（來氟米特）知識問答

1、來氟米特是一種什么性質(zhì)的藥物？

2、來氟米特需服用多少劑量比較合適？

3、來氟米特主要用于治療什么疾病，效果如何？

4、來氟米特有哪些不良反應(yīng)？

5、來氟米特能治療強直性脊柱炎嗎？

6、來氟米特的治療成本有多大？

7、有了來氟米特意味著什么？

8、來氟米特與一個病人80歲生日的故事

1、來氟米特是一種什么性質(zhì)的藥物？

來氟米特，英文名：1eflunomide，LEF。商品名：愛諾華、妥抒。來氟米特是一

個具有抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)劑。

來氟米特口服后經(jīng)肝臟和腸壁細胞的細胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物

A771726（M1），通過活性代謝產(chǎn)物A771726在體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

來氟米特的作用機制包括：抑制細胞的嘧啶生物合成，能可逆性地抑制嘧啶核苷

酸從頭合成途徑中的限速酶二氫清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶核苷酸的合成，

從而抑制細胞內(nèi)DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和細胞的粘附，通過抑

制中性粒細胞的趨化和表達，減慢粒細胞進入關(guān)節(jié)和減少局部巨噬細胞的數(shù)量，

而不影響人粒細胞的吞噬作用；抑制自身抗體的產(chǎn)生和分泌。這些已發(fā)現(xiàn)的作用

機制，成為解釋其療效的重要理由。但尚有許多未知的機制有待進一步闡明。根

據(jù)這些已知的作用，來氟米特目前臨床主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，至今已積累

了大量的病例資料，其療效得到全世界風(fēng)濕病學(xué)術(shù)界的公認，并將本藥編入了醫(yī)

學(xué)院校的教科書之中，使未來會成為臨床醫(yī)師者對來氟米特有充分的認識。

除此以外，來氟米特還有用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（尤其是狼瘡腎炎）和其他多

種自身免疫病的報道。我們對其他藥物無效的狼瘡腎炎，使用來氟米特治療取得

了令人滿意的效果，對這些難治性的狼瘡腎炎來氟米特不失為一種有效手段值得

一試。

2、來氟米特需服用多少劑量比較合適？

來氟米特口服吸收迅速，6~12小時內(nèi)，其活性代謝產(chǎn)物（A771726）的血藥濃度

達峰值，口服生物利用度約80％，吸收不受高脂肪飲食的影響。

單次口服50毫克或100毫克后24小時，血漿中A771726的濃度分別為4微克/

毫升或8.5微克/毫升。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分

布較少。A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，穩(wěn)態(tài)分布容積為

0.13升/千克。

來氟米特在臨床應(yīng)用中使用3天（每天50毫克）的負荷劑量可以快速達到穩(wěn)態(tài)

血藥濃度。肝細胞微粒體是藥物的主要代謝部位。A771726在體內(nèi)進一步代謝，

從腎臟以及直接從膽汁排泄，43％從尿中排泄，48％從糞便中排泄。其半衰期約

為10天，腸肝循環(huán)是導(dǎo)致A771726半衰期較長的主要因素。

從以上藥代動力學(xué)可以看出，推薦開始三天可以用負荷劑量，100mg/日。這樣有

利于及早達到有效血藥濃度。但這樣的劑量，可能出現(xiàn)一些藥物的副作用，部分

病人有不適的感覺。所以，對一些體質(zhì)較差，年齡較大的病人，不推薦使用這樣

的負荷劑量。而是從開始就用常規(guī)劑量，20mg/日。這樣做，雖然達到有效血藥

濃度較遲，可能在一周左右，但副作用較低，服藥更加安全，從長遠的角度看也

不影響療效。

對一些體重較輕和體質(zhì)較弱，或用20mg/日有一定副作用，或經(jīng)濟較困難不能承

擔(dān)藥物費用者，可以減半量使用（10mg/日），多數(shù)病人仍然有效。

3、來氟米特主要用于治療什么疾病，效果如何？

來氟米特不僅有免疫抑制作用，還有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用。目前最主要用于治療

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病程及減輕骨質(zhì)破壞，這這個角度看來氟

米特具有“治本”的作用，而非“治表”。更形象地說，由于來氟米特（LEF）、

甲氨蝶呤（MTX）、羥氯喹（HQ）柳氮磺吡啶（SASP）和一些生物制劑（如益賽

普、類克）等新型藥物的規(guī)范化使用，目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴重關(guān)節(jié)畸形已很少

見了。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是“不死的癌癥”這樣聳人聽聞的說詞因為有了來氟米特等

新型藥物而必將消聲滅跡。

從國內(nèi)外多中心臨床試驗表明，來氟米特每日20毫克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎總有效

