潰

        瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病,而是可徹底治

        愈。

        2.胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤:

        是一種少見(jiàn)的胃惡性腫瘤,約80%以上Hp陽(yáng)性

        的早期(病變局限于黏膜和黏膜下層)、低級(jí)別

        胃MALT淋巴瘤根除Hp后可獲得完全應(yīng)答,

        但病灶深度超過(guò)黏膜下層者療效降低。根除Hp

        已成力Hp陽(yáng)性低級(jí)別胃MALT淋巴瘤的一線(xiàn)

        治療。

        陽(yáng)性慢性胃炎伴消化不良:可等同于

        Hp陽(yáng)性的非潰瘍性消化不良(non-ulcer

        dyspepsia,NUD)或功能性消化不良(functional

        dyspepsia,F(xiàn)D),這是因?yàn)镠p感染者幾乎均有

        慢性胃炎。NUD和FD在診斷標(biāo)準(zhǔn)上存在差異

        (癥狀、病程),但在臨床實(shí)踐巾常將NUD作為

        廣義FD,未嚴(yán)格區(qū)分。一些國(guó)際性共識(shí)多將

        NUD作為Hp根除指證。根除Hp可使1/12~1/5

        的Hp陽(yáng)性FD患者的癥狀得到長(zhǎng)期緩解,這一

        療效優(yōu)于其他任何治療。此外,根除Hp還可預(yù)

        防消化性潰瘍和胃癌。

        4.慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛

        5.早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下忉除或手術(shù)胃次

        全切除:早期胃癌手術(shù)或內(nèi)鏡下切除后5年乃至

        10年生存率均很高,因此仍存在再次發(fā)生胃癌的

        風(fēng)險(xiǎn),根除Hp可顯著降低這一風(fēng)險(xiǎn)。不僅胃癌,

        高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(異型增生)內(nèi)鏡下切除者根

        除Hp預(yù)防胃癌也是有益的。

        6.長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑(PPI):Hp感染

        者長(zhǎng)期服用PPI可使胃炎類(lèi)型發(fā)生改變,從胃竇

        為主胃炎發(fā)展為胃體為主胃炎。這是因?yàn)榉?/p>

        PPI后胃內(nèi)pH上升,有利于Hp從胃竇向胃體

        位移,胃體炎癥和萎縮進(jìn)一步降低胃酸分泌。胃

        體萎縮為主的低胃酸或無(wú)酸型胃炎發(fā)生胃癌的

        危險(xiǎn)性顯著升高。Hp感染的蒙古沙鼠模型研究

        顯示,PPI可加速或增加胃癌發(fā)生率。7.胃癌家

        族史:除少數(shù)(約1%-3%)遺傳性彌漫性胃癌

        外,絕大多數(shù)胃癌的發(fā)生是Hp感染、環(huán)境因素

        和遺傳因素共同作用的結(jié)果。胃癌患者一級(jí)親屬

        的遺傳易感性較高,雖遺傳易感性難以改變,但

        根除Hp可以消除胃癌發(fā)病的重要因素,從而提

        高預(yù)防效果。

        8.計(jì)劃長(zhǎng)期服用非甾體消炎藥(NSAIDs)

        (包括低劑量阿司匹林):Hp感染和服用

        NSAIDs包括阿司匹林是消化性潰瘍發(fā)病的兩個(gè)

        獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hp感染、服用NSAIDs和(或)

        低劑星阿司匹林者發(fā)生胃十二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)

        增加;在長(zhǎng)期服用NSAIDs和(或)低劑量阿司

        匹林前根除Hp可降低服用這些藥物者發(fā)生胃十

        二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)。然而,僅根除Hp不能降低

        已在接受長(zhǎng)期NSAIDs治療患者胃十二指腸潰

        瘍的發(fā)生率,此類(lèi)患者除根除Hp外,還需要持

        續(xù)PPI維持。

        9.其他:許多證據(jù)表明,Hp感染與和

        兒童不明原因的缺鐵性貧血相關(guān),根除Hp可增

        加血紅蛋白水平;根除Hp可使50%以上特發(fā)性

        血小板減少性紫癜(idiopathic

        thrombocytopemcpurpura,ITP)患者血小板

        計(jì)數(shù)上升。隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí),根除Hp對(duì)淋巴

