食管癌治療指南
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食管癌治療指南
武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院院附屬梨園醫(yī)院DSA介入治療中心相關(guān)知識(shí)
(一)治療
食管癌的治療包括外科治療、放射和藥物治療以及手術(shù)加放射或藥物綜合治療。進(jìn)步食
管癌的治療效果,最樞紐的措施在于早期診斷和早期治療,食管癌治療方案的選擇要根據(jù)病
史、病變部位,腫瘤擴(kuò)展的范圍及病人全身情況來決定。
1.外科治療我國開展食管癌外科已有40余年歷史。新中國成立以來,食管癌外科治療
有了很大的普及和進(jìn)步。目前,一般中晚期食管癌的切除率約為80%~85%,手術(shù)死亡率在
5%以下。
(1)適應(yīng)證與禁忌證:
①手術(shù)適應(yīng)證:食管癌診斷已成立,病變范圍較局限(5~6cm內(nèi)),無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,無手
術(shù)禁忌證者應(yīng)首先考慮手術(shù)治療。包括:
分期中的0、Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb及Ⅲ期中的T3N1M0。
B.放射治療未控制病變或復(fù)發(fā)病例,尚無局部顯著外侵或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象。
C.春秋一般不超過70歲,少數(shù)高齡接近80歲,但生理春秋較小的病例也可慎重考慮。
D.已知病變長度與治療預(yù)后關(guān)系不緊密親密,所以在作選擇病人時(shí)僅是一項(xiàng)參考指標(biāo)。
②手術(shù)禁忌證有:
A.惡病體質(zhì)。
分期中的Ⅲ期晚(T4任何NM0)及Ⅳ期。
C.身體其他系統(tǒng)性能顯著障礙,不能耐受手術(shù)及麻醉者。重要臟器有嚴(yán)峻合并癥,如肺
功能低下,心臟疾病伴心力衰竭,或半年以內(nèi)的心肌梗死等。
(2)切除之可能性的判定:對(duì)每個(gè)預(yù)備手術(shù)的病例,術(shù)者都應(yīng)該在術(shù)前對(duì)切除之可能性
有所判定,判定依占有:
①病變的部位:上段切除率最低,為66.7%~89.5%;中段其次,為79.1%~94.5%;下段
最高,達(dá)87.2%~98.4%。
②病變段食管走行方向:如與正常段的不一致,泛起扭曲和角度,則說明腫瘤體積巨大,
已有外侵或受大的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)推擠,切除可能性變小。
③病變段潰瘍龕影的位置和深度:如潰瘍位于中段食管之左側(cè),或是其深度己超出食管
壁的界限,意味著腫瘤已外侵及于縱隔,或是即將穿孔入肺、支氣管甚或主動(dòng)脈,切除(尤
其是根治性切除)可能性較小。
④有無軟組織影:如在普通X線造影片或CT泛起大的軟組織腫物推擠氣管、支氣管、
心包或包繞主動(dòng)脈周圍超過四分之一圈時(shí),切除可能性變小。
⑤痛苦悲傷癥狀:如病人泛起比較劇烈的胸背痛,意味著病變已外侵及于縱隔肋膜等較
敏感臟器,切除可能不大。
(3)手術(shù)類型:
①根治性食管癌切除及食管重建術(shù):食管癌比較局限,可以切除瘤體及其引流淋巴結(jié)從
而獲得食管癌的徹底切除,則可視為根治性手術(shù)。因?yàn)槭彻馨┯卸喟l(fā)原發(fā)灶及黏膜下擴(kuò)散的
生物學(xué)特性,上端切除長度不足致切緣有殘留癌細(xì)胞,術(shù)后可發(fā)生吻合口復(fù)發(fā)。故有人建議
所有食管鱗癌宜施行食管次全切除術(shù),若有可能切除,邊沿應(yīng)距腫瘤10cm。食管癌常有外
侵,應(yīng)盡可能切除腫瘤附近的脂肪結(jié)締組織。根治性手術(shù)應(yīng)包括區(qū)域淋巴結(jié)的清除。對(duì)早
期的食管癌可不開胸,分別經(jīng)頸、腹部切口行食管鈍性剝離或內(nèi)翻拔脫術(shù)、于頸部施行食管
胃吻合。對(duì)全身情況差、年邁體弱、心肺功能不全、不能耐受開胸手術(shù)者有利,而頸部吻合
一旦發(fā)生瘺,感染易局限不污染胸腔。
②姑息性手術(shù):食管癌已屬晚期,與附近器官黏著較緊或已有廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,固然瘤
體可以切除,但附近浸潤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)往往不能徹底切除。不能施行根治性手術(shù)并有高度吞
