中國性科學２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮酰颍睿幔臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍玻埃保础。郑铮保玻场。危铮薄?/p>

往史：體健，否認腮腺炎、乙肝、結核及藥物過敏史。個人史：有?。保矗担ǎ常海担埃担?/p>

?６３?　

吸煙、少量飲酒史。家族史：否認家族遺傳病史。體格檢查：一　

般狀態(tài)好，第二性征正常。無雙房增大、呈男性型分布，　

袁謙，江洪濤，等．梗阻性無精子癥的定位診斷及病因分析．中國　

男科學雜志，２０１３，２７（４）：５３—５５．　

包皮過長、尿道口無紅腫，長７ｃｍ，左睪２８ｍＬ，右睪３０ｍＬ，　

雙睪無觸痛，左附睪尾與輸精管連接部有結節(jié)感，右附睪（一），　

無精索靜脈曲張，雙側輸精管短、僵硬。精液常規(guī)檢查：精液量　

３ｍＬ，灰白，質清，ＰＨ?。叮担夯瘯r間３０ｍｉｎ，精子密度０（百萬／　

ｍＬ），活率０％（Ａ級０％，Ｂ級Ｏ％，Ｃ級０％，Ｄ級０％）?；颊咧?/p>

后連續(xù)兩次取精，精液離心沉淀后鏡檢均未見到精子。前列腺　

液常規(guī)檢查、支原體、衣原體、性激素六項檢測、血漿抗精子抗　

體、ＴＯＲＣＨ、染體檢查均無異常?；颊哂谕庠盒胁G丸活檢示：　

睪丸組織結構正常，曲精小管壁中各種不同階段的生精細胞排　

列有序。輸精管造影術示：管未顯影，尿道及膀胱中亦無　

顯影劑。診斷為梗阻性無精子癥，予化痰通絡方連服３個月，　

精液檢查示：密度１０．９（百萬／ｍＬ），活率２０％（Ａ級８％，Ｂ級　

７％，Ｃ級５％，Ｄ級８０％）。效不更方，合黃精贊育膠囊（上海　

１１ｌ　

新亞藥業(yè)邗江有限公司生產）及三磷酸腺苷二鈉片（廣州白云?。保保辍。保?/p>

ｒ　

柴軍，趙連明，等．單側輸精管缺如４例臨床分析及文獻復習．中　

國性科學，２０１２，２１（１１）：１４—１６．　

王旭初，劉文軒，等．中藥治療男性無精子癥臨床療效觀察．中華　

中醫(yī)藥學刊，２００７，２５（２）：３０８—３ｏ９．　

趙廣安，張宗圣．化瘀填精湯治療炎癥性梗阻性無精子癥４６例．　

北京中醫(yī)，１９９８，１（１）：４４—４５．　

周寶寬，周探．中醫(yī)治療痰、濕、瘀等病因所致陽痿的個案分析．　

中國性科學，２０１２，２１（３）：３２—３３．　

Ｋｏｌｅｔｔｉｓ?。校危桑蟆。穑瑁螅椋悖幔臁。澹幔恚椋睿幔簦椋铮睢。酰螅澹妫酰臁。椋睢。穑颍澹洌椋悖簦椋睿纭。澹穑椋洌椋洌恚幔臁?/p>

ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ？Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００１，５７（６）：１１３８一】１４ｏ．　

劉立，段金廒．桃紅四物湯及配伍藥對桃仁一紅花與四物湯用于原發(fā)　

性痛經作用的比較研究．中藥藥理與臨床，２０１２，２８（１）：２—５．　

鄭為超，陳鐸葆，張雷，等．紅花黃素對缺血心肌的影響及機制　

研究．中國藥理學通報，２００５，２１（８）：９７８—９８０．　

ｍ　　

薛鳳寧，張國剛，等．卷柏屬藥用植物研究概況．沈陽藥科大學學　

ｎ　

報，２０１１，２８（４）：３３０—３３２．?。保辍?/p>

ｒＬ　

山光華藥業(yè)股份有限公司生產）口服，以提高精子數量及活　

率，至患者服藥至１３２劑時，告之女方已停經８ｄ，在家自測尿　

妊娠試驗（＋）。　

參考文獻　

花慧，馮磊，等．王不留行中抑制血管生成的活性物質研究．時珍　

國醫(yī)國藥，２０ｏ９，２０（３）：６９８—７００．　

孔毅，黃世權，等．蜈蚣提取物抗血栓作用的研究進展．西北藥學　

雜志，２０１２，２７（３）：２７２—２７３．　

吳喜國，肖光艷，韓志．水蛭醇提物的抗血栓作用研究．牡丹江醫(yī)　

