２０１６第十八卷第十期￣－Ｖｏ１．１８　Ｎｏ．１０　

基于體內(nèi)過(guò)程的關(guān)黃柏在知柏地黃丸等類方配伍　

環(huán)境下血中移行成分分析六　

李先娜，鄒　迪，李冰冰，閆廣利，王美佳，劉志東，張愛(ài)華，孫　暉一　

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心／國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥血清藥物化學(xué)重　

點(diǎn)研究室／中美中醫(yī)方證代謝組學(xué)技術(shù)合作中心　哈爾濱?。保担埃埃矗埃?/p>

摘要：目的：本研究主要探討了關(guān)黃柏在特定配伍環(huán)境下血中移行成分與功效取向的相關(guān)性。方法：　

研究應(yīng)用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ聯(lián)用技術(shù)建立關(guān)黃柏及知柏地黃丸等類方口服給藥后大鼠血中移行成分分析　

方法。采用主成分分析（ＰＣＡ）及正交偏最小二乘判別分析（ＯＰＬＳ—ＤＡ）闡明不同的方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃　

柏體內(nèi)成分表達(dá)的差異，探索與關(guān)黃柏功效顯著相關(guān)的潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果：關(guān)黃柏在知柏地黃丸等　

類方中出現(xiàn)了２３個(gè)共有血中移行成分，ＯＰＬＳ—ＤＡ分析充分挖掘了７個(gè)與關(guān)黃柏退虛熱功效顯著相關(guān)的血　

中移行成分及６個(gè)與關(guān)黃柏清熱燥濕功效顯著相關(guān)的血中移行成分。結(jié)論：本研究首次建立關(guān)黃柏在知柏　

地黃丸等類方中體內(nèi)成分分析方法，初步闡明了關(guān)黃柏在類方中的配伍規(guī)律及其發(fā)揮退虛熱及清熱燥濕功　

效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)?！?/p>

關(guān)鍵詞：關(guān)黃柏　清熱燥濕退虛熱　血中移行成分　藥效物質(zhì)基礎(chǔ)　中藥血清藥物化學(xué)　

中圖分類號(hào)：Ｒ２８５　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ　ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１６．１０．０１２　

中藥方劑配伍規(guī)律研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究　

的重要組成部分，研究表明中藥的有效成分需要在　

特定的配伍環(huán)境下才能形成相對(duì)穩(wěn)定的藥效物質(zhì)　

基礎(chǔ)Ｕ－４Ｊ。黃柏為蕓香科植物黃樹(shù)皮Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ｃｈｉｎｅｎｓｅ?。樱悖瑁睿澹椋浠螯S檗Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　ａｍｕｒｅｎｓｅ　

Ｒｕｐｒ．的干燥樹(shù)皮，前者習(xí)稱“川黃柏”后者習(xí)稱“關(guān)　

龜板和豬脊髓配伍組成，主治水虧火炎、耳鳴耳聾、　

咳逆虛熱。知柏地黃丸由知母、熟地黃、黃柏、山茱　

萸（制）、山藥、牡丹皮、茯苓和澤瀉配伍組成，主治陰　

虛火旺、口干咽痛等癥。從療本滋腎丸、滋腎丸、大　

補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸的方劑組成可以看出，關(guān)黃柏　

與知母相互配伍后其退虛熱功效才得以有效發(fā)揮?！?/p>

二妙丸由黃柏與蒼術(shù)配伍組成，主治濕熱下注、陰囊　

濕癢等癥。三妙丸在二妙丸方劑組成基礎(chǔ)上配伍?！?/p>

黃柏”，為臨床常用中藥材Ｉ５ｊ。歷史上關(guān)黃柏在金元　

之后為黃柏的道地藥材，其清熱燥濕、瀉火解毒、退　

虛熱功效得到深入發(fā)揮。《本草衍義補(bǔ)遺》中記載：　膝，主治濕熱下注所致的麻痹，癥見(jiàn)下肢沉重、小便　

“（黃柏）得知母滋陰降火，得蒼術(shù)除濕清熱”。關(guān)黃　黃少等。四妙丸在三妙丸基礎(chǔ)上配伍薏苡１＝＿，側(cè)重　

柏配伍知母組成的療本滋腎丸是關(guān)黃柏退虛熱代表　

于治療濕熱下注所致的痹癥，癥見(jiàn)足膝紅腫、筋骨疼　

方劑之一，主治腎虛目眩。滋腎丸在療本滋腎丸方　痛等。關(guān)黃柏在二妙丸、三妙丸和四妙丸等類方中　

劑組成基礎(chǔ)上加以少量肉桂，主治腎虛蒸熱、腳膝無(wú)　均發(fā)揮清熱燥濕功效。　

力、陰痿陰汗等。大補(bǔ)陰丸由黃柏、知母、熟地黃、醋　

文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)黃柏中有效成分主要為生物堿類、　

檸檬苦素類、黃酮類、香豆素類等成分，如：小檗　

堿（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）、藥根堿（Ｊａｔｒｏｒｒｈｉｚｉｎｅ）、黃柏內(nèi)酯　

收稿日期：２０１６—０９—１９　

修回日期：２０１６—０９—２６　

女　國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（８１１７３５００）：基于知柏地黃丸配伍環(huán)境的關(guān)黃柏治療腎陰虛相火亢盛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究；負(fù)責(zé)人：孫暉　

女★　通訊作者：孫暉，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究、中藥及天然藥物體內(nèi)過(guò)程的研究。　

１?。罚常埃郏祝铮颍欤洹。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖睿荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)～中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

（Ｏｂａｃｕｌａｃｔｏｎｅ）、黃柏酮（Ｏｂａｃｕｎｏｎｅ）等［６－ｔｏ］。為了　境中，禁食前自由攝食飲水。按照體質(zhì)量隨機(jī)分為　

空白組、關(guān)黃柏組、療本滋腎丸組、滋腎丸組、大補(bǔ)陰　

丸組、知柏地黃丸組、二妙丸組、三妙丸組、四妙丸　

組，每組各３只。稱取關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、　

大補(bǔ)陰丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸超微粉超微粉適　

量，加適量０．５％的ＣＭＣ—Ｎａ溶液溶解，并超聲處理　

更好地闡釋關(guān)黃柏系列類方配伍的科學(xué)內(nèi)涵，本研　

究基于中藥血清藥物化學(xué)理論與研究方法，選取有　

關(guān)關(guān)黃柏發(fā)揮清熱燥濕功效的代表類方二妙丸、三　

妙丸、四妙丸，選其退虛熱功效的代表類方療本滋腎　

丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸［１１－１５１。通過(guò)對(duì)　

不同配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分的變化進(jìn)行分　

析，探究關(guān)黃柏在類方中的配伍規(guī)律及其發(fā)揮不同　

功效的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)?！?/p>

１材料與方法　

１．１儀器和材料　

（功率２５０　Ｗ，頻率４０?。耄龋常啊。恚椋睿瞥蓾舛确謩e為　

０．０８１、０．１６２、０．１６５、０．５６７、０．１６２、０．２４３、０．２４３?。?ｍＬ一　

的灌胃溶液，含鹽關(guān)黃柏的濃度均為０．０８１?。?ｍＬ一?！?/p>

中藥治療各組大鼠以１０?。恚?ｋｇ　的劑量給予灌胃藥　

液，空白組大鼠給予等體積ＣＭＣ—Ｎａ溶液。給藥后　

６０?。颍幔椋钣茫常ノ彀捅韧租c０．３?。恚蹋欤希啊。绺骨蛔⑸渎椤?/p>

醉，經(jīng)肝門靜脈取血。　

１．３　樣品制備　

１．３．１　體外供試品溶液制備　

Ｗａｔｅｒｓ?。粒悖瘢酰椋簦荩眨校蹋靡合嘧V儀（美國(guó)　

Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｗａｔｅｒｓ　ＳｙｎａｐｔＴＭ?。龋椋纾琛。模澹妫椋睿椋簦椋铮睢。停印?/p>

（ＨＤＭＳ／ＭＳ）Ｓｙｓｔｅｍ質(zhì)譜儀（美國(guó)Ｗａｔｅｒｓ公司），配備　

電噴霧離子源（ＥＳＩ源）；ＭａｓｓＬｙｎｘ?。郑矗惫ぷ髡荆馈?/p>

國(guó)Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｔｈｅｒｍｏ?。樱铮颍觯幔欤臁。樱浴。保叮业蜏爻咚佟?/p>

離心機(jī)（美國(guó)Ｔｈｅｒｍｏ公司）；Ｎｉｃｈｉｐｅｔ?。牛匚⒘咳印?/p>

器（日本ＮＩＣＨＩＲＹＯ公司）；ＰＢ１５０１一Ｎ型電子分析　

按原方配比精密稱定關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋　

腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙　

丸超微粉適量置具塞錐形瓶中，各方劑關(guān)黃柏含量　

為０．２５?。?，精密加入甲醇２５?。恚?，密塞，稱定重量，超　

天平（瑞士梅特勒一托利多儀器有限公司）?！?/p>

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清潔級(jí)），體質(zhì)量２５０±１０?。?，　

由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證　

號(hào)：ＳＣＸＫ黑２０１３０１２。知母（鹽炒）Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ　

ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ　Ｂｇｅ、熟地黃Ｒｅｈｍａｎｎｉａ?。纾欤酰簦椋睿铮螅帷?/p>