        細(xì)胞性胃炎、胃增生性息肉有效。多項(xiàng)病例報(bào)道

        稱(chēng)根除Hp對(duì)Menetrier病治療有效。這些疾病

        臨床上少見(jiàn)或缺乏其他有效治療方法,根除Hp

        顯示有效,值得推薦。其他一些胃外疾病與Hp

        感染的相關(guān)性尚待更多研究證實(shí)。

        10.個(gè)人要求治療:情況和獲益各異,治療

        前應(yīng)經(jīng)過(guò)醫(yī)生嚴(yán)格評(píng)估。年齡<45歲且無(wú)報(bào)警癥

        狀者,支持根除Hp;但年齡≥45歲或有報(bào)警癥狀

        者則不予支持根除Hp,需先行內(nèi)鏡檢查。在治

        療前需向受治者解釋清楚這一處理策略潛在的

        風(fēng)險(xiǎn),包括漏檢上消化道癌、掩蓋病情和藥物不

        良反應(yīng)等。

        (二)尚存在爭(zhēng)議的問(wèn)題

        “檢測(cè)和治療”策略:不少Hp感染處理

        的共識(shí)推薦對(duì)新發(fā)生或未調(diào)查的消化不良患者

        實(shí)施“檢測(cè)和治療”策略口。具體方法為:年齡小

        于45歲(年齡應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厣舷滥[瘤發(fā)病率調(diào)

        整),而且無(wú)報(bào)警癥狀(包括消化道出血、持續(xù)

        嘔吐、消瘦、吞咽困難、吞咽疼痛或腹部腫塊等)

        的患者可先用非侵入性方法(尿素呼氣試驗(yàn)或糞

        便抗原試驗(yàn))檢洌Hp,如陽(yáng)性即行根除治療。

        這一策略的益處是可以減少消化不良處理巾的

        內(nèi)鏡檢查,適用于內(nèi)鏡檢查費(fèi)用高而上消化道腫

        瘤發(fā)病率低的國(guó)家和地區(qū)。但我國(guó)的現(xiàn)實(shí)是內(nèi)鏡

        檢查費(fèi)用低、普及率高,上消化道腫瘤發(fā)病率高,

        實(shí)施這一策略漏檢腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)大,因此不予推

        薦。

        2.胃食管反流病(gastroesophagealreflux

        disease,GERD):根除Hp是否增加C。ERD

        發(fā)生危險(xiǎn)性的問(wèn)題尚有爭(zhēng)議,東、西方國(guó)家的研

        究結(jié)果存在差異。在西方國(guó)家,根除Hp不增加

        GERD發(fā)生危險(xiǎn)性,也不加重已存在的GERD”;

        但在東方國(guó)家(中國(guó)、日本和韓國(guó)等),根除Hp

        可能會(huì)增加GERD發(fā)生危險(xiǎn)性。推測(cè)其原因可

        能是:這些東方國(guó)家胃癌發(fā)病率高,因此胃體為

        主胃炎的發(fā)病率也比西方國(guó)家人高,胃體胃炎

        者根除Hp后,胃酸分泌從低酸恢復(fù)至正常(增

        加),從而增加GERD危險(xiǎn)性。胃體為主胃炎者

        根除Hp可能會(huì)增加GERD發(fā)生危險(xiǎn)性,不根

        除Hp長(zhǎng)期PPI治療會(huì)增加胃癌發(fā)生危險(xiǎn)性?!皟?/p>

        害相權(quán)取其輕”,長(zhǎng)期服用PPI者還是應(yīng)該根除

        Hp。

        二、根除Hp治療適應(yīng)證

        表1為推薦的根除Hp適應(yīng)證。

        三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題

        “治療所有Hp陽(yáng)性者。但如無(wú)意治療,就不要

        進(jìn)行檢測(cè)”,這是世界胃腸病組織制定的“發(fā)展中

        國(guó)家Hp感染臨床指南”中提出的良好實(shí)踐要點(diǎn)