藥學報，２００９，３０（２）：３５—３７．　

（收稿日期：２０１３—０７—１５）　

［１］Ｂｅｌｋｅｒ?。粒瑁铮恚幔裕蟆。剩颍粒疲酰悖瑁蟆。牛澹簟。幔保遥澹螅酰欤簦蟆。妫保铮矗叮埂。恚椋悖颍铮螅酰颍纾椋悖幔臁?/p>

ｖａｓｅｃｔｏｍｙ　ｒｅＶｅｌ￣ｓ?。猓。簦瑁濉。郑幔螅铮觯幔螅铮螅簦铮恚。樱簦酰洌。牵颍铮酰穑省。眨颍铮?，１９９１，　

?生殖健康?　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．Ｏ１．０２３　

大Ｙ染體核型對男性生育力的影響及臨床意義　

陳亮　付杰　于麗　齊雯　馬京梅　潘虹　陳菲　張娜　王晟　王玲　張凱　

鄶艷榮　尚鵲　張蕾　鞠慧巖　薛晴　賀占舉　左文莉　徐陽　

１北京大學第一醫(yī)院生殖與遺傳醫(yī)療中心，北京１０００３４　

２北京大學第一醫(yī)院泌尿外科，北京１０００３４　

【摘要】　目的：探討大Ｙ染體核型對男性生育力的影響及其臨床意義。方法：回顧性分析２１３９例　

男性患者的外周血細胞核型分析結果，并將其分為兩組，包括不良妊娠結局或羊水穿刺胎兒染體異常者　

（Ａ組），嚴重少、弱精癥或無精癥等男性不育者（Ｂ組）。比較不同組別之間的大Ｙ檢出率之間的差異并進　

行臨床分析。結果：Ａ組１３２６例，Ｂ組８１３例，共檢出６８例大Ｙ染體核型。其中，Ａ組檢出大Ｙ核型４７　

例，檢出率為３．５４％；Ｂ組檢出大Ｙ核型２１例，檢出率為２．５８％。對于Ａ組中大Ｙ核型檢出者其配偶同時　

進行染體核型分析。對檢出的６８例大Ｙ核型進行分析，臨床效應表現為弱精癥者１３例，占１９．１１％；無　

精癥者８例，占１１．７６％；其配偶曾有胚胎停育１１例，占１６．１７％；自然流產者６例，占８．８２％；羊水穿刺胎兒　

染體異常者１６例，占２３．５２％，兩組間大Ｙ核型檢出率比較無統(tǒng)計學顯著差異。結論：大Ｙ染體核型，　

【基金項目】北京大學第一醫(yī)院歸國留學啟動基金項目資助。　

【第一作者簡介】陳亮（１９７８一），男，副主任醫(yī)師、博士后，主要從事男　

科臨床、教學及科研工作?！?/p>

【通訊作者】徐陽，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｙａｎｇｍ＠１２６．ｃｏｎｒ　

?６４?　中國性科學２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮酰颍睿幔臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍玻埃保础。郑铮保玻场。危铮薄?/p>

作為一種遺傳多態(tài)性，可能具備一定的臨床效應，與男性生精功能降低及對胚胎發(fā)育的影響，值得關注及深　

入研究。　

【關鍵詞】染體核型；Ｙ染體；大Ｙ染體；男性不育癥　

Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ?。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。铮睢。恚幔欤濉。妫澹颍簦椋欤濉。妫酰睿悖簦椋铮睢。幔睿洹。簦瑁濉。悖欤椋睿椋悖幔臁。椋恚穑欤椋悖幔簦椋铮睿蟆。茫龋牛巍。蹋椋幔睿纭。啤?/p>

ｊ　，ＹＵ　ｈｔ，ＱＩ　Ｗｅｎ?。停痢。剩椋睿纾恚澹椋?，ＰＡＮ?。龋铮睿纾?。ＣＨＥＮ　Ｆｅｉｔ，ＺＨＡＮＧ?。危幔臁＃祝粒危恰。樱瑁澹睿纾?，ＷＡＮＧ?。蹋椋睿纾椋?/p>