率為75%-93%左右?？傮w上說，來氟米特療效與甲氨蝶呤相似，而不良反應(yīng)發(fā)生

率相對較低。

對一些重癥的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人而言，也許單用來氟米特還不足于控制病情活

動，就象單用甲氨蝶呤一樣。此時，我們可以采取來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用

（或與其他藥物聯(lián)合使用）的方法，以期加強療效。這種方法是國內(nèi)外風(fēng)濕科醫(yī)

師經(jīng)常使用的，臨床實踐也證實聯(lián)合治療的方案足有成效。但對病情較輕的類風(fēng)

濕關(guān)節(jié)炎病人而言，單用來氟米特就足夠了。

4、來氟米特有哪些不良反應(yīng)？

如果絕對地講，任何藥物均有不良反應(yīng)。就象水喝多了對人也不利，道理是一樣

的，更何況化學(xué)藥物。所以，藥物的療效與藥物的不良反應(yīng)（也稱副作用）應(yīng)放

在同等的位置看待。否則，原發(fā)病尚未恢復(fù)，又添新癥，這樣就得不償失了。

來氟米特的主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹等。不

良反應(yīng)的發(fā)生率大于3％的事件包括乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、

消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能

障礙、腱鞘炎、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。但以上不良事件均

在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及甲氨蝶呤治療組中發(fā)現(xiàn)。其中，

來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加

以注意。

以下對策可以使病人盡可能地避免不良反應(yīng)的發(fā)生，從而使病人服藥做到安心和

放心。

(1)充分了解服藥前的身體狀況，是否合并有其他慢性疾病，如重癥高血壓、重

癥糖尿病、重癥肝病、腎功能衰竭、重度肺間質(zhì)病變等，如有這些合并癥對用藥

是不利的。

(2)在服藥過程中，有任何不適的感覺，均立即停藥，然后電話聯(lián)系醫(yī)生或去醫(yī)

院就診，請?？漆t(yī)生判斷是否為藥物的不良反應(yīng)；

(3)定期復(fù)查血尿常規(guī)和肝腎功能，在服藥后第一個月，應(yīng)查一次，以便判斷來

氟米特是否適合你使用。以后根據(jù)情況再復(fù)查。

5、來氟米特能治療強直性脊柱炎嗎？

強直性脊柱炎是一個與眾不同的疾病，與人們所熟知的疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有明

顯的不同。我們可以肯定地說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是自身免疫病，發(fā)病機制主要與免疫

異常有關(guān)，體內(nèi)存在類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體等多種自身抗體，約三分之一的類

風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人還繼發(fā)另外一種自身免疫病，即繼發(fā)性干燥綜合征。但強直性脊

柱炎則不然，其發(fā)病機制仍不十分清楚，可能與免疫異常有關(guān)，但你不能理直氣

壯地說它就是典型的自身免疫病。強直性脊柱炎與遺傳基因HLA-B27明顯相關(guān)，

90%的病人HLA-B27陽性，但你不能因此說強直性脊柱炎就是一種遺傳性疾病。

發(fā)病機制的不明確，導(dǎo)致了治療的困難。目前藥物說明書上注明用于治療強直性

脊柱炎的非常少見。來氟米特也是如此，其說明書上未注明用于治療強直性脊柱

炎。這種狀況說明二個問題，一是出于對科學(xué)的尊重和對病人健康的負責(zé)，國家

對藥品適應(yīng)癥的控制相當(dāng)嚴格。二是這也足以說明強直性脊柱炎的確是一種難治

性疾病。

但不等于說，我們對強直性脊柱炎一點辦法也沒有。目前用于治療強直性脊柱炎

的藥物主要有：柳氮磺吡啶（SASP）、沙利度胺、甲氨蝶呤（MTX）、益賽普、

類克等。也有人使用來氟米特、雷公騰制劑等，并取得了個例成功，但缺乏系統(tǒng)

的和大樣本的前瞻性研究。事關(guān)病人健康與生命安全，我們必須非常謹慎地對待

每一種治療方案，切不能象算命先生或付費廣告那樣夸大其詞。從這個意義說，

我們不反對使用治療強直性脊柱炎可能有效的藥物，但我們必須謹慎地使用這些

藥物。也就是說，你可以用來氟米特治療強直性脊柱炎，但必須得到有經(jīng)驗的專

科醫(yī)師的指導(dǎo)。

6、來氟米特的治療成本有多大？

中國人不差錢，這對部分中國人來說是這樣的，比如小品演員趙本山。但對多數(shù)