聲處理（功率２５０?。祝l率４０?。耄龋常啊。恚椋?，降至１Ｏ一　

３０℃，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量、搖勻，取　

上清液過(guò)０．２２?。淼奈⒖诪V膜，取續(xù)濾液，即為負(fù)離　

子模式下的供試品溶液。另取濾液１０　ｍＬ，加甲醇稀　

釋１６倍，取上清液過(guò)０．２２“ｍ的微孔濾膜，取續(xù)濾液，　

即為正離子模式下的供試品溶液?！?/p>

１．３．２血清樣品的制備　

Ｌｉｂｏｓｃｈ、山茱萸Ｃｏｒｏｕｓ?。铮妫妫椋悖椋睿幔欤椋蟆。樱椋澹猓澹簟。冢酰悖?、牡丹　

皮Ｐａｅｏｎｉａ　ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ?。粒睿洌?、山藥Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ?。铮穑穑铮螅椋簦帷?/p>

Ｔｈｕｎｂ、茯苓Ｐｏｒｉａ?。茫希茫希印。祝铮欤?、澤瀉Ａｌｉｓｍａ?。铮颍椋澹睿簦幔欤椋蟆⊙簶悠吩冢础。埃埃啊。?ｒａｉｎ　的條件下離心１５?。恚椋??！?/p>

Ｊｕｚｅｐ、肉桂Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ?。悖幔螅螅椋帷。校颍澹螅?、醋龜甲　

Ｃｈｉｎｅｍｙｓ?。颍澹澹觯澹螅椋椤。牵颍幔?、蒼術(shù)Ｒｈｉｚｏｍａ　Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓ、牛　

取上清液２?。恚?，精密加入４０?。塘姿?，超聲處理　

１?。恚椋睿瑴u旋混勻３０?。雍笊蠘拥筋A(yù)先以２?。恚碳状肌ⅲ病。恚獭?/p>

水活化平衡好的ＨＬＢ固相萃取小柱上，以２?。恚趟∠ィ遥幔洌椋。粒悖瑁颍幔睿簦瑁椋蟆。拢椋洌澹睿簦幔簦幔?、薏苡仁Ｓｅｍｅｎ?。茫铮椋悖椋蟆?/p>

（ｄＬ京同仁堂哈爾濱藥店）、黃柏（鹽炒）Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ａｍｕｒｅｎｓｅ　Ｒｕｐｒ．（哈爾濱世一堂藥店），以上藥材購(gòu)自　

北京同仁堂藥店哈爾濱分店及哈爾濱世一堂藥店，　

經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院生藥學(xué)教研室王喜軍教　

淋洗，淋洗液棄去，再以２?。恚碳状枷疵摚占状枷础?/p>

脫液，４０℃下氮?dú)饬鞔蹈桑瑲堅(jiān)裕保担啊。叮埃ゼ状肌?/p>

溶解，在４℃、１３?。埃埃啊。颍穑?xiàng)l件下離心１５?。恚椋睿∩锨濉?/p>

液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析?！?/p>

１．４數(shù)據(jù)采集　授鑒定為正品。乙腈（譜級(jí)，德國(guó)Ｍｅｒｃｋ公司）；甲　

酸（譜級(jí)，天津科密歐化學(xué)試劑有限公司）；甲醇　血清樣品預(yù)處理后經(jīng)０．２２?。頌V膜過(guò)濾，取上　

清液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析。譜條件Ｗａｔｅｒｓ　

ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ?。龋樱印。裕匙V柱（２．１?。恚怼。。保埃啊。恚?，　

（分析級(jí)，天津市富宇精細(xì)化工有限公司）；蒸餾水（廣　

州屈臣氏食品飲料有限公司）；亮氨酸腦啡肽（美國(guó)　

Ｓｉｇｍａ公司）?！?/p>

１．２　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與給藥　

１．８?。酰恚?；流動(dòng)相０．１％甲酸乙腈（Ａ）一０．１％甲酸水　

（Ｂ），梯度洗脫條件：０—１．５?。幔颍椋?，２％一１６％Ａ；１．５－８?。恚椋?，　

１６％一２０％Ａ；８—１１?。颍幔椋睿玻罚ィ常埃ィ?；１１－１５　ｒａｉｎ，３０％一　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清潔級(jí)）于實(shí)驗(yàn)前禁食１６　ｈ（不　

禁水），置于飼養(yǎng)溫度２４±３℃，濕度６５％一７５％的環(huán)?。罚埃ィ粒唬保怠玻啊。恚椋睿罚埃ヒ唬梗梗ィ?；流速０．２　ｍＬ?ｒａｉｎ～；柱　

［Ｗｏｒｌｄ?。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨〉叮省?/p>

２０１６第十八卷第十期￣ｒＶｏ１．１８?。危铮保啊?/p>

溫３０℃；樣品室溫度４ｃＩ二；進(jìn)樣量５　。質(zhì)譜條件：采　

用電噴霧離子源（ＥＳＩ），正、負(fù)離子（ＥＳＩ＋、ＥＳＩ一）兩　

Ｍ?。薄。常ㄈ馑崞咸烟侨┧峤Y(jié)合物）為關(guān)黃柏配伍知母　

后選擇性吸收入血成分，ｙ一羥基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ和吳　

茱萸苦素僅在關(guān)黃柏退虛熱功效方劑療本滋腎丸、　

滋腎丸、大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸中選擇性吸收入血，　

Ｍ１４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）為關(guān)黃柏　

通過(guò)配伍蒼術(shù)組成清熱燥濕功效方劑二妙丸、三妙　

種模式采集數(shù)據(jù)。正離子模式質(zhì)譜條件：毛細(xì)管電壓：　

３?。埃埃啊。?；錐孔采樣電壓：３０?。?；錐孔提取電壓：３．０　Ｖ；　

去溶劑氣溫度：３５０℃；去溶劑氣流量：６００?。?ｈ～；錐　

孔氣流量：５０?。?ｈ一；離子源溫度：１１０℃。負(fù)離子模　

式質(zhì)譜條件：毛細(xì)管電壓：２?。福埃啊。?；錐孔采樣電壓：４０　

Ｖ；錐孔提取電壓：２．０?。?；去溶劑氣溫度：３５０?。蝗ト堋?/p>

劑氣流量：６００　Ｌ?ｈ～；錐孔氣流量：５０?。?ｈ～；離子源　

溫度：ｌ１０℃。掃描方式為全掃描，質(zhì)量數(shù)據(jù)采集范　

丸、四妙丸后特有關(guān)黃柏體內(nèi)代謝物。推測(cè)關(guān)黃柏　

發(fā)揮退虛熱功效特有的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為ｙ一羥基丁　

烯酸內(nèi)酯Ⅱ和吳茱萸苦素，發(fā)揮清熱燥濕功效特有　

的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為Ｍｌ４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸　

結(jié)合物）?！?/p>

２．４知柏地黃丸等方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏配伍規(guī)　

律研究　

圍：ｍ／ｚ　５０—１?。常埃啊。模?；亮氨酸一腦啡肽溶液（Ｌｅｕｃｉｎｅ—　

Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ）為質(zhì)量鎖定溶液?！?/p>

１．５血中移行成分鑒定　

利用Ｗａｔｅｒｓ?。停幔螅螅欤睿浖峁┑模樱簦颍椋鸨尘翱邸〗Y(jié)果顯示關(guān)黃柏血中移行成分多數(shù)都在知柏地　

除工具，以空白血清圖譜為對(duì)照，對(duì)含藥血清ＵＰＬＣ—　

ＨＤ—ＭＳ圖譜進(jìn)行背景扣除，剔除大部分干擾峰，再　

進(jìn)行直觀的峰比對(duì)，通過(guò)與關(guān)黃柏藥材體內(nèi)外成分　

黃丸等方劑配伍環(huán)境下存在，僅有ｙ一羥基丁烯酸內(nèi)　

酯Ⅱ、吳茱萸苦素、Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸結(jié)合物）、　

Ｍ１４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）等成分在　

兩類方劑中有選擇性吸收，難以解析類方配伍對(duì)中　

藥成分在體內(nèi)直接作用物質(zhì)的影響。為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)　

其差異，利用多變量統(tǒng)計(jì)分析方法的主成分分析法　

（ＰＣＡ）對(duì)血中移行成分在各方劑配伍環(huán)境下的表達(dá)　

譜峰進(jìn)行比對(duì)，確定關(guān)黃柏血中移行成分峰。采　

集ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ譜圖，對(duì)二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)的解　

析進(jìn)行峰的鑒定，比較含藥血清與體外樣品的譜　

圖，篩選相同的化合物峰，即為吸收入血的原型成　

分，在體外樣品譜圖中沒(méi)有被檢測(cè)的化合物譜　

峰則為代謝產(chǎn)物，最后對(duì)關(guān)黃柏在各個(gè)類方中體內(nèi)　