ＺＨＡＮＧＫａｉ　，ＫＵＭ?。伲幔睿颍铮睿纭?，ＳＨＡＮＧＪｉｎｇ：，ＺＨＡＮＧＬｅｉ　，ＪＵＨｕ扣ｎ　，ＸＵＥＱｉｇ　，ＨＥＺｈａｎｎｊｕ２，ＺＵＯ　Ｗｅｎｌｉ　，　

ＸＵＹａｎｇ?。剩停澹洌椋悖幔臁。茫澹睿簦澹颉。铮妫遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋铮睢。幔睿洹。牵澹睿澹簦椋悖?，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ?。疲椋颍螅簟。龋铮螅穑椋簦幔?，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３４，Ｃｈｉ一　

∞；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ?。妗。铮眨颍铮欤铮纾?，Ｐｅｋｉｎｇ?。眨睿椋觯澹颍螅椋簦。疲椋恚簟。龋铮螅穑椋簦幔欤拢澹椋辏椋睿?，１０００３４，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ?。簦瑁濉。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。悖铮睿妫椋纾酰颍幔簦椋铮睢。铮睢。恚幔欤濉。妫澹颍簦椋欤椋簦。幔睿洹。簦铩。濉?/p>

ｖａｌｕａｔｅ?。簦瑁濉。颍澹欤澹觯幔睿簟。悖欤椋睿椋悖幔臁。螅椋纾睿椋椋妫悖幔睿悖澹停澹簦瑁铮洌海玻保常埂。悖幔螅澹蟆。铮妗。悖簦铮纾澹睿澹簦椋悖蟆。鳎澹颍濉。澹幔恚椋睿澹洹。猓。悖酰欤簦酰颍椋睿纭。穑澹颍椋穑瑁澹颍幔臁?/p>

—ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ?。幔睿洹。恰猓幔睿洌椋睿纭。簦澹悖瑁睿铮欤铮纾幔睿洹。幔欤臁。茫幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。洌椋觯椋洌澹洹。椋睿簦铩。病。纾颍铮酰穑螅ǎ痢。幔睿洹。拢幔悖悖铮颍洌椋睿纭。簦铩?/p>

ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ?。簦瑁濉。纾颍铮酰稹。鳎椋簦琛。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚澹?，４７?。铮酰簟。铮妗。保常玻丁。澹幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。妫埃酰睿洹。鳎椋簦琛?/p>

ａｂｎｏｒｍａｌ?。耄幔颍铮簦穑濉。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚澹幔悖悖铮酰睿簦椋睿纭。妫铮颉。幔睢。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍幔簦濉。铮妗。常担矗ィ停幔椋睢。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦蟆。鳎澹颍濉。澹怼?/p>

ｂｒｙｏｎｉｃ?。洌椋幔穑幔酰螅澹ǎ保薄。悖幔螅澹螅保叮保罚ィ恚椋螅悖幔颍颍椋幔纾澹ǎ丁。澹幔螅澹?，８．８２％）ａｎｄ?。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍澹螅酰欤簟。铮妗。幔恚睿椋铮簦椋恪。妫欤酰椋洹?/p>

ｐｕｎｃｔｕｒｅ（１６?。悖幔螅澹螅玻常担玻ィ桑睢。恚幔欤濉。椋睿妫澹颍簦椋欤濉。纾颍铮酰穑玻薄。铮酰簟。铮妗。福保场。悖幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。铮酰睿洹。妫椋簦鳎琛。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。幔睿洹?/p>

ｔｈｅ　ｍａｉｎ?。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦蟆。鳎澹颍濉。恚幔欤濉。椋妫澹颍睿簦椋欤椋簦?，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ?。浮。悖幔螅澹蟆。铮妗。幔铮铮螅穑澹颍恚椋幔ǎ保保罚叮ィ幔睿洹。保场。悖幔螅澹螅ǎ簦梗保保ァ?/p>

）ｏｆ?。幔猓睿铮恚幔颍臁。螅穑澹颍恚幔簦铮铮幔ǎ铮欤椋纾铮铮铮螅穑澹颍恚椋?，ａｓｔｈｅｎｏｓｐｅｒｍｉａ?。幔睿洹。簦澹颍幔簦铮铮铮螅澹颍恚椋穑幔裕瑁澹颍濉。祝幔蟆。睿铩。螅椋纾睿椋椋妫悖幔睿簟?/p>

ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ?。簦澹颍恚蟆。铮妗。簦瑁濉。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍幔簦濉。铮妗。簦瑁濉。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚幔臁。耄幔颍铮簦穑濉。猓澹簦鳎澹澹睢。簦瑁濉。恚幔欤濉。椋妫澹颍簦睿椋欤椋簦。纾颍铮酰稹。幔睿洹?/p>

ｔｈｅ?。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚濉。纾颍铮酰穑茫铮睿悖欤酰螅椋铮睿海裕瑁濉。猓椋纭。佟。茫瑁颍铮恚铮螅铮恚幔臁。幔猓睿铮颍恚幔欤椋簦。椋蟆。睿铮簟。铮睿欤。洌椋颍澹悖簦欤。颍澹螅酰臁?/p>

ｉｒｎｇ?。椋睢。簦瑁濉。恚幔欤濉。椋睿妫澹颍簦椋欤椋簦?，ｂｕｔ?。幔欤螅铩。幔睢。椋恚穑铮颍簦睿簦帷。幔睿洹。悖铮睿簦椋睿酰铮酰蟆。颍澹幔螅铮睢。铮妗。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚澹螅模澹簦幔椋欤澹洹?/p>

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?。颍澹瘢酰椋颍澹蟆。妫酰颍簦瑁澹颉。颍澹螅澹幔颍悖瑁?/p>

【Ｋｅｙ?。鳎铮颍洌蟆浚茫瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。悖铮睿椋纾妫酰颍幔簦椋铮?；Ｙ?。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚澹唬拢椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚?；Ｍａｌｅ?。椋妫睿澹颍簦椋欤椋簟?/p>

【中圖分類號】Ｒ６９８?。病　疚墨I標志碼】Ａ　

育難題　Ｊ，但同時，從優(yōu)生優(yōu)育角度，潛在的遺傳風險對子代的　

影響加劇，對其進行評估和干預顯得尤為重要。因此，大Ｙ染　

體對男性生殖力的影響及其效應分析，值得深入探討?！?/p>

本研究通過回顧分析大Ｙ染體核型的臨床效應來探討　

其對男性生育力的影響，并分析在男性不育癥臨床診療中的指　

導意義?！?/p>

世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）規(guī)定，夫婦不采用任何避孕措施規(guī)律　

