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        阿立哌唑作為增效劑治療強(qiáng)迫癥的隨機(jī)對照研究

        -

        2022年4月20日發(fā)(作者:親子鑒定醫(yī)院)

        ?346??。樱瑁幔睿纾瑁怼。粒颍悖瑁椋觯澹蟆。铮妗。校螅悖瑁椋幔簦颍玻埃保?,Vo1.22,No.6 

        ?論著? 

        阿立哌唑作為增效劑治療強(qiáng)迫癥的 

        隨機(jī)對照研究 

        姚琳 潘麗紅 李春生?!?/p>

        【摘要】 目的探討小劑量阿立哌唑作為增效劑治療強(qiáng)迫癥的療效及安全性。方法64例強(qiáng)迫 

        癥患者在帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上,雙盲、隨機(jī)分為合用組[帕羅西汀合并阿立哌唑,阿立哌唑平均劑量 

        (標(biāo)準(zhǔn)差)為7.9(1.3)mg/d]及對照組(帕羅西汀合并維生素C),治療8周。于治療前及治療后分別采 

        用Yale—Brow強(qiáng)迫量表、治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定藥物療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療前合用 

        組和對照組帕羅西汀的平均劑量(標(biāo)準(zhǔn)差)分別為30.2(5.1)m#d、29.6(6.I)mg/d,差異無統(tǒng)計學(xué)意 

        義(t=0.86,P=0.291);合用組和對照組Y—BOCS評分的均分(標(biāo)準(zhǔn)差)分別為25.0(2.4)、25.1 

        (2.6),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t:0.89,P=0.379),治療后兩組的評分分別為17.9(3.3)、23.0(2.5),差異 

        有統(tǒng)計學(xué)意義(t=15.89,P<0.001)。治療后兩組TESS評分無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論

        作為增效劑治療強(qiáng)迫癥,8周治療后未見嚴(yán)重不良反應(yīng)?!?/p>

        小劑量阿立哌唑可 

        【關(guān)鍵詞】阿立哌唑強(qiáng)迫癥療效 

        Randomised double?。猓酰睿洹。悖铮睿簦颍铮欤欤澹洹。簦颍椋幔臁。铮妗。欤铮鳎洌铮螅濉。幔颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。幔蟆。幔睢。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。妫铮颉?/p>

        obsessive?。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉耄蹋椋睢?,Pan?。蹋椋瑁铮睿纭。蹋椤。茫瑁酰睿螅瑁澹睿妫保危幔睿瑁酰椋校酰洌铮睿纭。危澹鳌。粒颍澹帷。停澹睿簦幔臁?/p>

        Health?。茫澹睿簦澹颉。铮妗。樱瑁幔睿纾瑁幔?,Shanghai?。玻埃保常埃埃唬玻危幔睿瑁酰?,Pudong?。危澹鳌。粒颍澹帷。茫澹睿簦颍幔臁。龋铮螅穑椋簦幔臁。铮妗。樱瑁幔睿纾瑁幔?, 

        Shanghai 201300 

        【Abstract】?。拢幔悖耄纾颍铮酰睿洌海停幔睿。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉。纾澹簟。欤椋恚椋簦澹洹。猓澹睿澹妫椋簟。妫颍铮怼?/p>

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        benefit?。幔妫簦澹颉。浮。鳎澹澹耄蟆。铮妗。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。穑幔颍铮澹簦椋睿濉。鳎澹颍濉。悖铮睿簦椋睿酰澹洹。铮睢。穑幔颍铮澹簦椋睿濉。幔睿洹。颍幔睿洌铮恚欤。幔螅螅椋纾睿澹洹。簦铩。帷?/p>

        treatment?。纾颍铮酰稹。簦瑁幔簟。颍澹悖澹椋觯澹洹。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。幔颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。簦椋簦颍幔簦澹洹。猓。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦郏恚澹幔睿ǎ螅洌洌铮螅濉?/p>

        =7.9(1.3)mg/d]or?。帷。悖铮睿簦颍铮臁。纾颍铮酰稹。簦瑁幔簟。颍澹悖澹椋觯澹洹。穑欤幔悖澹猓铮ǎ觯椋簦幔恚椋睢。茫裕瑁濉。铮酰簦悖铮恚濉。鳎幔蟆。猓欤椋睿洌欤。幔螅螅澹螅螅澹洹?/p>

