江西天施康弋陽制藥有限公司編號：

全自動硬膠囊填充機清潔驗證方案

增補

設備名稱

型號規(guī)格

設備編號

制造廠家

全自動硬膠囊充填機

CFM-7500

固-專18-0202

北京翰林航宇科技發(fā)展有限公司

申報日期:年月日

批準日期:年月日

1

全自動硬膠囊填充機清潔驗證方案

起草人簽名日期：年月日

審核人簽名日期：年月日

批準人簽名日期：年月日

目錄

1引言...................................................................................................................................................................3

1.1概述.......................................................................................................................................................3

1.2風險評估...............................................................................................................................................3

1.3驗證目的...............................................................................................................................................3

1.4驗證小組成員及職責...........................................................................................................................3

1.5文件.......................................................................................................................................................4

1.6人員培訓...............................................................................................................................................4

2.驗證方案編制依據(jù)............................................................................................................................................4

3.驗證方法............................................................................................................................................................4

3.1清洗操作步驟.........................................................................................................................................4

3.2取樣方法.................................................................................................................................................4

3.3驗證檢測項目方法及標準.....................................................................................................................4

3.4驗證過程.................................................................................................................................................5

4偏差調(diào)查分析...................................................................................................................................................5

5結(jié)果分析及評價...............................................................................................................................................6

2

1引言

1.1概述

該CFM-7500型全自動硬膠囊充填機現(xiàn)安裝在固體制劑車間膠囊充填間，用于固體制劑車間膠囊劑的

生產(chǎn)，其優(yōu)勢在于將顆?；蚍勰┕嘌b進膠囊可以掩蓋藥品的不良氣味，有利于患者的吞服和保證藥品的質(zhì)

量穩(wěn)定性。在灌裝生產(chǎn)結(jié)束后，如不及時清場或清場不徹底，有可能會造成對下批產(chǎn)品的污染，所以我們

要對按清潔規(guī)程清潔后的設備進行驗證，以證明清潔后設備能夠始終如一的達到預定的清潔效果。

該設備原只用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊，現(xiàn)計劃用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊和清肝利膽膠囊。特在原驗證基礎

上進行該次增補驗證。

1.2風險評估

最不利情況的確定：對CFM-7500型全自動硬膠囊充填機生產(chǎn)的產(chǎn)品進行比較（如下表）：

產(chǎn)品參數(shù)比較

批量

主要成分

牛黃上清膠囊

210萬粒/批、0.3g/粒

清肝利膽膠囊

65萬粒/批、0.35g/粒

白芷;冰片;薄荷;赤芍;川芎;大黃;當歸;茵陳、山銀花、梔子、厚樸、防己

地黃;甘草;黃柏;黃連;黃芩;荊芥穗;桔

梗;菊花;連翹;人工牛黃;石膏;梔子

輔料

內(nèi)容物性狀

水中溶解度

引濕性

硬脂酸鎂、二氧化硅、乙醇

棕黃至深棕粉末，氣香，味苦

難溶

低

滑石粉、硬脂酸鎂

棕黃至黑褐粉末，味苦

易溶

高

從上表可以看出：牛黃上清膠囊較難以洗脫（即溶解度最?。源_定生產(chǎn)牛黃上清膠囊后的清洗

為最不利情形，在充填牛黃上清膠囊結(jié)束后，按CFM-7500型全自動硬膠囊充填機清潔規(guī)程進行清潔后再

進行清潔驗證。

1.3驗證目的

通過采用化學分析的方法，檢查設備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設備上殘留的殘留物量是否符合規(guī)定

的限度標準要求，證明其清潔規(guī)程的可行性和可靠性，從而消除了上一產(chǎn)品對下一個產(chǎn)品污染的可能，有

效地保證藥品質(zhì)量。確認全自動硬膠囊填充機清潔規(guī)程制定的能否達到預定的清潔效果，該設備可不可以

共線使用。

1.4

序號

1

2

3

4

驗證小組成員及職責

職務

項目組長

成員

成員

成員

姓名

賈勝娟

楊斌峰

付志文

余玲萍

所屬部門

固體制劑車間

質(zhì)量技術部

質(zhì)量技術部

固體制劑車間

職責

負責編寫驗證方案，驗證的具體實

施進行組織安排

協(xié)調(diào)驗證的實施,對驗證的過程的質(zhì)