夫妻生活１年以上、由于男方因素造成女方不孕者稱為男性不　

育。據統(tǒng)計，全球約有１０％～１５％的育齡夫婦受到不孕不育的　

困擾。睪丸生精功能障礙的分子調控機制目前仍有眾多未解　

之謎；男性不育的病因復雜，包括感染、精索靜脈曲張、免疫異　

常、理化因素及內分泌紊亂等外，約３０％男性不育患者是由基　

因突變或染體畸形等遺傳因素引起¨．２Ｊ，尤應引起足夠重視?！?/p>

染體多態(tài)性是指在正常人中可見各種染體形態(tài)微　

小變異，如結構、帶型及強度差異等。這種多態(tài)性在個體中恒　

定，但在體中會發(fā)生變異。對于男性，Ｙ染體是一個小的近　

端著絲粒染體，大部分是異染質，容易發(fā)生形態(tài)學的變化，　

１　資料與方法　

１．１　研究對象與臨床資料　

研究對象包括從２００７年１月至２０１３年６月期間，在我院　

婦產科遺傳研究室進行染體核型分析的患者。本研究人　

均為成年男性，分為兩組，Ａ組包括配偶曾有不良孕產史或本次　

妊娠羊水穿刺發(fā)現胎兒染體異常者，不良妊娠史包括自然流　

產史、胚胎停育、多發(fā)流產、畸形兒生育史、死胎死產史等，胎兒　

染體異常包括大Ｙ及其他異常核型等；Ｂ組是男性不育患者　

（包括重度少、弱精癥、無精癥、畸形精子癥等）。所有病例均在　

專科門診就診，經專科醫(yī)師進行詳細詢問病史及常規(guī)化驗及檢　

查排除內分泌、免疫、感染及外生殖器解剖異常等器質性病因　

從而導致Ｙ染體的異常。Ｙ染體長度的變異通常被認為　

是人類染體多態(tài)性的一種，臨床上最常見的即是大Ｙ染　

體，診斷標準是：同一核型中Ｙ與１８號染體長度比較，Ｙ≥１８　

即為大Ｙ［３．４］?！?/p>

關于大Ｙ染體對男性生育力的影響及其臨床效應，目前　

意見尚未統(tǒng)一。不可否認，Ｙ染體在性別決定和分化中起重　

要作用，Ｙ染體短臂上有睪丸決定因子（ｔｅｓｔｉｓ?。洌澹簦澹颍恚椋睿椋睿纭。妫幔悖?/p>

ｔｏｒ，ＴＤＦ），而Ｙ染體長臂１區(qū)１帶（Ｙｑｌ１）上有精子產生的調　

控基因，所以有研究認為大Ｙ與子代發(fā)育異常特別是男性生殖　

功能有關聯(lián)，有顯著的臨床效應；但是，基于人類Ｙ染體很大　

部分是異染質，極易發(fā)生形態(tài)學變化，異染質中ＤＮＡ過多重　

后，診斷具備進行細胞遺傳學核型分析的指征，常規(guī)抽取外周　

血，進行染體核型分析?！?/p>

１．２　研究方法　

外周血淋巴細胞常規(guī)培養(yǎng)６８—７２ｈ，收獲前加秋水仙素作　

用于細胞３—４ｈ后常規(guī)方法制片。標準技術Ｔｒｙｓｉｎ—Ｇｉｅｍｓａ染　

，Ｇ顯帶。計數３０個細胞中期分裂相，分析５個核型；染　

體異常者分析１Ｏ個核型。根據人類細胞遺傳學國際命名體制　

（ＩＳＣＮ）對染體進行命名。Ｙ染體的多態(tài)性多表現在有高　

復很容易造成這種Ｙ染體長度的增加　一　，故也有的研究認　

為大Ｙ是一種正常的多態(tài)性變異，并無臨床意義?。?。隨著生　

殖醫(yī)學及男科學的進展，對于重度少、弱精癥以及某些梗阻性　

無精癥的患者可以通過單精子卵泡漿內注射技術（ＩＣＳＩ）解決生　

度重復順序的ＤＮＡ區(qū)域，為異染質區(qū)。判斷標準：同一核型　

中國性科學２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮幔恚汀。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍?，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　?６５?　