化學(xué)成分的數(shù)與量的變化及其規(guī)律進(jìn)行分析?！?/p>

２　結(jié)果　

水平進(jìn)行了無(wú)歧視的聚類分析，觀察在各方劑配伍　

環(huán)境下關(guān)黃柏化學(xué)成分在體內(nèi)整體表達(dá)水平（見(jiàn)圖　

２）。結(jié)果顯示各組樣品能明顯聚為滋腎丸組、療本　

滋腎丸組、大補(bǔ)陰丸組、知柏地黃丸組、二妙丸組、三　

妙丸組、四妙丸組，表明關(guān)黃柏在不同方劑配伍環(huán)境　

下體內(nèi)整體表達(dá)水平發(fā)生改變，同時(shí)可以看到二妙　

丸組、三妙丸組、四妙丸組又可以聚為一個(gè)大組，滋　

腎丸組、療本滋腎丸組、大補(bǔ)陰丸組、知柏地黃丸組　

２．Ｉ?。眨校蹋谩龋模停訄D譜采集　

空白組血清與關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、大　

補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含藥血　

清總離子流典型圖譜見(jiàn)圖１?！?/p>

２．２血中移行成分鑒定　

另可以聚為一個(gè)大組，表明關(guān)黃柏成分在發(fā)揮同一　

功效時(shí)會(huì)有相同的體內(nèi)表達(dá)成分。　

將二妙丸、三妙丸、四妙丸歸為清熱燥濕功效　

組，療本滋腎丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸歸為　

退虛熱功效組，運(yùn)用ＯＰＬＳ—ＤＡ分析兩類方劑配伍　

采用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ技術(shù)平臺(tái)及ＭａｓｓＬｙｎｘ　

分析軟件中背景扣除技術(shù)（Ｓｔｒｉｐ）對(duì)關(guān)黃柏及知柏　

地黃丸等類方血中移行成分進(jìn)行分析，用含藥血清　

總離子流圖扣除空白血清總離子流圖，減少干擾，扣　

除后的總離子流圖再與空白血清總離子流圖直觀對(duì)　

比，鑒定關(guān)黃柏及知柏地黃丸等類方原型入血成分　

及體內(nèi)代謝產(chǎn)物（見(jiàn)表１）?！?/p>

２．３　知柏地黃丸等方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移　

行成分變化分析　

環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分表達(dá)水平的差異，尋找　

與關(guān)黃柏在類方中發(fā)揮清熱燥濕和退虛熱功效相關(guān)　

的血中移行成分。ＯＰＬＳ—ＤＡ分析的得分圖見(jiàn)圖３，　

圖中兩組樣品明顯分為兩類，進(jìn)一步在Ｓ～ｐｌｏｔ圖的　

兩側(cè)選擇對(duì)各組貢獻(xiàn)較大的成分。篩選出關(guān)黃柏退　

虛熱功效方劑７個(gè)高表達(dá)血中移行成分，包括　一羥　

基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ、吳茱萸苦素、未知（ｃ　Ｈ。?。危稀。?、　

蝙蝠葛堿、木蘭堿、四氫巴馬汀、黃柏堿，清熱燥濕功　

通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，關(guān)黃柏經(jīng)過(guò)配伍后在不同方劑　

血中移行成分在體內(nèi)情況各不相同（見(jiàn)表２），其中　

１７３２［ＷｏｒｌｄＳｃｉｅｎｃｅ?。幔睿洌裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妫裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔欤茫瑁椋睿澹螅澹停澹洌椋悖椋睿?。ｎｄＭａｔｅｒｉ口ＭｅｄｉｃⅡ］　

世界科學(xué)技術(shù)～中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論～：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

Ａ　

１Ｏ０　

ａ?。ァ?/p>

Ｓ

ｃａｎ?。牛樱?/p>

Ｓｕｍ　

３ｅ８　

Ｂ?。?/p>

ｃａｎ　ＥＳ＋　

ＢＰ１　

００ｅ７　

１Ｏ０　

％　

０　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担啊。保希埃啊。保玻担稀。保担希啊。保罚担稀。玻埃埃稀?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

８ｅ９　

Ｏ　

２．５０?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担稀。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

６４ｅ７　

１００　

ｂ?。ァ?/p>

ｌＯＯ　

％　

Ｏ　０　

２．５０?。担埃稀。罚担啊。欤埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

１００　

ｃ?。ァ?/p>

Ｏ　

ｕｍ　

２．５０　５．ＯＯ?。罚担啊。保希埃稀。保玻担啊。保担埃稀。欤罚担啊。玻埃埃啊?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋５０１＋３２８＋４８５＋５Ｏ５　

６?。澹浮?/p>

１００　

％　

Ｏ　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担啊。保埃希啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担稀。玻希埃啊?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

２．５０　５．００?。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

９３ｅ６　

ｄ　

１００　

％　

０　

１０Ｏ　

％　

Ｏ　

２．５０　５．００?。罚担啊。欤埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

９ｅ７　

２．５０?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。欤担埃稀。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

３６７＋５０１＋３２８＋４８５　

５０ｅ６　

２８　

１ＯＯ　

ｅ　％　

Ｏ　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

２．５０?。担埃稀。罚担稀。保希埃稀。保玻担稀。保担希啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担啊。担埃啊。罚担稀。保希埃稀。保玻担啊。保担埃稀。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

１００　

ｆ?。ァ?/p>

０　

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

１００　

％　

０　

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

４５ｅ６　

２．５０?。担埃稀。罚担啊。保埃埃稀。保玻担稀。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担稀。担埃啊。罚担稀。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

１００　

ｇ　％　

Ｏ　

一?。桃弧∫恢荨。摺∫弧?/p>

１Ｏ　

２．５０　５．００?。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担稀。担希稀。罚担稀。保埃希啊。保玻担啊。保担希啊。保罚担啊。玻埃希啊?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

１Ｏ０　

ｈ　％　

０　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担稀。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

１００　

％　

Ｏ　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋３２８＋５４３　

６２ｅ６　

２．５０?。担希稀。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

１Ｏ０　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

３６７＋３２８＋５４３　

０２ｅ６　

ｉ?。ァ?/p>

０　

２．５Ｏ?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担啊。担埃稀。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

圖１　空白血清與關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含藥血清總離子流圖　

注：Ａ．正離子模式，Ｂ．負(fù)離子模型，ａ．空白血清，ｂ．關(guān)黃柏含藥血清，ｃ．療本滋腎丸合藥血清，ｄ．滋腎丸含藥血清，ｅ．大補(bǔ)陰丸　

含藥血清，ｆ．知柏地黃丸含藥血清，ｇ．二妙丸含藥血清，ｈ．三妙丸含藥血清，ｉ．四妙丸含藥血清。　

［Ｗｏｒｌｄ?。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妫裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荩保罚常场?/p>

２０１６第十八卷

，　

第十期

２　，　

★Ｖｏ１．１８?。危铮保啊?/p>

４　５?。丁。贰。浮。埂。怼　А。汀。怼∝辍　蕖?/p>

１＿３０　４７４．１７４　３?。茫玻矗龋玻福危希埂。玻梗福玻福?，２３７　

２９８，２８３，２３７　

Ｍｌ（去羥甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ２（去羥甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ３（木蘭堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ　

黃柏堿　

采知　

２．７９?。矗罚矗保罚础。场。谩。玻福危ǎ埂?/p>

２．９Ｉ?。担欤福玻埃玻丁。担保福常矗?，１９２，１７７　

Ｃｔ７Ｈ１９仉　

Ｃ　２（１Ｈ２４Ｎ（）４　

Ｃｚ￣Ｈ３８ＮＯＩ２　

４．Ｏｌ　

４．ｏ３　

３６７．１０１?。埂?/p>

３４２．１６５　８　

５９２，０９２０　

３６７，１９３，１３４　

２９７，２６５，１９２，１７７，１４９　

５９２，５３３　

４．ｏ５　

４．１ｌ?。常福矗保玻贰。浮。茫欤罚龋玻玻危希埂。常福?，２０８，１５Ｉ　Ｍ４（堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

木蘭堿?。矗矗础。常矗玻保叮怠。贰?/p>

５３２．１８０５　

Ｈ２４Ｎ（ｈ　

Ｃ２７Ｈ∞ＮＯ『（）　

Ｃ２２ＨｉｓＮＩｌ０４　

３４２，２９７，２６５．２６５，１９２　

５３２，３５６　

１９１，１７３，ｌ３４　

４．５Ｏ?。停担ㄋ臍浒婉R汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

３一Ｄ一阿魏酰奎寧酸　

５．１Ｏ　

５．１２　

３６７．２０４?。怠?/p>

５（）（）．１５３４　Ｃ?。龋臁。危臁浚埃础。担埃?，３２４，３０９?。停叮ㄈ喖谆￠迚A葡萄糖醛酸結(jié)合我）　

５．２３　５ｌ４．１９７?。浮?/p>

３ｌ４．Ｏ２４７　

４９７．９６ｌ　７　

Ｃ￣Ｉ２ａＮＯｌｏ　

Ｃｌ９Ｈ∞ＮＯ３　

Ｃ２５Ｈ∞ＮＯ１０　

５１４，３３８，３２３，３２２，２９４　

３　Ｊ４，２３９，１０７　

Ｍ７（藥根堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

牛角花素?。担玻贰?/p>

５．４７　

４９８，３２２，３０７　Ｍ８（去羥甲基巴馬汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ９（去甲基小檗堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）?。担福埂。矗梗罚梗梗病。臁。茫玻担取。危希欤桑薄。矗梗?，３２２，３０７　