        (goodpracticepoint)。因此應(yīng)該根據(jù)根除適

        應(yīng)證進(jìn)行Hp檢測(cè),不應(yīng)任意地?cái)U(kuò)大檢測(cè)對(duì)象。

        第二部分:幽門(mén)螺桿菌感染的檢測(cè)

        一、背景

        (一)Hp感染的檢測(cè)方法

        包括侵入性和非侵入性?xún)深?lèi)。侵入性方法依

        賴(lài)胃鏡活檢,包括快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、胃

        黏膜直接涂片染鏡檢、胃黏膜組織切片染

        (如HE、Warthin-Starry銀染、改良Giemsa

        染、甲苯胺藍(lán)染、吖啶橙染、免疫組化染

        等)鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)、基因方法檢測(cè)(如PCR、

        寡核苷酸探針雜交、基因芯片檢測(cè)等)。非侵入

        性檢測(cè)方法不依賴(lài)胃鏡檢查,包括13C或14C尿

        素呼氣試驗(yàn)(UBT)、糞便Hp抗原檢測(cè)

        (HpSA)(依檢測(cè)抗體分為單克隆和多克隆抗

        體檢測(cè)兩類(lèi))和血清Hp抗體檢測(cè)等。

        (二)各種檢測(cè)方法的特點(diǎn)

        :檢測(cè)結(jié)果受試劑pH值、取材部位、

        組織大小、細(xì)菌量、觀察時(shí)間、環(huán)境溫度等因素

        影響。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(cè)(胃竇和胃體各1

        塊),可以提高檢測(cè)敏感性。本方法檢測(cè)快速、

        方便;應(yīng)用良好試劑檢測(cè),準(zhǔn)確性高。患者接受

        胃鏡檢查時(shí),建議常規(guī)行RUT。

        2.組織學(xué)檢測(cè):檢測(cè)Hp的同時(shí),可對(duì)胃黏

        膜病變進(jìn)行診斷(HE染)。不同染方法的

        檢測(cè)結(jié)果存在一定差異。免疫組化染特異性

        高,但費(fèi)用亦較高;HE染可同時(shí)作病理診斷;

        熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)Hp感染具有較高

        敏感性,也被用于Hp對(duì)克拉霉素耐藥的檢測(cè)。

        3.細(xì)菌培養(yǎng):復(fù)雜、耗時(shí),需一定實(shí)驗(yàn)室條

        件,標(biāo)本轉(zhuǎn)送培養(yǎng)需專(zhuān)門(mén)的轉(zhuǎn)送液并保持低溫。

        培養(yǎng)檢測(cè)特異性高,可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研

        究。

        :檢測(cè)準(zhǔn)確性高,易于操作;可反映

        全胃Hp感染狀況,克服因細(xì)菌呈“灶性”分布而

        造成的RUT假陰性。但UBT檢測(cè)值處于臨界值

        附近時(shí),結(jié)果不可靠,可間隔一段時(shí)間后再次檢

        測(cè)或用其他方法檢測(cè)。

        5.糞便抗原檢測(cè):經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的單克隆抗體法

        檢測(cè)具有較好的敏感性和特異性;可用于Hp治

        療前診斷和治療后復(fù)查;操作安全、簡(jiǎn)便;不需

        要口服任何試劑,適用于所有年齡和類(lèi)型的患

        者。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為該方法的準(zhǔn)確性可與呼氣試驗(yàn)