中，Ｙ染體長度ｔ＞１８號染體長度診斷為大Ｙ。診斷結果經?。秤懻摗?/p>

本院研究室２名遺傳學家進行分析、認定及復核?！…h(huán)境污染的加劇及各種不良生活方式的影響，導致男性生　

１．３　統(tǒng)計分析　育力呈現下降趨勢。但隨著醫(yī)學技術的進步，對于嚴重男性生　

使用ＳＰＳＳ?。保常啊。祝椋睿洌铮鳎蠼y(tǒng)計軟件對所得數據進行分析　

育力低下的患者，如無精癥及重度少、弱精癥等患者，胞漿內單　

檢驗分析不同組別之間的大Ｙ檢出率有無差別，Ｐ＜０．０５界定　精子注射技術（ＩＣＳＩ）使其有希望擁有生物學意義上的后代；與　

為具有統(tǒng)計學顯著差異?！?/p>

之相伴隨，潛在的遺傳風險對子代的影響也相應提高，目前的　

２　結果　胚胎移植前遺傳學診斷技術（ＰＧＤ）并不能完全篩查所有的遺　

２．１　總體檢測結果　傳疾病。男性不育癥患者特別是重度生育力低下的患者臨床　

２００７年１月至２０１３年６月，共有２１３９例男性受檢者，包括　

表現多數是無精癥、少精癥、弱精癥等，許多非梗阻性無精子癥　

Ａ組１３２６例，Ｂ組８１３例，共檢出６８例大Ｙ染體核型。其　

和嚴重少精子癥患者的病因及發(fā)病機制尚不清楚，約３０％患者　

中，Ａ組檢出大Ｙ核型４７例，檢出率為３．５４％（本組大Ｙ核型　

是由染體畸形或基因突變等遺傳因素引起的不育…。因此，　

檢出者的配偶同時行染體核型分析：除１例核型表現為４５，　本研究探討大Ｙ染體這種遺傳多態(tài)性對男性生育力的影響　

ＸＸ，ｒｏｂ（１３；１４）（ｑｌ０；ｑｌ０）外，其余均無異常，統(tǒng)計結果已剔除　

及效應分析，具有很強的臨床針對性。　

該例）；在Ｂ組，檢出大Ｙ核型２１例，檢出率為２．５８％?！。偃倔w的長度只有Ｘ染體的１／３，并且在重要區(qū)域缺　

２．２　不同組別間大Ｙ檢出率的比較　

乏與ｘ染體的重組，這將會導致Ｙ染體遺傳性狀慢慢衰　

對兩組間的大Ｙ核型檢出率進行比較，?。剑保玻保罚?/p>

退。關于人類Ｙ染體上的基因是否會因為缺乏重組而導致　

Ｐ＞０．０５，無統(tǒng)計學顯著差異，具體結果見表１?！?/p>

基因的大量丟失最終導致Ｙ染體的消亡以至影響到雄性個　

體的存在？這一命題曾經在科學界引起了很大的爭議。關于　

表１兩組間大Ｙ核型檢出率的比較　大Ｙ染體核型是否對男性生育力造成影響，正是隨著這種對　

Ｙ染體遺傳變遷趨勢的爭議而逐漸被研究學界所關注。基于　

人類Ｙ染體很大部分是異染質，極易發(fā)生形態(tài)學變化，異　

染質中ＤＮＡ過多重復很容易造成這種Ｙ染體長度的增　

加　，故也有的研究認為大Ｙ是一種正常的多態(tài)性變異，并　

注：Ｐ＞０．０５　

無臨床意義　。但是，細胞遺傳學研究發(fā)現，Ｙ染體長臂的　

變異與男性生精障礙有密切關系”　“　，因為ＤＮＡ的過多重復　

２．３　大Ｙ核型臨床效應分析　

可能產生劑量效應，影響正常的有絲分裂發(fā)生程序，基因調節(jié)　

對所有大Ｙ核型檢出者進行臨床分析，不僅僅表現出無精　

及細胞分化異常。因此，也有觀點認為大Ｙ表現出臨床效應?！?/p>

癥、少、弱精癥等臨床效應，導致男性不育；同時，在Ａ組，研究　

由于正常生育子代的男性很少去做染體檢查，故正常人中　

對象已排除配偶的內分泌、免疫、感染及外生殖器解剖異常等　

大Ｙ的發(fā)生率文獻報道非常不一致，所以，關于大Ｙ的臨床意　

器質性病因，并基于配偶的染體核型分析正常，大Ｙ核型對　

義如何目前并沒有定論?！?/p>

男性生育力的影響還間接地體現在其配偶胚胎停育、自然流產　

本研究在男性不育組共檢出大Ｙ核型２１例，占大Ｙ檢出　

等不良妊娠結局上。結果見表２?！?/p>

總數的３０．８７％，臨床效應主要表現為少、弱精癥及無精癥等?！?/p>

在不良孕產結局組檢出大Ｙ核型４７例，占大Ｙ檢出總數的　

表２大Ｙ染體核型的臨床效應分析　

６９．１３％，臨床效應為胚胎停育、自然流產等。兩組大Ｙ的檢出　

率分別為２．５８％及３．５４％，比較并不存在統(tǒng)計學差異（Ｐ＞　

０．０５）。事實上，廣義的男性生殖功能障礙包括患者能使得女　

方受孕但不能生產健康活嬰。因此，大Ｙ對不良孕產結局有否　

影響也值得關注?！?/p>

本研究發(fā)現大Ｙ核型者臨床表現為生育力低下，如弱精癥、少　

精癥及無精癥等，以及配偶的自然流產及胚胎停育等不良妊娠結局　

（詳見研究結果表１）。提示大Ｙ核型可能具有一定的臨床效應。　

調控機制可能與大Ｙ長臂異染質區(qū)的串聯(lián)重復序列ＤＮＡ過多　

的重復導致基因調控及細胞生長分化異常有關　。大Ｙ核型的臨　

床效應值得深入分析。何湘嬌等　的研究提示，有一部分大Ｙ　

核型并沒有明顯臨床表現，本研究亦是發(fā)現有ｌ１例大Ｙ核型者的　

配偶羊水穿刺顯示胎兒亦是大Ｙ核型（占大Ｙ總數的１６％），雖然　

親代沒有明顯的臨床表現。但是，相關報道提示大Ｙ核型與癲癇，　

先天性智力低下、大腦發(fā)育不全、多動癥等疾病都有密切關　

系　。所以，從優(yōu)生優(yōu)育的角度，即使夫妻雙方臨床表型無異常，　

羊水穿刺顯示胎兒大Ｙ核型者也應引起足夠重視，需要通過后續(xù)　