中國人來說，服藥還是要計算成本的，比如我本人服高血壓藥物一個月要化費人

民幣300元左右，切身感受到作為中國人的偉大，藥物自費部分與自已收入相比

趕超英美了。隨著我國醫(yī)療制度改革的深入，能早點將我定位在發(fā)展中國家的公

民比較好，這樣我的藥物費用支出可以少一些。對我看過的一些來自農(nóng)村的病人，

醫(yī)療保險的份額比我還少得多，這就促使我要為他們算一算藥物支出的費用了。

來氟米特是一種好藥，上市之初一片是人民幣10元左右，現(xiàn)在減價了，一片7

元左右。按一天二片計算，你一天的費用是14元左右，一個月的費用是420元

左右。如果你象趙本山那樣不差錢，療程就無需考慮了，用1-2年甚至更長時間

都沒問題。但如果你和我一樣，需計算著過日子的話，那我給你提以下建議，也

許對你有參考作用：

發(fā)病之初，來氟米特用足量，1天2片（20mg/日），至少用3-6個月。以后如

果病情穩(wěn)定，可以考慮減半量，1天1片（10mg/日）維持治療。沒有不良反應(yīng)

者，維持治療時間可以長一些，1-2年或更長時間。如果經(jīng)濟確實困難，維持治

療不能堅持者，半年或1年后停用來氟米特，改用甲氨蝶呤（MTX）維持治療，

這樣不影響療效，但醫(yī)療費用支出可以少許多。還有更好的方法，在此就不多說

了。請充許我買點關(guān)子，呵呵。

7、有了來氟米特意味著什么？

在上個世紀早期，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要有以下幾種：青霉胺、金制劑等，

這些藥物不良反應(yīng)較多，療效也不是很好，所以病人發(fā)生嚴重的關(guān)節(jié)畸形者較常

見。后來，發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤（MTX）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)有顯著的效果，使許多病人化

很少的錢（注：甲氨蝶呤價格很低）就能將病情得到很好的控制。但甲氨蝶呤也

不是一種萬能藥，有效率只有75%左右。近年，來氟米特作為一種新型免疫抑制

劑用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其療效與甲氨蝶呤相當(dāng)，而且副作用較小?？梢赃@樣

說，由于甲氨蝶呤和來氟米特這二種藥，使多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的病情得到了

有效控制，而且服這二種藥物的經(jīng)濟負擔(dān)不是很重。由于療效較好，經(jīng)濟代價不

是很高，目前國內(nèi)外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎將這二種藥物作為首選。也許，將來會有更好

的藥物面世，但價格一定不菲。國內(nèi)已有一些生物制劑（益賽普、類克）用于治

療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但生物制劑沒有列在醫(yī)療保險目錄之中，多數(shù)病人仍然享用不

起。

此外，國外較多應(yīng)用抗瘧藥（氯喹、羥氯喹）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，本人的經(jīng)驗是

抗瘧藥的療效似乎不及甲氨蝶呤和來氟米特。當(dāng)然，羥氯喹由于副作用較少，對

一些輕至中等程度的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人，可以單獨選用或與上述二種藥物聯(lián)合使

用，可望取得較好療效。目前國內(nèi)羥氯喹除用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外，還較多地

用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性干燥綜合征。但后者臨床效果的評價，尚缺乏

大樣本的雙盲對照研究，這是國內(nèi)學(xué)界的不足之處。

8、來氟米特與一個病人80歲生日的故事

首先申明，我不是醫(yī)藥企業(yè)的托，就象董卿不是魔術(shù)大師劉謙的托一樣。當(dāng)托不

符合我的個性，我憑良心與責(zé)任心說話。但如果有那位個人或企業(yè)轉(zhuǎn)載本文，收

點版權(quán)費我也不會客氣的，呵呵。言歸正傳，我講一個發(fā)生于3年前的小故事給

你聽。

一個狼瘡腎炎病人，女性，79歲。尿蛋白三個加號（+++），兩下肢高度浮腫，

伴嚴重的高血壓和糖尿病。用了大劑量皮質(zhì)激素和足量的環(huán)磷酰胺無效，使用驍

悉（麥考酚酸酯）也無效，后改用中成藥雷公騰多甙片，仍無效。病人自感離生

命終點不遠了，非常憂傷。她的兒子向我說出了一個心愿，如果能讓她的母親活

到80歲，就心滿意足了。

控制狼瘡腎炎是治療的關(guān)鍵，我想到了來氟米特，與驍悉相比價格不算貴，可以

試一試。從每天20mg（2片）開始，服了1個月尿蛋白降為一個加號（+），三

個月左右尿蛋白轉(zhuǎn)陰了。全身浮腫完全消退，血壓和血糖控制也很好。在她過

80歲生日的那一天，我們?nèi)漆t(yī)務(wù)人員都參加了她的生日宴會。宴會上，我望

著她那幸福的笑臉，一份快樂的心情從心底油然升起。這是我工作以來第一次參

加病人的生日宴會。

這是個例，但說明了對狼瘡腎炎而言，來氟米特可以作為選項之一。是否有效，

就要看病人的運氣和醫(yī)生的悟性了。