        媲美,但國(guó)內(nèi)目前尚缺乏相應(yīng)的試劑。

        6.血清抗體檢測(cè):檢測(cè)的抗體是IgG,反映

        一段時(shí)間內(nèi)Hp感染情況,部分試劑盒可同時(shí)檢

        測(cè)CagA和VacA抗體。不同試劑盒檢測(cè)的準(zhǔn)確

        性差異較大;與其他細(xì)菌抗原有一定交叉反應(yīng)。

        Hp根除后血清抗體,尤其是CagA抗體可以維

        持很久(數(shù)月至數(shù)年),因此不能用于治療后復(fù)

        查。本方法主要適用于流行病學(xué)調(diào)查,在消化性

        潰瘍出血或胃MALT淋巴瘤等可作為現(xiàn)癥感染

        的診斷手段。

        7.分子生物學(xué)檢測(cè):可用于檢測(cè)糞便或胃黏

        膜組織等標(biāo)本。適用于標(biāo)本中Hp含量過(guò)少或因

        含大量其他細(xì)菌干擾Hp檢測(cè)的情況,還可用于

        Hp分型和耐藥基因突變的檢測(cè)。目前國(guó)際上已

        有用于檢測(cè)Hp對(duì)克拉霉素和喹諾酮類(lèi)耐藥基因

        突變的商品化試劑盒,國(guó)內(nèi)研究和開(kāi)發(fā)了可檢測(cè)

        耐藥基因突變的基因芯片,已開(kāi)始在臨床試用。

        (三)Hp耐藥性檢測(cè)的主要方法

        1.通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行檢測(cè):包括耐藥紙片

        法、瓊脂稀釋法和E-test法等。

        2.分子生物學(xué)檢測(cè):對(duì)耐藥基因突變進(jìn)行分

        析,包括商品化的試劑盒和基因芯片檢測(cè)等。

        二、Hp感染的檢測(cè)

        感染的診斷:符合下述三項(xiàng)之一者可

        判斷為Hp現(xiàn)癥感染:(1)胃黏膜組織RUT、組

        織切片染或培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性;(2)13C

        或14CUBT陽(yáng)性;(3)HpSA檢測(cè)(經(jīng)過(guò)臨床

        驗(yàn)證的單克隆抗體法)陽(yáng)性。血浦Hp抗體檢測(cè)

        (經(jīng)臨床驗(yàn)證、準(zhǔn)確性高的試劑)陽(yáng)性提示曾經(jīng)

        感染,從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。

        感染根除治療后的判斷:應(yīng)在根除治

        療結(jié)束至少4周后進(jìn)行,首選UBT。符合下述三

        項(xiàng)之一者可判斷為Hp根除:(1)13C或14CUBT

        陰性;(2)HpSA檢測(cè)陰性;(3)基于胃竇、

        胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。

        三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題

        1.不同檢測(cè)試劑的準(zhǔn)確性存在差異,應(yīng)用的

        試劑和方法需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

        2.檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性受到操作人員和操作

        方法差異的影響。

        3.避免某些藥物對(duì)檢測(cè)的影響。應(yīng)用抗菌藥

        物、鉍劑和某些有抗菌作用中藥者,應(yīng)在至少停

        藥4周后進(jìn)行檢測(cè);應(yīng)用抑酸劑者應(yīng)在至少停藥2

        周后進(jìn)行檢測(cè)。

        4.不同疾病狀態(tài)對(duì)檢測(cè)結(jié)果會(huì)產(chǎn)生影響,消

        化性潰瘍活動(dòng)性出血、嚴(yán)重萎縮性胃炎、胃惡性

        腫瘤可能會(huì)導(dǎo)致尿素酶依賴(lài)的試驗(yàn)呈假陰性。不

        同時(shí)間、采用多種方法或采用非尿素酶依賴(lài)試驗(yàn)