量技術負責

檢測數(shù)據(jù)的匯總審核

設備具體操作

3

5

6

7

1.5

序號

1

2

3

4

1.6

成員

成員

成員

文件

文件名

葉眉

余接

張建

質(zhì)量技術部

質(zhì)量技術部

質(zhì)量技術部

取樣檢測

取樣檢測

總有機碳檢測

文件號

SOP-機-固-028-清

SOP-機-固-028-使

SOP-QC-輔-008

SOP-QC-通-040

存放地點

固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、

質(zhì)量技術部

固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、

質(zhì)量技術部

質(zhì)量技術部

質(zhì)量技術部

CFM-7500型全自動硬膠囊分裝機

清潔程序

CFM-7500型全自動硬膠囊充填機

標準操作規(guī)程

純化水檢驗規(guī)程

容器設備微生物檢測規(guī)程

人員培訓

質(zhì)量技術部負責對驗證方案各驗證過程的具體操作要求進行培訓。下列人員已接受本驗證方案內(nèi)容的

培訓。以下的簽字表明受訓者承認已接受了培訓并理解。

培訓者簽名培訓日期

接受培訓者簽名

2.驗證方案編制依據(jù)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)

《中國藥典》2010年版

《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年版）

《藥品GMP指南》

3.驗證方法

3.1清洗操作步驟

生產(chǎn)結(jié)束后嚴格按照CFM-7500型全自動硬膠囊分裝機清潔程序進行清潔。

3.2取樣方法

在清洗進行到最終淋洗將結(jié)束時，用取樣瓶取一瓶500ml淋洗水，及同樣取樣瓶取500ml清洗用純化

水做空白對照。

3.3驗證檢測項目方法及標準

序號

1

2

檢測項目

殘留物

PH值

檢測方法

目檢法：充足光線下目檢設備

在清洗進行到最終淋洗將結(jié)束時，在規(guī)定

的取樣位置用普通取樣瓶取兩瓶各500ml

合格標準

設備外表面清潔、干凈，內(nèi)表面不得

有肉眼可見的殘留物。

終洗水與清洗水差值在±0.5范圍內(nèi)

4

淋洗水，用精密PH試紙測定酸堿度。

3總有機碳

總有機碳測定法：

按最不利情況，生產(chǎn)牛黃上清膠囊清潔后生產(chǎn)清肝利膽膠囊，總有機碳殘留標準為10PPm清肝利膽膠

囊批總混量為232.4Kg。因此最大殘留量為232.4Kg×10PPm=2324mg。與藥品直接接觸設備名稱及面積見

下表：

接觸設備容器名稱

接觸藥品面積m2

總面積m2

22

2

見總有機碳測定法10PPm

EYH-3000A型二維運動混

合機

14.5

料桶

4

23.4

2

CFM-7500型膠囊充填機

4.9

共用總面積為23.4m=234000cm單位面積殘留量為2324mg÷234000cm=0.01mg/cm。該CFM-7500

型全自動硬膠囊充填機最大允許殘留量為0.01mg/cm×49000cm=490mg。

因最終用30L純化水沖洗，認為殘留物全部溶于30L純化水中，因此最終清洗水濃度490mg÷

30L=16.3mg/L除以安全因子10即為16.3mg/L÷10=1.63mg/L。因此最終清洗水允許最大殘留量為

1.63mg/L。

標準曲線制定：以牛黃上清膠囊內(nèi)容物配制成1.5mg/L、3mg/L、6mg/L、12mg/L的溶液測定TOC，

以配制用的純化水做空白以TOC值為縱坐標，溶液濃度為橫坐標繪制標準曲線（R需大于0.999）。

測定方法：取最終清洗水，以沖洗前的純化水做空白對照，按要求測定TOC，從標準曲線上計算供試

液的殘留物濃度，不得過1.63mg/L。

3.4驗證過程

在按清潔規(guī)程操作結(jié)束后，進行物理外觀評價，應無肉眼可見污物。按以上3.3方法進行三次驗證。

詳見附表。

目檢

殘留物

檢測結(jié)果

PH值

總有機碳

（TOC）

4偏差調(diào)查分析

如果驗證過程中出現(xiàn)任何偏差，按照偏差處理操作規(guī)程進行處理，并作相應記錄。

偏差原因和內(nèi)容

偏差處理過程

（可附附件）

檢測結(jié)果判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

2

2

2

偏差處理人：日期：

5

5結(jié)果分析及評價

本驗證方案由固體制劑車間負責清潔實施，質(zhì)量技術部負責收集實驗記錄，檢驗記錄及相關資料，負

責相關項目的檢查并發(fā)放檢驗報告單，編寫驗證報告制定再驗證周期，報驗證領導小組批準。驗證領導小

組根據(jù)驗證小組送交的驗證報告進行評審做出驗證結(jié)論。

附表：全自動膠囊充填機清潔驗證記錄

批號：

目測

殘留物

判斷檢測人復核人日期

6

檢測結(jié)果

PH值

總有機碳

（TOC）

檢測結(jié)果

判斷

判斷

檢測人

檢測人

復核人

復核人

日期

日期

批號：

目測

殘留物

檢測結(jié)果

PH值

總有機碳

（TOC）

檢測結(jié)果判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

批號：

目測

殘留物

檢測結(jié)果

PH值

總有機碳

（TOC）

檢測結(jié)果判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

判斷檢測人復核人日期

7