６＿３１?。常担叮保福丁。贰。茫玻辏桑玻担危铮础?/p>

ｃ１．Ｈ?。ǎ础?/p>

３１１，２９６，２７９，１９１，１７８　

ｌ９２．Ｉ７７　

蝙蝠葛堿　

四氫巴馬汀?。罚叮丁。常担叮保福怠。埂?/p>

８．９ｌ　

９３５　

３７０．２０３?。薄?/p>

３３８．１３８　１　

ｃ２０｝｛２ｆ）ＮＯ６　

Ｃ∞Ｈ２ｏＮ０４　

３７０，３５２，３３６，３０８　

３３８，３２３。２７９　

ＭＩＯ（羥基巴馬汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

非洲防己堿　

９鶘?。常担矗埃福梗浮?/p>

３５２．１５４?。浮?/p>

ＣＩｇＨ?。危稀?/p>

Ｃ２　２２ＮＯ４　

３５４，３３６，３２０．２９２　

３３６，３２０，３０８，２９４，２７８　

ＭＩＩ（羥基小檗紅堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

巴馬汀　

ｌ０．８９　

ｌ１－３２?。常常叮保玻场。臁?/p>

５０１．Ｏ６９６　

Ｃ２ｏＨｌｓＮ０４　３２０，３０６，２９２，２７８　

４５７，４１３，３９５，３７１　

２２９，２１１，１７ｌ　

小檗堿　

ｌ２．２５　羥基丁烯酸內(nèi)酯ＩＩ　

三棱酸　

１４，２１　

１４．６５　

３２８．８６４?。场?/p>

４８５．２Ｏ７　３　

ＣＩ８Ｈ?。埃怠?/p>

Ｃ２６Ｈ?。欤ā。矗福担矗叮?，４３２　吳茱萸苦素　

黃柏內(nèi)酯　

ＭＩ２（黃柏內(nèi)酯還原產(chǎn)物）　

１５．２２　４７１．　叭４　

４７３．２１７?。础?/p>

Ｃ２６Ｈ∞　

Ｃ２６Ｈ３２（）８　

４５３，４２５，３６７，３１２　

４７３，４５５，４２７　

１５．１０　

ｌ６＿２３　

ｌ３．６６　

４５５．２０７?。浮?/p>

５０５－２６７?。贰?/p>

Ｃ２６｝｛∞Ｏ７　

Ｃ２．４Ｈ４２Ｏｌ１　

４３７，４１１，４０９，３５９　

５０５，３２９，３ｌ１　

黃柏酮　

Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

４．ｏｏ?。担矗常保常叮啊。取。埃欤怠。担矗?，３６７　ＭＩ４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

１?。罚常矗郏祝铮颍欤洌Γ椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。妫蕪SＴｒａｄｉｔｉｏｎａｆ?。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔簦保洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中　復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

表２關(guān)黃柏在知柏地黃丸配伍環(huán)境下血中移行成分變化　

Ｍｌ　

Ｍ２　

Ｍ３　

黃柏內(nèi)酯Ａ，Ｂ　

黃柏堿　

未知　

Ｍ４　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

木蘭堿　

Ｍ５　

Ｍ６　

Ｍ７　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

牛角花素　

Ｍ８　

Ｍ９　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　　一☆　☆　☆　

四氫巴馬汀　

Ｍ１０　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　　一☆　☆　

非洲防己堿　

Ｍｌｌ　

巴馬汀　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　

小檗堿　

三棱酸　

黃柏內(nèi)酯　

黃柏酮　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　　一一　

３－０一阿魏?？鼘幩帷?/p>

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　

Ｍｌ２　

★　★　☆　☆　　一　一

蝙蝠葛堿　

昊茱萸苦素　

羥基丁烯酸內(nèi)酯ＩＩ　

Ｍｌ３　

Ｍｌ４　★　★　

注：★表示共有成分；☆表示特有成分　

效６個(gè)高表達(dá)血巾移行成分，包括Ｍ?。欤ㄈチu甲　罌　（必卡ｆｌ內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）、三梭酸、３一。一　

阿魏?？鼘幩?，差異性成分在各組中的表達(dá)水平見(jiàn)　

ｌ皋ｌ?。础！?/p>

泉堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ２（去羥甲基堿葡　

萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍｌ２（黃柏內(nèi)酯還原產(chǎn)物）、Ｍｌ４　

［Ｗ０ｒｉｄ　ｓｃ?。?？ｎｆ　『－Ｊ?。停铮洌澹颍睿椋妫簦簦椤臁。妫剩裕颍幔洌椋簦椋铮睿妫欤。茫瑁椋睿濉?，Ｍｅｄｉ￣‘ｉｎｅ?。妫恚洹。停妫欤簦澹颍椋帷。停澹洌椤埃保?，　

２０１６第十八卷第十期－Ａ－Ｖｏ１．１８?。危ā浚保啊?/p>

３?。病　瘛?/p>

【ｚＪ１　

Ｓｃｏｒｅｓ咖　咖　Ｃｏｍｐ［１】ＶＳ?。茫铮恚穑邸】А。?。２】ｃ　咖?。铮欤铮颍澹洹。猓。樱幔恚穑欤濉。牵颍铮酰穑А。铮颍椋纾椋睿幔保?/p>

—、?。?，）／　＼　　、　

ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

■ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳｉＭｉａｏＷａｎ　

ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

，　—　、?。伞?/p>

●ＺｈｉＢａｉＤｉＨｕａｎｇ　

■Ｓｉ?。停椋幔铮祝幔睢?/p>

，ｒ?。妗。模幔拢酰伲椋睿祝幔睢?/p>

Ｚｈｉ　ＢａＩＤｉＨｕａｎｇＷａｎ　

．　

ＬｉａｏＢｅｎ?。樱瑁澹睢?/p>

ＤａＢｕＹｌｎＷａｎ　

■Ｚｉ?。樱瑁澹睿祝幔睢?/p>

●Ｌｉａｏ?。拢澹睿冢椤。樱瑁澹睿祝幔睢?/p>

■Ｚｉ　ＳｈｅｎＷａｎ　

、?。堋。∫弧。?/p>

－４?。希埃希场。希埃希病。希埃铮臁。埃埃啊。啊。臁。埃埃啊。病。埃埃啊。场。埃埃啊。础。埃埃啊?/p>

ＩＩｌ】　

圖２方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分的多變量數(shù)據(jù)分析　

注：Ａ：Ｐ（：Ａ得分圖：Ｂ：３Ｄ得分圖　

Ａ　ＳｃｏｒｅｓＣｏｍｐ【Ｉ】ＶＳ?。茫铮恚穑郏病浚悖铮欤铮颍澹洹。猓牵颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保。隆。樱校欤铮簦ǎ眩椋睿纾遥澹冢幔铩。樱瑁椋?，ＴｕｉＸｕ　Ｒｅ＝１）　

３?。埃埃啊?/p>

ｏ?。埃埃啊。稀。啊。埃希啊。铩。。。?/p>

一　

２　０００　

—＼　

●?。妗?，?。臁?/p>

ｌ?。埃埃啊?/p>

ｌ　

●　●　

，　－?。?，?。　瘢妗。堋　瘛?/p>

●　

●　

ｌ　

口ＴｕＩＸｕＲｅ　

０　

～?。?/p>

＼　?！。弧。　弧　觯眩椋睿纾遥澹冢幔铩。樱瑁椤。　?/p>

●　

Ｉ?。伞?/p>

‘　。　

一ｌ?。铮埃稀。臁??。臁?/p>

??。。?/p>

－　

一２?。埃埃啊?/p>

－　

－?。?/p>

—３?。希铮铩?/p>

＼＼　

－　

－　

．—

／　

－４　０００－３?。埃埃埃病。埃埃啊薄。埃埃啊。啊。薄。埃埃啊。病。埃埃啊。场。埃埃啊。础。埃埃啊∫唬希埃埃啊。场埃埃埃啊。病啊。埃埃啊。臁。稀。埃埃埃啊。希埃埃啊。臁。?/p>

０００　２?。稀。埃埃啊。场?/p>

ｔ【ｌｌ　

圖３知柏地黃丸等類方配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分體內(nèi)表達(dá)水平ＯＰ１?。印桑练治觥?/p>

注：Ａ圖為ＯＩ　Ｉ?。蟆桑恋牡梅謭D，【｛圖為Ｓ－Ｐｌｏｔ圖；紅框標(biāo)出的點(diǎn)為對(duì)Ｇｒｏｕｐ?。旌停牵颍铮酰稹。矁山M分類功效較大的成分　