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        respectively(t=0.86,P=0.291);and?。簦瑁濉。恚澹幔睢。佟拢希茫印。螅悖铮颍澹蟆。鳎澹颍濉。玻担埃ǎ玻矗幔睿洹。玻担保ǎ玻叮?/p>

        respectively,(z=0.89,P:0.379).After 8?。鳎澹澹耄蟆。铮妗。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。簦瑁濉。恚澹幔睢。佟拢希茫印。螅悖铮颍澹蟆。鳎澹颍濉?/p>

        17.9(3.3)and?。玻常埃ǎ玻担?,respectively(t=15.89,P<0.001).The mean?。裕牛樱印。螅悖铮颍澹蟆。铮妫簦瑁濉。簦鳎铩。纾颍铮酰穑蟆?/p>

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        aripiprazole?。椋蟆。帷。酰螅澹妫酰臁。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。妫铮颉。樱樱遥桑蟆。椋睢。簦瑁濉。恚幔睿幔纾澹恚澹睿簟。铮妗。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颍危铩?/p>

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        【Key?。鳎铮颍洌蟆浚粒颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。希猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋恪。澹妫妫澹悖簟?/p>

        強(qiáng)迫癥是一種難以治療而預(yù)后較差的精神疾 

        病,致殘率較高。54%~6l%的病例逐漸發(fā)展, 

        24%一33%呈波動病程,11%~14%有完全緩解的 

        間歇期;常有中度及重度社會功能障礙…。盡管近 

        年來隨著新型抗抑郁藥物治療強(qiáng)迫癥有了很大進(jìn) 

        展,但仍有20%~30%的患者療效不佳或無效, 

        作者單位:J.上海市浦東新區(qū)南匯精神衛(wèi)生中心201300;2.上海市浦東新區(qū)南匯中心醫(yī)院201300。:y1950919@163.c0m 

        海精神醫(yī)學(xué)2010年第22卷第6期 ?347? 

        成為當(dāng)前精神科治療的一個難題 J。由于阿立哌 

        唑?qū)Γ狄涣u胺(5一HT)1A受體具有高親和力,同 

        時阿立哌唑能夠阻斷中腦一皮質(zhì)多巴胺能通路突觸 

        前膜上的5一HT2A受體,引起多巴胺脫抑制性釋 

        放,激動前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部和眶部突觸后膜上的多 

        巴胺D 受體,故可改善抑郁癥狀。此外,多巴胺功 

        能亢進(jìn)也可能是強(qiáng)迫癥發(fā)生機(jī)理之一,而阿立哌唑 

        平均病程(標(biāo)準(zhǔn)差)為4.8(2.1)年;對照組(帕羅 

        西汀合并維生素C)32例,男15例,女17例,平均年 

        齡(標(biāo)準(zhǔn)差)為28.6(9.9)歲,平均病程(標(biāo)準(zhǔn)差)為 

        3.8(2.7)年,兩組患者的性別、年齡、病程均無統(tǒng)計 

        學(xué)差異?!?/p>

        合用組在原有治療強(qiáng)迫癥藥物種類和劑量不變 

        [帕羅西汀≤60 mg/d,平均劑量(標(biāo)準(zhǔn)差)為30.2 

        (5.1)mg/d]的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑(商品名為奧 

        派,上海中西制藥有限公司生產(chǎn))作為增效劑;對照 

        系高親和力的D 受體部分激動劑,其藥理作用具有 

        一定的抗強(qiáng)迫癥效應(yīng)。有研究表明 ,該藥單一使 

        用在治療強(qiáng)迫癥時有一定的療效,且與氯米帕明的 

        效果相當(dāng)。本研究在抗抑郁藥物治療難治性強(qiáng)迫癥 

        患者的基礎(chǔ)上,合并小劑量阿立哌唑和安慰劑進(jìn)行 

        雙盲研究,以探討小劑量阿立哌唑作為治療強(qiáng)迫癥 

        的增效劑的療效和安全性?!?/p>

        1對象與方法 

        1.1研究對象 

        來自南匯精神衛(wèi)生中心2008年3月一2009年 

        l2月門診及住院治療的難治性強(qiáng)迫癥患者。入組 

        標(biāo)準(zhǔn):①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版 

        強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),@Yale—Brown強(qiáng)迫量表(Y— 