        的方法檢測(cè)可取得更可靠結(jié)果。

        5.殘胃者用UBT檢測(cè)Hp結(jié)果不可靠,推薦

        用RUT、組織切片方法或HpSA方法。

        6.胃黏膜腸化生組織中Hp檢出率低。存在

        活動(dòng)性炎癥時(shí)高度提示有Hp感染;活動(dòng)性消化

        性潰瘍患者排除NSAIDs及阿司匹林因素后,

        Hp感染的可能性>95%,因此,在上述情況下,

        如Hp檢測(cè)陰性,要高度懷疑假陰性。不同時(shí)間

        或采用多種方法檢測(cè)可取得更可靠結(jié)果。

        第三部分:幽門(mén)螺桿菌根除治療

        一、背景

        1.流行病學(xué)和耐藥率調(diào)查:流行病學(xué)調(diào)查表

        明,我國(guó)Hp感染率總體上仍然很高,中感

        染率達(dá)到40%-60%。推薦的用于根除治療的6

        種抗菌藥物中,甲硝唑耐藥率達(dá)到60%-70%,

        克拉霉素達(dá)到20%-38%,左氧氟沙星達(dá)到30%

        -38%,耐藥顯著影響根除率;阿莫西林、呋喃

        唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低(1%-5%)。

        2.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率:隨著Hp耐藥率

        上升,報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(PPI+克拉霉素+阿

        莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)根除率已低于

        或遠(yuǎn)低于80%。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的療程從7d延長(zhǎng)

        至10d或14d,根除率僅能提高約5%。

        3.國(guó)際上新推薦的根除方案以及在我國(guó)的

        根除率:為了提高Hp根除率,近些年來(lái)國(guó)際上

        又推薦了一些根除方案,包括序貫療法

        (sequentialtherapy)(前5天PPI+阿莫西林,

        后5天PPI+克拉霉素+甲硝唑,共10d)、伴同療

        法(concomitanttherapy](同時(shí)服用PPI+克拉

        霉素+阿莫西林+甲硝唑)和左氧氟沙星三聯(lián)療法

        (PPI+左氧氟沙星+阿莫西林)。序貫療法與標(biāo)

        準(zhǔn)三聯(lián)療法相比在我國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照研究中

        并未顯示優(yōu)勢(shì)。伴同療法缺乏我國(guó)的資料,鉍劑

        四聯(lián)療法的療效可以與伴同療法媲美,而后者需

        同時(shí)服用3種抗菌藥物,不僅有可能增加抗菌藥

        物不良反應(yīng),還使治療失敗后抗菌藥物選擇余地

        減小。因此,除非有鉍劑使用禁忌,否則不推薦

        伴同療法。左氧氟沙星三聯(lián)療法在我國(guó)多中心隨

        機(jī)對(duì)照研究中也未顯示優(yōu)勢(shì),這與我國(guó)氟喹諾酮

        類(lèi)藥物耐藥率高有關(guān)。

        4.在Hp高耐藥率背景下,鉍劑四聯(lián)方案又

        受重視:經(jīng)典的鉍劑四聯(lián)方案(鉍劑+PPI+四環(huán)

        素+甲硝唑)的療效再次得到確認(rèn)。在最新的

        Maastricht4共識(shí)中,一線(xiàn)方案在克拉霉素高耐

        藥率(>15%~20%)地區(qū),首先推薦鉍劑四聯(lián)

        方案,如無(wú)鉍劑,推薦序貫療法或伴同療法;在

        克拉霉素低耐藥率地區(qū)除推薦標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法外,

        也推薦鉍劑四聯(lián)療法作為一線(xiàn)方案??傊?,面對(duì)