３　結(jié)論　

柏地黃丸等類方配伍環(huán)境下血中移行成分進(jìn)行分　

中藥的多亙功效是在配伍成方的過(guò)程中和方劑　

析，初步闡明關(guān)黃柏發(fā)揮小同功效的體內(nèi)藥效物質(zhì)　

運(yùn)用的基礎(chǔ)Ｉ　逐步深化形成的，多味中藥按照七情　

基礎(chǔ)　、本研究首次建　了關(guān)黃柏及其知柏地黃丸　

和合、君臣佐使的組方原則相互配伍組成方劑，町　

等類方中體內(nèi)成分分析　‘法，結(jié)果表明不同配伍環(huán)　

以調(diào)節(jié)其偏性、制其毒性、改變其原有功效ｌｌ６ｌ。本　

境下關(guān)黃柏３０個(gè)血中移行成分在體內(nèi)吸收各不卡¨　

研究基于葉ｌ藥Ｉ　清藥物化學(xué)理論與研究方法Ｉ＂　“Ｉ，　

同，其中Ｍ?。伞。?、Ｍ?。薄。?、Ｍ　ｌ?。?、蝙蝸葛堿、吳榮萸苦素、ｙ一　

Ｊ、　用ｕＰｌ?。谩龋摹停樱停蛹夹g(shù)及Ｍａｓｓｌｖｎｘ數(shù)據(jù)處　

羥基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ、３—０一阿魏酰全寧酸在不同力　

技術(shù)，選用關(guān)黃柏退虛熱代表類方一一療本滋腎丸、　

劑中選擇性吸收。通過(guò)對(duì)口服關(guān)黃棚及大補(bǔ)陰丸　

滋腎丸、大補(bǔ)『５Ｊ】丸、知柏地黃丸，及清熱燥濕代表類　

等方劑后大鼠肝門靜脈血液進(jìn)行采集，在避免肝藥　

力‘一一　¨二妙兒、　妙丸、【ｒ［Ｉ妙丸，通過(guò)對(duì)關(guān)黃桕在知　

酶等因素影響下傘而考察關(guān)黃柏在不同方劑配伍　

１?。罚常叮郏祝铮颍欤洌。椋澹睿。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾欤欤铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮帷　裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍?。Ｍｅｄｉ?。荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

７自ｉｉ?。病。场?/p>

∞∞∞∞∞∞∞∞∞∞　

０　鯽∞　吣　∞∞吣　∞?。埃希啊。埃啊。希埃希啊。稀?/p>

３?。埃铮啊。埃ǎ啊?/p>

Ｍ２?。悖铮欤铮颍澹洹。猓。纾颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保?/p>

：黜　

ｉ獬　

００　

８

６００

２　０ＯＯ?。埃希稀?/p>

ｌ?。埃埃啊。埃希啊?/p>

４００　

：。。

２００　

４００　

２００　

】ｏＤ　

２００ｌ瑚　

●　●　

ｌ０ｏ?。埃埃啊?/p>

ｎ菖　譬ｃ－?！?/p>

ｌ００?。埃埃啊?/p>

０　寫雩　ｎ０寸?。啊〗眩　±冢颍埂。薄∫弧?/p>

§　ｌ?。臁臁。椤⑿摺。。臁。薄?/p>

．　

☆　ｌ?。臁。臁。臁。椋臁　。樾Q羞畜｝ｉｌ｜ｌ?。臁。臁　。椤。臁∠病?/p>

吳茱萸苦素ｃｏｌｏｒｅｄ?。猓。纾颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保。涣u基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱｃｏｌｏｒｅｄ?。猓。狻。。纾颍纭。颍铮酰穑ǎ铮颍铩　。酢。稹。ā。铩。颍椤。纾椋纭。椤　。睿幔保睢　?/p>

２００００　

１０　０００　

０　

ｌ６０?。铮埃啊?/p>

Ｊ４０　０００　

ｌ２０?。埃埃啊?/p>

ｌ００?。铮埃啊?/p>

∞０００　

８００　

７ｏ０　

６００　

５００　

４００　

３０ｏ　

２加　

ｌＯ０　

４００００　

２０?。希埃铩?/p>

ｌＯ０　

２００　

３【Ｈ）　

－２０?。埃埃啊?/p>

６　０００?。埃埃啊?/p>

５?。埃埃啊。埃铮啊?/p>

ｌ?。福埃啊。埃铮妫省?/p>

ｌ?。叮埃啊。埃埃啊?/p>

ｌ　４００?。埃铮啊?/p>

２　■■口　

１?。玻埃啊。埃铮啊?/p>

ｌ?。埃埃埃埃埃啊　瘛?/p>

●　

－　

－?。摺?/p>

－　●　

●　

３?。铮铮稀。埃埃啊?/p>

２?。埃埃啊。埃埃啊?/p>

８００?。埃铮啊?/p>

６００?。埃铮铩?/p>

４００?。埃铮铩?/p>

●　

－　●　

●　

●　

●　●　

●　●　

●?。臁。埃埃铩。埃埃啊?/p>

ｌ?。埃埃埃ǎ怼?/p>

２（）００ｏ０　

２００?。埃埃啊?/p>

４００?。埃埃啊?/p>

２?。埃铮啊。埃埃铩?/p>

１?。埃埃啊。铮埃啊?/p>

０　

每　事?。臁。臁。臁。?；；；　｝　口退虛熱類?。咔鍩嵩餄耦悺?/p>

圖４　ＯＰＬＳ—ＤＡ分析篩選的差異血中移行成分趨勢(shì)圖　

注：ＺＳＷ，滋腎丸；ＬＢＺＳＷ，療本滋腎丸；ＤＢＹＷ，大補(bǔ)陰丸；ＺＢＤＨＷ，知柏地黃丸；ＥＭＷ，二妙丸；ＳＭＷ（Ｓａｎ），三妙丸；ＳＭＷ（Ｓｉ），四妙丸?！?/p>

［％ｒｆｄ?。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妫裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荩保罚常贰?/p>

２０１６第十八卷第十期　★Ｖｏ１．１８?。危桑剩保啊?/p>

環(huán)境下選擇悱吸收入血的原型成分及其代謝物　、結(jié)　

效取向不同足關(guān)黃柏血巾移行成分恪體表達(dá)的結(jié)　

果，而不是與特定某個(gè)成分　牛藥　作用的結(jié)　

０Ｉ）ｌＪＳ～ＤＡ分析充分挖抓ｉ＿ｒ　關(guān)黃卡ｎ清熱燥濕功效　

和退席熱功效　著相關(guān)的Ｉ　３個(gè)潛在約效物質(zhì)叢釧，　

爪關(guān)黃卡ｎ在配伍　母幣¨蒼術(shù)所紕成的類力‘中，　

藥物　體內(nèi)相互作用產(chǎn)　特有代謝產(chǎn)物，如：小檗　

堿、小　堿、藥根堿、巴，　Ｊ　、堿、美柏內(nèi)酯等成　

分住ｌｆ奉１人Ｊ產(chǎn)　葡萄糖醛酸結(jié)合代謝物，其中Ｍ　ｌ?。常ā?/p>

棱峻葡萄糖　酸結(jié)合物）為父黃柏　仉　母后　體　

１人ｊ選擇性吸收的代ｉ身｝產(chǎn)物，Ｍ１４（精柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡　

絢柑醛酸ｚ，：ｎＪｚ合物）為關(guān)戰(zhàn)機(jī)配伍蒼術(shù)后所產(chǎn)生的特　

即關(guān)黃柏發(fā)揮清熱燥濕功效的６個(gè)潛　藥效物質(zhì)綦　

礎(chǔ)為Ｍ１（去　甲　堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ２　

（去　甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ?。臁。玻S卡ｎ　

內(nèi)酯還原產(chǎn)物）、Ｍｌ４（黃牛『Ｉ『人ｊ酯Ａ／ＩＩ葡萄糖醛酸結(jié)　

代謝廣：物，Ｍ?。保ㄈチuｆｊＩ　粟堿葡萄糖醛酸納合　

合物）、ｊ棱酸、３一Ｏ一阿魏酰套　酸，及父黃卡『｛發(fā)揮　

退虛熱功效的７個(gè)潛住約效物質(zhì)基礎(chǔ)］＇一羥基Ｊ‘烯　

酸ｌ大】酯Ⅱ、吳茉萸苦素、未知（Ｃ?。取。危啊。?、蝙蝸鵠　

堿、術(shù)蘭堿、四氫巴馬汀、戰(zhàn)柏堿。本部分實(shí)驗(yàn)削【Ｊ』］　

物）、Ｍ２（去　【｝１　堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）乖ｌ】　

Ｍ?。臁。玻S柏【人Ｊ酯還原產(chǎn)物）為關(guān)黃卡ｆＩ　清熱燥濕類　

‘ｒｆ　體１人Ｊ島　達(dá)藥物代　產(chǎn)物　．ＰＥＡ結(jié)果顯爪父　

卡ｆＩ?。碇幸疲〕煞值恼w表達(dá)水　

ｒ　囂：相關(guān)　