        BOCS)評分≥16分;③所有入組患者研究前均單一 

        使用鹽酸帕羅西?。ㄙ悩诽兀?,至少治療8周,且每 

        位患者的強(qiáng)迫癥狀緩解≤20%,或以往服用過2~3 

        種選擇性5一羥胺再攝取抑制劑(SSRIs)藥物,但 

        均未達(dá)到滿意療效。排除標(biāo)準(zhǔn):排除腦器質(zhì)性病變, 

        嚴(yán)重軀體疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及哺期婦 

        女,既往有藥物過敏史及其他精神疾病者。共納入 

        64例強(qiáng)迫癥患者,均由本人或其監(jiān)護(hù)人簽署用藥知 

        情同意書?!?/p>

        1.2評定工具 

        研究者分別在治療前、治療第8周末對全部人 

        組患者采用Y—BOCS及治療時出現(xiàn)的癥狀量表 

        (TESS)評定療效與不良反應(yīng)。Y—BOCS在中國人 

        中應(yīng)用較多,各條目及量表總分的ICC>0.82,重 

        測信度良好,各條目及量表總分的ICC>0.75,全量 

        表內(nèi)部一致性系數(shù)為0.75_4?。省K辛勘淼脑u定均 

        由一名研究者完成,評定者為接受了相關(guān)培訓(xùn)的精 

        神科副主任醫(yī)師?!?/p>

        1.3研究方法 

        將入組病例用隨機(jī)數(shù)字表法分為合用組與對照 

        組,合用組(帕羅西汀合并阿立哌唑)32例,男18 

        例,女14例,平均年齡(標(biāo)準(zhǔn)差)為30.6(7.8)歲, 

        組在使用原有治療強(qiáng)迫癥藥物種類和劑量[帕羅西汀 

        ≤60 mg/d,平均劑量(標(biāo)準(zhǔn)差)為29.6(6.1)mg/d] 

        的基礎(chǔ)上合用維生素C。兩組帕羅西汀劑量的差異 

        無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.86,P=0.291)。阿立哌唑首次 

        劑量5?。恚纾洌鶕?jù)病情逐漸加量,兩周內(nèi)加至治療量, 

        合用組阿立哌唑最大量≤15?。恚纾洌骄鶆┝浚?biāo)準(zhǔn) 

        差)為7.9(1.3)mg/d,對照組安慰劑維生素C首次 

        劑量200?。恚纾洌瑯右暡∏榧恿?,維生素C最大量≤ 

        800 mg/d,平均劑量(標(biāo)準(zhǔn)差)為310.2(149.6?。恚纾洌?, 

        所有人組病例均治療8周,實驗期間無脫落病例,第8 

        周末比較療效。治療前后分別查血常規(guī)、肝功能、腎 

        功能、空腹血糖和心電圖各一次?!?/p>

        1.4統(tǒng)計方法 

        數(shù)據(jù)采用均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)表示,所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計 

        分析采用SPSS?。保保敖y(tǒng)計軟件包進(jìn)行。所有數(shù)據(jù)以 

        均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)表示;組內(nèi)和組問比較采用兩樣本t 

        檢驗:Ot=0.05?!?/p>

        2結(jié)果 

        2.1臨床療效及兩組Y—BOCS評分比較 

        治療前合用組和對照組Y—BOCS評分比較無 

        統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.89,P=0.379);而治療8周后兩 

        組評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=15.89,P< 

        0.001);進(jìn)一步比較兩組的減分率,差異有統(tǒng)計學(xué) 

        意義(t=12.64,P<0.001),見表1?!?/p>

        2.2兩組不良反應(yīng)比較 

        治療8周后,合用組TESS均分(標(biāo)準(zhǔn)差)為2.1 

        (0.7),對照組為2.3(0.9),兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異 

        (P>0.05),見表2。合用組有2例口干,10例嗜睡, 

        6例便秘,5例心動過速,12例體重增加,1例轉(zhuǎn)氨酶 

        升高,3例血糖升高;對照組有5例口干,9例嗜睡,12 

        例便秘,3例心動過速,2例體重增加,2例轉(zhuǎn)氨酶升 

        高,2例血糖升高。兩組患者不良反應(yīng)的比較無統(tǒng)計 

        學(xué)差異?!?/p>

        表1兩組Y—BOCS評分比較?。祢溃?/p>

        3討論 

        真正的雙盲。在今后的研究中我們將擴(kuò)大樣本量, 

        采用雙盲雙模擬的方法,增加研究時間,同時進(jìn)行相 

        應(yīng)的生化指標(biāo)檢測,并進(jìn)一步探討阿立哌唑作為增 

        效劑治療強(qiáng)迫癥時的劑量范圍?!?/p>

        聲明:此研究無相關(guān)醫(yī)藥公司贊助?!?/p>

        參考文獻(xiàn) 