深入研究解析大Ｙ對子代健康的長期影響?！?/p>

?６６?　中國性科學２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ?。剩铮酰睿幔颍臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍?，２０１４?。郑铮保玻场。危铮薄?/p>

［５］　張清健，鄭立新，田佩玲，等．人類男性Ｙ染體變異對男性生育力影　

響的臨床分析．中國計劃生育學雜志，２ＯＯ６，５（１２７）：２８９—２９２．　

［６］　楊元，張思仲．Ｙ染體變異與男性不育．中華醫(yī)學遺傳學雜志，　

２０１０，２７（３）：２７６—２８０．　

但是，大Ｙ遺傳多態(tài)性對生精功能調控的詳細機制還有待于　

進一步解析，具體的分子生物學機制并不清楚。隨著遺傳學、基因　

組學、細胞及分子生物學等各學科的相互交叉與滲透，對大Ｙ染　

體與男性不育的關聯(lián)將會有更深入的認識，同時也將為男性不育的　

治療提供新的思路。大Ｙ染體對男性生育力及妊娠過程的調控　

機制還有待于在分子生物學層面進行深＾研究?。保罚??！?/p>

由于缺乏正常人中大Ｙ檢出率的詳實數據，因為正常生　

育健康活嬰的男性很少去做染體分析，所以男性不育及不良　

孕產結局中大Ｙ檢出率與正常人攜帶者的比較還有待于深　

入探討。但本研究基于回顧性臨床分析發(fā)現，大Ｙ核型可能表　

現出一定的臨床效應，如男性不育癥、配偶的不良妊娠結局等，　

值得臨床上深入研究?！?/p>

綜Ｅ所述，大Ｙ核型也許不僅僅是一種遺傳多態(tài)性，而是可能　

具備一定的臨床效應。大Ｙ對男性不育及不良妊娠結局的關聯(lián)需　

［７］　沈婉英．漢族男性Ｙ染體相對長度１５２例分析．遺傳與疾病，　

１９９０，７（１）：３７．　

［８］　周煥庚，等．人類染體．北京：科學出版社，１９８７．　

［９］　唐文豪，姜輝，馬潞林，等．非梗阻性無精子癥患者睪丸活檢組織　

細胞懸液檢查與病理組織學檢查精子檢出率的差異性研究．中　

華男科學雜志，２０１３，１９（１）：６８—７１．　

［１Ｏ］　何湘嬌，吳嵩齡，陳勇，等．長沙地區(qū)大Ｙ染體核型９８例臨床　

效應．中國優(yōu)生與遺傳雜志，２０１０，１８（２）：５ｌ，１３６．　

張鳳芹，張清泉．８０例不育男性大Ｙ染體初步分析．生殖醫(yī)學　

雜志，２０１２，２１（２）：１７３—１７４．　

［１２］　范玲玲．大Ｙ染體臨床效應及其形成機理初步研究．山東大　

學：婦產科學（生殖醫(yī)學）學位論文，２０１０．　

要在更多樣本量及更高證據級別的研究中進一步論證及評估?！?/p>

（致謝：感謝北大醫(yī)院統(tǒng)計教研室李雪迎教授、華東師范大　

學醫(yī)學統(tǒng)計中心執(zhí)行副主任徐進副教授及趙華東博士在統(tǒng)計　

學方面給予的幫助。）　

參考文獻　

［１６］　

［１］姜輝，田楊，黃錦，等．重視染體基因缺陷對男性生育的影響．　

北京大學學報（醫(yī)學版），２０１２，４４（４）：５０４—５０６．　

［１３］?。耍桑撸拢剡_念．Ｙ染體與男性不育關系的研究進展．中華男　

科學雜志，２００７，１３（６）：５４２—５４５．　

［１４］　張靜，劉俊俊，霍滿鵬，等．大Ｙ染體的細胞遺傳學研究及其臨　

床效應分析．延安大學學報（醫(yī)學科學版），２００９，７（２）：５—６．　

［１５］　田佩玲，葉嘉玲，陳平樂，等．大Ｙ體核型３７６例分析．中國男　

科學雜志，２００４，１８（２）：３２—３３．　

Ｂａｌｋａｎ?。?，Ｔｅｋｅｓ　Ｓ，Ｇｅｄｉｋ?。粒茫簦铮纾澹睿澹簦椋濉。幔睿洹。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。恚椤?/p>

ｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?。螅簦酰洌椋澹蟆。椋睢。椋妫澹颍簦睿椋欤濉。恚幔欤澹蟆。鳎椋簦琛。希欤椋纾铮铮铮螅穑澹颍恚椋帷?/p>

ｎｄ?。粒幔悖螅穑澹颍铮恚椋帷。椋睢。樱铮酰簦瑁澹幔螅簟。裕酰颍耄澹省。粒螅螅椋螅簟。遥澹穑颍铮洌牵澹睿澹?，２００８　

［２］Ｓｋａｌｅｔｓｋｙ　Ｈ，Ｋｕｒｏｄａ—Ｋａｗａｇｕｃｈｉ　Ｔ，Ｍｉｎｘ?。校剩澹簟。幔保裕瑁濉。恚幔欤濉螅穑澹?/p>

（２５）：５５９—５６５．　

ｅｉｉｆｃ，￣ｇｉｏｎｏｆｔｈｅ?。瑁酰恚幔睢。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。椋蟆。帷。恚铮螅幔椋恪。铮妗。洌椋螅悖颍澹簦濉。螅逡弧?/p>

ｑｕｅｎｅｅ?。悖欤幔螅螅澹螅危幔簦酰颍?，２０００（４２３）：８２５—８３７．　

［１７?。场?/p>

Ｒａｏ　Ｌ，Ｍｕｒｔｈｙ?。耍拢幔猓酢。粒澹簟。幔保茫瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。椋睿觯澹颍螅椋铮睿蟆。幔睿洹。帷。睿铮觯澹臁?/p>

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［３］?。茫瑁幔睿纭。校蹋樱幔睿澹颉。停?，Ｂｒｏｗｎ　Ｓ．Ｙ?。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。恚椋澹颍铮洌澹欤澹椋妫铮睿椋睢。帷。妫幔簦瑁澹颉?/p>

ａｎｄ?。瑁椋蟆。妫铮酰颉。椋睿妫澹颍簦椋欤濉。澹椋螅桑螅龋酰怼。遥澹穑颍澹洹＃保梗梗?。１４（１１）：２６８９—２６９４．　

Ｉｎｄｉａ．Ａｒｃｈ　Ｇｙｎｅｃｏｌ?。希猓螅簦澹簦玻埃埃担ǎ玻罚玻海玻罚场玻罚罚?/p>

（收稿１３期：２０１３—１０—０８）　

［４］董嬡，武婧，杜１３成，等．男性生殖異常患者Ｙ染體異常及ＡＺＦ　

微缺失分析．中華檢驗醫(yī)學雜志，２０１３，３６（１）：５０—５２．　

?生殖健康?　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．０１．０２４　

ＨＰＶ對生殖系統(tǒng)影響的研究進展　

查樹偉　

江蘇省計劃生育科學技術研究所生殖健康研究中心，南京２１００３６　

【摘要】人頭瘤病毒（ＨＰＶ）感染可引發(fā)生殖系統(tǒng)的疣變以及惡性腫瘤。其中高危型ＨＰＶ的感染　

導致了約７０％的女性宮頸癌。ＨＰＶ病毒蛋白可通過調節(jié)細胞基因組的穩(wěn)定性、轉錄活性、泛素化途徑和細　

胞代謝等機制誘發(fā)癌癥。同時ＨＰＶ的持續(xù)慢性感染和免疫應答的紊亂也與官頸癌的發(fā)生相關。本文對　

ＨＰＶ感染對生殖系統(tǒng)健康的影響、ＨＰＶ病毒分子結構、ＨＰＶ病毒蛋白的致癌的機制以及宿主對于ＨＰＶ感染　

的免疫應答的近期研究進展進行了綜述，并總結展望了ＨＰＶ相關生殖系統(tǒng)疾病的預防和治療的前景?！?/p>

【關鍵詞】人頭瘤病毒；尖銳濕疣；宮頸癌；免疫疫苗　

【作者簡介】查樹偉（１９５８一），男，副主任醫(yī)師，主要從事生殖健康、免疫　

學及男科臨床與研究工作。