方劑配優(yōu)具　

此，火　柏?。海好钔琛ⅰ∶钔?、四　

了關(guān)黃柏發(fā)揮退席熱和清熱燥濕功效的體內(nèi)潛　

藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為關(guān)黃捫的深入研究提供了科學(xué)的　

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)為｝ＩＪ藥現(xiàn)代化研究提供新的研究心　

１?。璺ā?/p>

妙兒ｉＩ１發(fā)揮清熱燥濕功效，而在療本滋腎丸、滋?！?/p>

丸、大補(bǔ)陰丸及?。彀氐爻峭瑁颍彀l(fā)揮邀虛熱功效，功　

１　ＩＪ＿｝?。欤伞??！、蟆。?，Ｗ｛３１ｌｌ￣Ｊ．Ｐ，ａ１．　Ｉｕｄｙ?。铮巍。簦瑁ǎ悖铮恚穑欤澹。欤椋铮睢?/p>

９ｑｌ＇．ｉＩ１　１ｔ，ＩＩｉＩｌ?。剩。瑁帷海薄。?，ｅｌ?。幔欤ǎ海瑁幔颍帷В澹颍椋幔欤椋桑桑伞海保颉。椤。瑁?，ｎ１Ｉｌ】Ｉ＿¨　

（‘（）ｌｌｌｌｌｌｌｌｌｅｌｌｔＳ　ｏｆ?。粒ā桑桑欤桑欤瑁椋椋剩椋椋簦欤欤幔亍。樱校簦椋欤椋＃希樱桑桑印。妫校妫桑薄。猓。酰欤臁。颍帷。桑桑椋纾琛。穑澹颍簦裕欤椋椋保桑臁海保?Ｐ　

ｌｉｑｔｉｉｄ（、Ｉ１ｒＯ　ｒｌｉａｌｉｌｇｌ’ａｐｈｙ?。鳎椋欤琛。瘢簦恚洌颍保铮欤濉。簦椋恚濉桑薄。颍撸妫欤椋纾瑁臁。欤幔睿洌澹怼。保保保保矗海蟆?/p>

Ｉ‘Ｉ．ｎｌｍｔｉｌ）ｉｌｉｌｙ?。桑?、ｕｆ?。簦瑁濉。妗。瑁簟。幔睿洹。欤欤妫保臁。欤欤幔簦椋欤颍妫铮妗。停幔瑁簦恚睿纭。模澹悖铮悖欤椋铮睢。妫欤欤欤欤伞?/p>

（ｉｓ　ｒａｌｅｇ（）ｒｉｚ：￣＋，ｌ?。妫铩。颉。常睿簦椋欤幔濉。簦恚螅迹臁海伞骸。欤簦欤椋妗妫桑欤桑臁瑁铮臁。臁浚睢。欤椋欤簦琛澹睿欤椋幔簦椋睿纭。幔螅螅幔?/p>

Ｃｈｉ１．ｌ，Ｉｎｌｅｇｔ?。停澹洌玻啊。欤?，ｌ?。罚ǎ矗海玻梗ǎ┮唬玻梗担?/p>

２?。冢瑁酰睿纭。?，Ｉ．ｉ　ｒｌ?。冢祝幔睿纭。省。澹臁埃妫。颍欤欤欤保荩希ǎǎ薄。睿保?，ａｌｉｌ）ｉｌｉｔｙ?。椋洌颍В睿簦椋郏椋ǎ幔椋椋铮睢?/p>

Ｓ１）Ｐｆ‘１“）ＩＴｌ?。桑桑省。樱澹稹。樱颍椋玻啊。臁。担常梗ǎ常海矗梗丁担埃病?/p>

１０?。樱椋睢。祝幔睿纭。龋冢瑁幔睿纭。?，ｅｌ“Ｚ．（：ＩｌｉｍｔｉｅａＩ?。洌椋螅。椋薄。常椋保保常桑椋铮睢。铮妗。?【１…?。亍?/p>

ｌｌｆ?。桑幔簟。?，?。睿纾瘢椤。桑簟。簟尽浚伞桑欤铮欤臁。桑恚螅?，Ｉ?。桑薄В桑桑保颉。?ＩＴｅ（?Ｉｓ?。桑保?；Ｉｌ１　『ｌ?。颍浚校桑伞。妫。希欤裕欤穑椋欤欤臁。常簦蟆?/p>

ｐｈｉ?。辏瑁椋洌　保洹。颍椤。睿桑欤欤欤欤臁桑欤螅椋蟆。椋欤椋洹。欤А　剩妫省。穑瑁椋臁俊?，ｌ?。剩?、ｌｉｌｈ、ｉ?。?ｈｉｌｌＰ”　ｊ?。剩ⅰ?/p>

Ｉｎｕｈｉｖａｒｉａｔｅ?。幔睿幔欤螅椋蟆。幔保椋欤欤椋椋幔ā桑薄。桑簦保颍恝螅铮纾?，Ｉ＇ｈｚｇ　２０?。臁。?/p>

ｌ?。玻ǎ矗担海薄埂?，

ｉｌｌ¨?！琛。辏睿椋欤欤椋桑臁。ǎ辍。穑幔欤欤ā颍澹幔欤椋臁粒保保矗玻欤桑ǎ校欤桑螅。椋洹。欤瑁簦螅澹洹。茫铮恚穑欤澹恚澹簦椋簟?/p>

ｌｉｔ＜　ｒｌｌｌｌｌ?。停澹?，２（１?。臁。?，２０?。臁。叮妫常海煲唬福。薄浚冢瑁幔睿纭。伲冢瑁幔睿纭。痢。冢瑁幔睿纭。佟。妗?，＜ｔ／．Ａｐ１）ｌｉｉ?ａｌｉｉ）ｎ【Ｉｆ?。酰欤簦椤。臁穑澹欤妫铮椋桑欤欤幔欤欤?Ｐ　

３郝ｆ　】；　，地　，　新　黃陡　酣ｆ『Ｌ刈梆｝　病人鼠腆腺紕縱脂　¨ｆ１Ｉｌｉｄ（：ｈｒｏｌｌｌａ｜ｏｇｌ‘Ｈｐｌｌｙ?。鳎椋保琛。桑椤。颍睿濉桑В妫撸妫欤椋纾瑁簟。桑桑欤欤耍取。伞校妫伞。颍铮椋欤欤校伞。。妫桑保颉?/p>

聯(lián)索及』　受體的影響ｌｆ１Ｉ交?。薄龀桑颍獒t(yī)藥導(dǎo)撤，２０１６，２２（５）：７—９．　

４?。冢桑欤薄。常保纭。粒樱酰睢。桑桑祝В保桑桑纭。亍。校桑澹欤桑桑椋幔欤椋睿纭。桑瑁澹颍幔穑澹酰簦椋?Ｉ－ｍ…Ｉｓ?。瑁。澹椋欤欤欤幔睿?ｉｎｇ　

ｓｙｉｌｌ　ｇｌ－：；ｍ?。瑁幔龋?（Ｉ　ｆ１ｎ｜Ｉｆ?Ｉｉｖｒ¨ＩＩＩｓｌｉＩＩ?。剩校桑桑蟆。颍臁。颍剩睿薄。伞。颍欤椋洌椋桑椋欤椋恚保荩怼。妫桑辍。辏。?/p>

ＩｌｌＰ?。颍幔穑椋洹。幔?，ａｌｙｓｉｓ　ｉ）ｆ　ｅｉｌｎｓｉｉｌｕｅｌｉｔｓ?。幔欤欤ǎ伞。恚澹簦幔保保欤椋欤澹蟆。颍颉荆保睿薄。欤瑁澹欤臁臁А?/p>

‘’ｒ?。桑桑妗。幔睿簦瑁椋欤穑幔睿幔。螅澹睿簦椋ā　海。桑蟆。欤欤幔臁桑欤欤蟆。欤澹幔簦桑瑁帷。颍恚?。ｌＩｇｎ?。剩瑁簦纾玻啊。臁。担。?/p>

１２ｆ４?。骸浚矗狄弧浚担玻?/p>

ｎｍ幽ｐｒ?。遥椋螅玻埃桑矗玻福ǎ矗海担玻丁担常常?/p>

５　Ｚｈ＋ｍｇ?。冢冢瑁恚纭ⅲ冢瑁帷。颍欤纭。冢。伞В茫恚穑幔欤椋簦椤。妗浚幔睿幔欤螅椋蟆。桑保臁。桑危痢?/p>

１２?。伲幔瑁?；，Ｚｉ｝ｕ?。?，Ｚｈａｉｉｇ?。粒澹欤迹簦臁薄。ǎ阂唬眩裕希啤停樱停印。妫椋欤椋纾。颍簦欤颍椋欤椋睿纭。颉?/p>

ｒａ１）ｉｄ?。椋洌澹睿簦椋妫椋澹幔簦保保欤欤桑В妗。欤欤保小。悖欤澹欤欤椋椋ǎ幔欤ǎВ希欤欤樱欤椋欤酰澹睿簦蟆。妫保颉。取啊祝祝幔桑薄。瑁洹?/p>

ｈｎ?。洌椋欤椋纭。幔睿妫薄。簦欤伞臁。ǎ海妫椋椋欤纾?ｌ’Ｉ?。欤欤伞。薄。蟆。颉校颉。椋澹蟆。桑保颉。校瑁澹欤欤铮欤欤澹睿欤桑颍椋ā。欤澹?/p>

；ｉｌｌ　ｊｆ１１?。裕欤欤薄欤幔妫椋簟。伞。颍幔洌椋桑椋椋恚幔欤?；ｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉ＜?ｉ『ｌｐ?。妫颍恚睢。恚酰欤欤椋穑臁。樱欤椋簦疲希校樱簦裕椋洹?/p>