        強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制可能是5一HT功能低下所 

        致?。?,這一觀點已被臨床應(yīng)用SSRIs類藥物治療強(qiáng) 

        迫癥所證實。此外,McDougle等 提出強(qiáng)迫癥還與 

        多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)。Steinl 則認(rèn)為強(qiáng)迫癥是由于 

        中樞多巴胺和5一HT功能共同異常的結(jié)果。阿立哌 

        唑為新型抗精神病藥物,是D 受體的部分阻斷劑, 

        能強(qiáng)化SSRIs類藥物的抗強(qiáng)迫作用 J。 

        本文結(jié)果顯示,治療前合用組和對照組Y— 

        BOCS評分元統(tǒng)計學(xué)差異,治療后合用組前后的自身 

        比較、治療后兩組的組間比較以及治療后兩組的減 

        1李紅遠(yuǎn),劉富會,劉傳芝,等.氟伏沙明與氯丙瞇嗪治療強(qiáng)迫癥對 

        照研究.臨床心身疾病雜志,2007,13(3):224. 

        2滿堂紅.強(qiáng)迫癥的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊,1997,24 

        (3):144—147. 

        分率比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異,與國外的研究結(jié)果_6’ 

        3佟歌.阿立哌唑與氯米帕明治療強(qiáng)迫癥的臨床療效分析.中華臨 

        床醫(yī)學(xué)研究雜志,2008,14(4):524. 

        致?!?/p>

        進(jìn)年來的研究 ’m 發(fā)現(xiàn),由于阿立哌唑參與 

        4徐勇,張海音.Yale—Brown強(qiáng)迫量表中文版的信度和效度.上?!?/p>

        精神醫(yī)學(xué),2006,18(6):321—323. 

        5?。疲澹椋纾瑁睿澹颉。剩小#拢铮澹颉。祝?,Feighner.An?。铮觯澹颍觯椋澹鳌。铮妗。穑幔颍澹簦椋睿澹省。茫欤椋睢?/p>

        Psyehatry,1992,53?。樱酰穑穑欤澹海场叮?/p>

        SSRIs細(xì)胞素酶CYP2D6的代謝,CYP2D6抑制劑 

        可以抑制阿立哌唑的消除,使血藥濃度升高,因此二 

        者合用只需較小劑量的阿立哌唑即可取得較好的療 

        6?。停悖模铮酰纾欤濉。茫?,Goodman WK,Price LH.Dopamine?。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。椋睢?/p>

        tieielated?。幔睿洹。穑螅悖瑁铮簦椋恪。螅穑澹悖簦颍酰怼。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颍省。茫欤椋睢?/p>

        Psychiatry,1994,55?。樱酰穑穑欤海玻础常保?/p>

        效,本文研究結(jié)果支持上述觀點?!?/p>

        本研究結(jié)果顯示,兩組的不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差 

        異,表明合用阿立哌唑不影響除糖尿病外的患者服 

        藥的安全性。因此,建議在用SSRIs或氯米帕明治 

        7?。樱簦澹椋睢。模剩危澹酰颍铮猓椋铮臁。铮纾。铮妗。簦瑁濉。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰臁。螅椋颍濉。螅穑澹悖簦颍酰怼?/p>

        disorders.Biol Psychiaty,r2000,47(4):296—304. 

        8喻東山.強(qiáng)迫癥的機(jī)制與治療.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2000,2:128— 

        13O. 療強(qiáng)迫癥療效欠佳的情況下,合用阿立哌唑以增強(qiáng) 

        其療效?!?/p>

        9喻東山.強(qiáng)迫癥治療的新進(jìn)展.中華精神科雜志,2005,38(1):5O 

        一52. 

        由于本研究樣本少,沒有同時進(jìn)行相應(yīng)的生化 

        和內(nèi)分泌研究,尚無法確定阿立哌唑和抗抑郁藥血 

        藥濃度的相互影響程度。本次研究時間為8周,持 

        續(xù)時間較短,且在研究中可能會突破盲法,沒有做到 

        10崔義方,董俊玲.舍曲林與氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥的對照研究.山 

        東精神醫(yī)學(xué),2004,14(1):21—22. 

        (收稿日期:2010—05—15) 

        (本文編輯:武春艷) 

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