        抗菌藥物耐藥率上升的挑戰(zhàn),鉍劑四聯(lián)療法再次

        受到重視。我國(guó)仍可普遍獲得鉍劑,要充分利用

        這一優(yōu)勢(shì)。

        5.鉍劑的安全性:目前世界上不少?lài)?guó)家和她

        區(qū)已不能獲得單獨(dú)的鉍劑(因劑型、劑量、療程

        等原因,早年有較高不良反應(yīng)率而退出市場(chǎng)),

        但新的含鉍混合制劑(枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素和甲

        硝唑置于同一膠囊中,商品名為Pylera)又在試

        驗(yàn)和推廣中。鉍劑安全性的薈萃分析表明,在根

        除Hp治療中,含鉍劑方案與不含鉍劑方案的不

        良反應(yīng)相比,僅糞便黑(鉍劑顏)有差異,

        提示短期(1-2周)服用鉍劑有相對(duì)高的安全性。

        臨床應(yīng)用時(shí)仍需注意鉍劑劑量、療程和禁忌證。

        6.根除Hp抗菌藥物的選擇:在根除Hp治

        療的6種抗菌藥物中,阿莫西林、呋喃唑酮和四

        環(huán)素的耐藥率仍很低,治療失敗后不容易產(chǎn)生耐

        藥(可重復(fù)應(yīng)用);而克拉霉素、甲硝唑和氟喹

        諾酮類(lèi)藥物的耐藥率高,治療失敗后易產(chǎn)生耐藥

        (原則上不可重復(fù)應(yīng)用)。在選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)

        充分考慮藥物的耐藥特性。鉍劑、PPI與抗菌藥

        物聯(lián)合應(yīng)用可在較大程度上克服Hp對(duì)甲硝唑、

        克拉霉素耐藥,但是否可克服氟喹諾酮類(lèi)藥物耐

        藥尚不清楚。

        7.經(jīng)典鉍劑四聯(lián)方案的拓展:除上述經(jīng)典鉍

        劑四聯(lián)方案外,還可將鉍劑加入(1)PPI+阿莫

        西林+克拉霉素,或(2)PPI+阿莫西林+呋喃唑

        酮,或(3)PPI+阿莫西林+氟喹諾酮類(lèi)藥物,

        組成四聯(lián)方案。(l)、(2)方案有不加鉍劑的直

        接對(duì)照研究,加入鉍劑后可使根除率提高約8%

        ~14%,鉍劑+PPI+克拉霉素+阿莫西林2周療程

        的方案可在較大程度上克服克拉霉素耐藥。PPI+

        阿莫西林+氟喹諾酮類(lèi)藥物的方案缺乏加與不加

        鉍劑的直接對(duì)照研究,但PPI+阿莫西林+氟喹諾

        酮類(lèi)藥物+鉍劑四聯(lián)方案作為補(bǔ)救治療,已在多

        項(xiàng)研究中顯示安全、有效。

        二、根除方案推薦

        (一)根除方案組成

        推薦鉍劑+PPI+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療

        法(劑量及用法見(jiàn)表2)??咕幬锝M成方案有4

        種:(1)阿莫西林+克拉霉素;(2)呵莫西林+

        左氧氟沙星;(3)阿莫西林+呋喃唑酮;(4)四

        環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮。

        這4種抗菌藥物組成的方案中,3種治療失敗

        后易產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物(甲硝唑、克拉霉素和

        左氧氟沙星)分在不同方案中,僅不易耐藥的阿

        莫西林、呋喃唑酮有重復(fù)。這些方案的優(yōu)點(diǎn)是:

        均有相對(duì)較高的根除率;任何一種方案治療失敗

        后,不行藥敏試驗(yàn)也可再選擇其他一種方案治

        療。方案(3)和(4)療效穩(wěn)定,廉價(jià),潛在的

        不良反應(yīng)率可能稍高;方案(1)不良反應(yīng)率低,

        費(fèi)用取決于選擇的克拉霉素;方案(2)費(fèi)用和

        不良反應(yīng)率取決于選擇的左氧氟沙星。

        青霉素過(guò)敏者推薦的抗菌藥物組成方案為:

        (1)克拉霉素+左氧氟沙星;(2)克拉霉素+呋

        喃唑酮;(3)四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮;(4)