ｌＪｈｉｔｔ，Ｊ］Ｂｄｌ?。玻埃欤叮常瘢妗。海臁。常玻狄唬伞。常常埃?/p>

Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１５．７：８４６—８６２．　

１３　Ｚ（…Ｄ，Ｚｈａｎｇ?。粒Вィ?；ａＩＩ（；，ｅｌ　ｆ．?。撸桑蹋ǎ停樱?ｍ?。常薄。常保澹欤簟。鳎椋欤簦臁。龋ǎ桑觯簦?；ｉｍｉ（?　

ＩｎＩＨｉ（ｐｉｅ?。洌幔簦帷。穑椋妗。校樱В矗椋睿纭。桑欤欤ǎ。欤桑桑希桑伞。颍ǎ。ǎ睿欤穑颍澹瑁澹欤保龋椋觯簟。迹瑁椋簦悖瑁椤В伞颉?/p>

Ｉ‘ｈｆ　Ｉｌｉｉ＋、ａＪ?。澹铮椋欤螅欤椋欤椋椋澹睿欤蟆。埃瑁澹颍欤恚臁。樱椋椋椋臁停瑁欤镆弧。桑欤臁。睢。剩颍椋欤酰欤椋?/p>

｜，，　，“　ｆ?ａ／?。?/p>

６?。樱瑁椤。欤校濉。颍欤纭。樱桑欤欤臁。剩妗。?，，．?。妗。臁。欤?ｔｉｖＰ?。欤辏欤桑В耄欤欤В欤椋怼荆保?、ｈｔ　Ｉ）ｔｌｒｉｎｅ?。睿裕螅妫荩常椋颍臁?/p>

ｌｌＩ１ｌ?。桑欤保保澹簟В琛。椋螅椋睿纭。桑恚簦洌铮穑幔恚椋睿簦撸伞。铮幔欤澹洹。睿椋幔纾欤保校臁。恚桑欤伞。桑欤恚颍椋椋?ｌｅｓ

，．?。妗。。汀海辏簦瑁铮洌螅玻埃保矗叮ǎ梗海玻福矗浮玻福担础?/p>

．　ｒｆ．ｉ?。玻埃桑矗常罚ǎ叮海罚埃础罚保啊?/p>

‘Ｊ．ｅｌ　ｎ?。瑁琛。椋椋椋椋妫椋臁幔欤欤ǎ欤桑ǎ妫ǎ剩椋欤臁簦簦。欤荆瑁澹欤欤保簦欤澹保薄。颍椤。瑁觥?/p>

ｌ４　先?。饝?zhàn)十ｆＩ　人補(bǔ)陰丸等類力’ｒｆ，體內(nèi)成分分析．哈爾濱：　比　

ＩｆＩｌ　約大學(xué)鋇Ｉ：學(xué)位論史．２（】ｌ４：６—８　

１５　迪．　妙丸　戰(zhàn)　類方體　戰(zhàn)分分析．哈爾濱：黑龍?。伞　〖s　

７?。伲桑欤欤欤欤臁。佟。裕幔睢。?，Ｊ　

ｆ…ｌｒｉｌ　—ｊｌ’ａｎｓｉＯｌ‘Ｉｌ】＿¨　…?。洹。臁、睢臁。颍欤欤樱臁　。幔睿洹。穑颍椋欤椋ā椋穑幔臁?、ＯＩｌｌｐｏＩＩｔ?。睿臁?/p>

…ｌａｌ?。觯螅椋螅。校颍欤欤В铩。妗。省　?，　ｒ２?。省。桑簦幔欤薄埃妗。臁?/p>

，２０１?。保常欤ǎ担剩海伞。玻担敢唬臁。玻叮保?/p>

人。’　壩ｌ　學(xué)位淪史，２（）ｌ４：７一ｌ】　

８　＋１１１￣Ｗ．Ｉ?。辍。伞。椋欤臁。佟。颍妗。颍簦欤欤欤臁。欤常椋肌欤椋瘢常椋洹帷。颍辏欤辎恚臁。剩蟆。螅铮欤酰欤椋桑欤省。常剩欤?，＋ｌＳＯｌ　３ｉ＋?一　

ｎｓｓｉ?。螅欤澹洹。伞。颍桑欤桑椋ǎ保欤臁海桑妗。桑瑁椤。小。耄椋欤椋洌螅欤妗。幔欤耄幔桑欤椋洌蟆。妫椤。埃保保薄。桑瑁澹欤欤埃洹。妫?，＿０『　Ｊ

ＩＩＩＩＩＩＩＦ￣　，ｌ　ｔ?。簦椋簦桑保桑颍。帷。颍椋洹。簦欤保簦椋恚椋濉。嬉唬睿ǎ保椋欤椋ǎ睿蟆。欤椋樱小。颍澹螅桑铮睿螅小。螅龋颍簦В幔澹?/p>

ｆｍ，ｎ?。妫剩睢。?/p>

Ｉ６張愛(ài)華，孫暉　

脫．　

廣利，等ｒ｝一約仃效性評(píng)價(jià)　約效物頃鏨礎(chǔ)發(fā)　

利－學(xué)技術(shù)一　醫(yī)藥觀代化．２（）ｌ６　１８（５）：７ｌ９－７２３．　

ｒＩ　曲ｍ清藥物化　’／：ｆＯｆ究慨況及』　州滄?。保贰。妗。矗薄　?，孫暉．張愛(ài)華　等

．￣ＯｌｌＯＩ＾　，Ｊ，２０ｌ４．２４ｆ?。海薄。骋唬臁。福」浴ЯΑ》ㄍ卣梗桑欤崩В妫妫羲庪s志，２０ｌ?。担矗埃ǎ保罚海常矗埃丁常矗保玻?/p>

１?。罚常浮。祝铮颍欤洹。螅悖椤。妫臁。濉。睿龋洹。罚罚悖欤恚臁保纾?，Ｍｏｆｋｒｎ　ｚ（￡ｌ　《”ｔ【ｔｆ?。裕?。ａｄｉｔｉ（＂ｌ（Ｌ｝Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉ【?。椋睿濉。悖簟　荆臁。停妫簟。颍椋妫簟。停澹洌椋悖簟?/p>

世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

１８?。祝幔睿纭。兀冢瑁幔睿纭。粒冢瑁铮酢。?，ｅｔ?。幔保粒睢。椋睿簦澹纾颍幔簦澹洹。悖瑁椋睿恚澹洌铮恚椋悖蟆。螅簦颍幔簦澹纾?/p>

ｆｏｒ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ?。铮妗。澹妫妫澹悖簦椋觯濉。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。妫颍铮怼。簦颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。瑁澹颍猓幔臁。恚澹洌椋悖椋睿澹?/p>

Ｓｃｉ?。遥澹穑玻埃保?，６：１８９９７．　

１９　Ｗａｎｇ?。?，Ｚｈａｎｇ　Ａ，Ｓｕｎ?。龋澹簟。幔保模椋螅悖铮觯澹颍。幔睿洹。洌澹觯澹欤铮穑恚澹睿簟。铮妗。椋睿睿铮觯幔簦椋觯濉?/p>

ｄｒｕｇ?。妫颍铮怼。簦颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。恚澹洌椋悖椋睿濉。猓。椋睿簦澹纾颍幔簦澹洹。悖瑁椋睿恚澹洌铮恚椋悖蟆。螅簦颍幔簦澹纾椋澹蟆。椋睢?/p>

ｔｈｅ　ｐｏｓｔ—ｇｅｎｏｍｉｃ?。澹颍幔裕颍幔悖裕颍澹睿洌粒睿幔臁。茫瑁澹?，２０１６，７６：８６—９４．　

２０　Ｓｕｎ?。龋蹋椋酢。?，Ｚｈａｎｇ?。?，ｅｔ?。幔保茫瑁幔颍幔悖簦澹颍椋幔簦椋铮睢。铮妗。簦瑁濉。恚酰欤簦椋穑欤濉?/p>

ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ?。铮妗。粒悖幔睿簦瑁铮穑幔睿幔。樱澹睿簦椋悖铮螅酰蟆。螅簦澹怼。猓。酰欤簦颍帷。瑁椋纾琛。穑澹洌铮颍恚幔睿悖濉?/p>

ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?。鳎椋簦琛。瘢酰幔洌颍酰穑铮欤濉。簦椋恚濉铮妫妫欤椋纾瑁簟。簦幔睿洌澹怼。恚幔螅蟆?/p>

ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｊ?。樱澹稹。樱悖?，２０１６，３９（３）：４９６—５０２．　

Ｂａｓｅｄ　ｏｉｌ?。冢瑁椤。拢幔椤。模椤。龋酰幔睿纾祝幔睢。幔睿洹。桑簦蟆?/p>

Ｓｅｒｕｍ　Ｃｏｎｔｉｔｕｅｎｔｓ?。粒睿幔欤螅椋蟆。铮妫校瑁澹欤欤铮洌澹睿洌颍铮睢。粒恚酰颍澹睿螅濉。遥酰穑颍?/p>

Ｆｏｒｍｕｌａ?。樱澹颍椋澹蟆?/p>

Ｌｉ?。兀椋幔睿睿幔冢铮酢。模椋蹋椤。拢椋睿纾猓椋睿?，Ｙａｈ?。牵酰幔睿纾欤?，Ｗａｎｇ?。停澹椋辏椋?，Ｌｉｕ?。冢瑁椋洌铮睿?，Ｚｈａｎｇ　Ａｉｈｕａ，Ｓｕｎ?。龋酰椤?/p>

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ?。铮妗。茫瑁椋睿恚澹洌铮恚椋悖螅樱簦幔簦濉。粒洌恚椋睿椋螅簦颍幔簦椋铮睢。铮妗。裕茫停蹋幔猓铮颍幔簦铮颍。妫停澹铮簦幔猓铮欤铮恚椋悖螅危幔簦椋铮睿幔臁。裕茫汀。耍澹?/p>

Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆＳｅｒｕｍ?。铮校瑁幔颍恚幔悖铮悖瑁澹恚椋螅簦颍樱椋睿铮眨印。茫瑁椋睿恚澹洌铮恚椋悖蟆。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾。茫铮铮穑澹颍幔簦椋铮睢。茫澹睿簦澹?，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ?。眨睿椋觯澹颍螅椋簦?/p>

ｆ?。铮茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋?，Ｈａｒｂｉｎｎ?。保担埃埃矗?，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔｈｉｓ?。螅簦酰洌。幔椋恚澹洹。幔簟。悖铮恚穑幔颍椋睿纭。幔睿洹。幔睿幔欤椋睿纭。簦瑁濉。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。铮妗。校瑁澹欤欤铮洌澹睿洌颍铮睢。幔恚酰颍澹睿螅濉?/p>

Ｒｕｐｒ．（ＧＨＢ）ｉｎ?。冢瑁椤。拢幔椤。模椤。龋酰幔睿纭。祝幔睿ǎ冢拢模龋祝幔睿洹。椋簦蟆。妫铮颍恚酰欤帷。螅澹颍椋澹螅幔睿洹。簦瑁澹睢。椋睿觯澹螅簦椋纾幔簦椋睿纭。簦瑁濉。悖铮颍颍澹欤幔簦椋铮睢?/p>

ｂｅｔｗｅｅｎ?。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。幔睿洹。澹妫妫澹悖簟。簦颍澹睿洹。铮妗。牵龋拢拢幔螅澹洹。铮睢。簦瑁濉。簦瑁澹铮颍。铮妗。螅澹颍酰怼。穑瑁幔颍恚幔悖铮悖瑁澹恚椋螅簦颍。椋睢?/p>

ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ?。恚澹洌椋悖椋睿濉。妫裕茫停。眨校蹋谩龋摹停樱停印。簦澹悖瑁睿椋瘢酰濉。鳎幔蟆。幔洌铮穑簦澹洹。簦铩。幔睿幔欤濉。簦瑁濉。螅澹颍酰怼。悖铮恚穑铮睿澹睿簦蟆?/p>

０ｆ?。牵龋隆。幔睿洹。簦瑁澹椋颉。恚澹簦幔猓铮欤椋簦澹蟆。椋睿觯铮欤觯澹洹。椋睢。冢拢模龋住。幔睿洹。椋簦蟆。妫悖桑颍恚酰欤帷。螅澹颍椋澹螅校颍椋睿悖椋穑幔臁。悖铮恚穑铮睿澹睿簟。幔睿幔欤螅椋螅ǎ校茫粒?/p>

ｗａｓ?。模澹颍妫铮颍恚澹洹。妫铮颉。簦瑁濉。妫酰颍簦瑁澹颉。悖铮恚穑幔颍幔簦椋觯濉。幔睿幔欤螅椋蟆。铮妗。簦瑁濉。悖铮睿簦澹睿簦蟆。铮妗。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。铮妗。牵龋隆。妫颍铮怼。洌椋妫澹颍澹睿簟?/p>

ｆｏｒｍｕｌａｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ。ｂｙ?。恚澹幔睿蟆。铮妗。铮颍簦瑁铮纾铮睿幔臁。穑幔颍簦椋幔臁。欤澹幔螅簟螅瘢酰幔颍澹蟆。洌椋螅悖颍椋恚椋睿幔睿簟。幔睿幔欤螅椋螅ǎ希校蹋印模粒?，ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　

ｗａｓ?。悖幔颍颍椋澹洹。铮酰簟。铮睢。穑铮簦澹睿簦椋幔臁。澹妫椋悖幔悖。螅酰猓螅簦妫幔睿悖澹蟆。鳎瑁椋悖琛。鳎澹颍濉。螅椋纾睿椋妫椋悖幔睿簦欤。颍澹欤幔簦澹洹。簦铩。簦瑁濉。悖酰颍幔簦椋觯濉。澹妫妫澹悖簟。铮妗。牵龋隆?/p>

ｉｎ?。洌椋妫澹颍澹睿簟。悖铮恚穑幔簦椋猓椋欤椋簦。欤幔鳎螅粒蟆。帷。颍澹螅酰欤?，２８?。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。鳎澹颍濉。椋睢。幔纾纾颍澹纾幔簦濉。洌澹簦澹悖簦澹洹。椋睢。牵龋?，ＺＢＤＨＷ　

ａｎｄ　ｉｔｓ?。妫铮颍恚酰欤帷。螅澹颍椋澹螅薄。场。瑁椋纾琛。澹穑颍澹螅螅椋铮睢。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。鳎澹颍濉。妫铮酰睿洹。铮酰簟。酰螅椋睿纭。希校蹋樱模痢。幔睿幔欤螅椋蟆。鳎椋簦琛。簦瑁濉?/p>

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ?。悖铮颍颍澹欤幔簦椋铮睢。铮妗。牵龋隆。穑欤幔椋睿纭。簦瑁濉。颍铮欤澹蟆。铮妗。悖欤澹幔颍椋睿纭。幔鳎幔。瑁澹幔簟。幔睿洹。洌颍椋睿纭。洌幔恚穑睿澹螅蟆。幔睿洹。颍澹洌酰悖椋睿纭。幔螅簦瑁澹睿椋帷?/p>

ｈｅａｔ，ａｍ０ｎｇ?。鳎瑁椋悖琛。贰。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。颍澹欤幔簦澹洹。簦铩。簦瑁濉。颍澹洌酰悖簦椋铮睢。铮妗。幔螅簦瑁澹睿椋帷。瑁澹幔簦鳎瑁椋欤濉。丁。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆?/p>

ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ?。簦瑁濉。妫酰睿悖簦椋铮睿蟆。铮妗。悖欤澹幔颍椋睿纭。幔鳎幔。瑁澹幔簟。幔睿洹。洌颍椋睿纭。洌幔恚穑睿澹螅螅桑簟。鳎幔蟆。悖铮睿悖欤酰洌澹洹。簦瑁幔簟。簦瑁濉。颍澹螅澹幔颍悖琛。鳎幔蟆?/p>

ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙ?。澹穑铮酰睿洌澹洹。簦瑁濉。悖铮恚穑幔簦椋猓椋欤椋簦。欤幔鳌。幔睿洹。簦瑁濉。澹妫妫椋悖幔悖。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。椋睢。洌椋妫澹颍澹睿簟。妫铮颍恚酰欤幔蟆。椋睿觯铮欤觯椋睿纭。牵龋拢?/p>

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ?。幔恚酰颍澹睿螅濉。遥酰穑颍?，ｃｌｅａｒ　ａｗａｙ?。瑁澹幔簟。幔睿洹。洌颍。洌幔恚穑睿澹螅?，ｒｅｄｕｃｅ　ａｓｔｈｅｎｉａ?。瑁澹幔?，ｓｅｒｕｍ　

ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｅｆｆｉｃａｃｙ?。螅酰猓螅簦幔睿悖?，ｓｅｒｕｍ?。穑瑁幔颍恚幔悖铮悖瑁澹恚椋螅簦颍。铮妗。簦颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。恚澹洌椋悖椋睿濉?/p>

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）　

［Ｗｏｒｌｄ?。樱悖椋澹。濉。睿睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荩薄。罚常埂?/p>