        克拉霉素+甲硝唑。方案中抗菌藥物的劑量和用

        法同含有阿莫西林的方案(表2)。需注意的是,

        青霉素過(guò)敏者初次治療失敗后,抗菌藥物選擇余

        地小,應(yīng)盡可能提高初次治療根除率。

        對(duì)鉍劑有禁忌者或證實(shí)Hp耐藥率仍較低的

        地區(qū),也可選用非鉍劑方案,包括標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案、

        序貫療法或伴同療法。

        (二)一線(xiàn)和二線(xiàn)療法問(wèn)題

        上述4種為非青霉素過(guò)敏者推薦的方案均有

        較高根除率,其他方面各有優(yōu)缺點(diǎn),難以劃分一

        線(xiàn)、二線(xiàn)萬(wàn)案。具體操作可根據(jù)藥品的可獲得性、

        費(fèi)用、潛在不良反應(yīng)等因素綜合考慮,選擇其中

        的1種方案作為初次治療(initialtherapy)。如

        初次治療失敗,可在剩余的方案中再選擇1種方

        案進(jìn)行補(bǔ)救治療(rescuetherapy)。

        (三)根除治療的療程

        鑒于鉍劑四聯(lián)療法延長(zhǎng)療程可在一定程度

        上提高療效,故推薦的療程為10d或14d,放棄

        7d方案。

        (四)兩次治療失敗后的再治療

        如果經(jīng)過(guò)上述四聯(lián)方案中2種方案治療,療

        程均為10d或14d,失敗后再次治療時(shí),失敗可

        能性很大。在這種情況下,需要再次評(píng)估根除治

        療的風(fēng)險(xiǎn)-獲益比。胃MALT淋巴瘤、有并發(fā)癥

        史的消化性潰瘍、有胃癌危險(xiǎn)的胃炎(嚴(yán)重全胃

        炎、胃體為主胃炎或嚴(yán)重萎縮性胃炎等)或有胃

        癌家族史者,根除Hp獲益較大。方案的選擇需

        有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在全面評(píng)估已用藥物、分析可能失

        敗原因的基礎(chǔ)上,精心設(shè)計(jì)。如有條件,可進(jìn)行

        藥敏試驗(yàn),但作用可能有限。

        三、實(shí)施中需注意的問(wèn)題

        1.強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療:方案、療程和藥物的選

        擇需考慮既往抗菌藥物應(yīng)用史(克拉霉素、左氧

        氟沙星、甲硝唑易產(chǎn)生耐藥)、吸煙(降低療效)、

        藥物(阿莫西林等)過(guò)敏史和潛在不良反應(yīng)、根

        除適應(yīng)證(消化性潰疬根除率高于非潰瘍性消化

        不良;不同適應(yīng)證獲益大小有差異)、伴隨疾病

        (影響藥物代謝、排泄,增加不良反應(yīng))和年齡

        (高齡患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加,而某些根

        除適應(yīng)證的獲益降低)等。

        2.根除治療前停服PPI不少于2周,停服抗

        菌藥物、鉍劑等不少于4周。如是補(bǔ)救治療,建

        議間隔2-3個(gè)月。

        3.告知根除方案潛在不良反應(yīng)和服藥依從

        性的重要性。

        4.抑酸劑在根除方案中起重要作用:PPI抑

        酸作用受藥物作用強(qiáng)度、宿主參與PPI代謝的

        CYP2C19基因多態(tài)性等影響。選擇作用穩(wěn)定、

        療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的

        PPI,如埃索美拉唑、雷貝拉唑,可提高根除率。

        四、尚在探索中的其他措施

        1.聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑:某些微生態(tài)制劑可

        以減輕或消除根除Hp治療導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失

        衡,是否可提高根除率有待進(jìn)一步研究。

        2.中藥:一些研究結(jié)果提示,某些巾成藥有

        提高Hp根除率的作用,但確切療效和如何組合

        根除方案,尚有待更多研究驗(yàn)證。

        3.胃黏膜保護(hù)劑:個(gè)別胃黏膜保護(hù)劑被證實(shí)

        有抗Hp作用,替代鉍劑用于四聯(lián)療法可獲得相

        同療效。

        4.口腔Hp在胃Hp根除和復(fù)發(fā)中的作用:

        目前還頗有爭(zhēng)議,尚待更多研究結(jié)果證實(shí)。

        鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如有侵權(quán)行為,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除,多謝。

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