咽難題者,為解決進(jìn)食題目,可予局部切除,為放射治療及化學(xué)治療提供前提。若腫瘤已不
能切除,僅能作減狀手術(shù),常用的有食管分流術(shù)或食管腔內(nèi)置管術(shù),以暫時(shí)解決病人進(jìn)食,
然后再施行放療或化療。胃造瘺術(shù)對(duì)病人無多大益處,盡量少用。
A.食管分流術(shù):在開胸手術(shù)探查時(shí),發(fā)現(xiàn)腫瘤不能切除,若患者有嚴(yán)峻下咽難題,可用
胸內(nèi)食管分流術(shù)。根據(jù)原發(fā)灶部位,在癌上行主動(dòng)脈弓上或弓下作食管胃吻合術(shù)。吻合方法
多在腫瘤上方2cm處縱向切開食管與胃作側(cè)側(cè)吻合術(shù)。若食管上、中段癌估計(jì)切除可能性
小,但有嚴(yán)峻吞咽難題,則用不開胸的結(jié)腸代食管分流術(shù)。采用腹部切口,移植結(jié)腸經(jīng)胸骨
前皮下或胸骨后在頸部切口作結(jié)腸食管及結(jié)腸胃吻合術(shù)。
B.食管腔內(nèi)置管術(shù):全身情況差,不適于開胸的病人,估計(jì)不能切除或手術(shù)探查不能切
除的食管癌病人,可以將適當(dāng)長度及適當(dāng)粗細(xì)的塑料管或橡膠管,經(jīng)擴(kuò)張食管后將管留置于
狹窄部,以暫時(shí)緩解吞咽難題或誤吸。常用的管道上端呈漏斗型較粗,置于狹窄上方,以防
脫落,下部較細(xì),通過狹窄部。置管方法可經(jīng)口腔推入,通過食管鏡置管,其主要缺點(diǎn)是擴(kuò)
張食管時(shí)可能發(fā)生食管穿孔。另一方法是通過食管鏡將導(dǎo)引送入胃內(nèi),經(jīng)胃前壁切口牽拉導(dǎo)
引進(jìn)行置管,長處是置管可靠,不易發(fā)生食管穿孔等并發(fā)癥。開胸手術(shù)中經(jīng)探查不能切除的
食管癌可經(jīng)食管切開術(shù)插入。
C.胃造瘺術(shù):吞咽有嚴(yán)峻壅塞且不能耐受切除手術(shù)的晚期食管癌病人可行胃造瘺。常用
的方法為Stamm胃造瘺術(shù)。在胃前壁近大彎側(cè)作2圈荷包縫線,于縫線中心戳口,將直徑
大于1cm的軟膠管插入胃內(nèi),結(jié)扎縫線后將胃壁與腹膜固定。通過腹壁戳口將膠管引出體
外,24h后即可開始管飼。另有BeckJianu法永久性胃造瘺術(shù),將胃大彎切開縫制成胃管,
經(jīng)腹壁皮下地道引出,手術(shù)操縱較復(fù)雜,喂食時(shí)仍需插入一橡皮管,不如選用Stamm手術(shù)
為好。晚期食管癌在胃造瘺術(shù)后生存期一般在3個(gè)月左右。
食管癌賁門癌手術(shù)入路較多,公道的切口應(yīng)盡可能知足原發(fā)腫瘤的徹底根治、引流淋巴
結(jié)的徹底清掃、手術(shù)安全及降低手術(shù)并發(fā)癥。
(4)手術(shù)方法:
①剖胸術(shù)式:
A.左側(cè)剖胸:合用于絕大多數(shù)食管胸下段、賁門及大部門胸中段病變者的手術(shù)。其長處
為:a.對(duì)胸中段及其以下的病變顯露好,便于操縱及切除病變。b.便于處理與主動(dòng)脈有關(guān)的
緊急情況。胸段病變往往與主動(dòng)脈弓及降主動(dòng)脈有不同程度的粘連,此切口對(duì)主動(dòng)脈顯露最
好,一旦不慎發(fā)生誤傷易于在直視下修補(bǔ)、止血。c.便于胸、腹兩腔操縱,頸、胸不同高度
的吻合重建。d.便于將手術(shù)向腹腔延伸成為胸腹聯(lián)合切口。
B.胸腹聯(lián)合切口:兼有開胸、開腹之長處,暴露好,利于解剖與吻合。賁門癌術(shù)中發(fā)現(xiàn)
腹腔臟器局限性受累的情況更多。此時(shí)需對(duì)腹腔某個(gè)臟器部門或全部切除才能達(dá)到相對(duì)或完
全根治,如全胃、脾、胰等臟器的切除。但有人以為此術(shù)式創(chuàng)傷大,影響病人呼吸功能,不
利于病人術(shù)后恢復(fù)。更值得留意的是,該切口在摘除上縱隔腫大淋巴結(jié)時(shí)有一定難題,無法
達(dá)到徹底清掃的目的。
C.右側(cè)剖胸:即Ivor-Lewis切口及其變體,常見術(shù)式是右胸、腹正中、頸三切口,合
用于胸上段癌及部門胸中段癌。因無主動(dòng)脈弓遮擋,病變乃至食管全長及其附近組織顯露良
好利于解剖游離;能對(duì)頸、胸、腹三野淋巴結(jié)進(jìn)行徹底清掃,手術(shù)根治性好,更符合腫瘤切
除原則;膈肌無切口對(duì)呼吸功能干擾較小。缺點(diǎn):一個(gè)體位完成頸胸腹三處操縱非常難題,
多需在完成胸內(nèi)操縱后更換體位進(jìn)行腹腔游離和頸部吻合,有些術(shù)者在此過程中還行二次消
毒鋪巾,繁雜費(fèi)時(shí)。有人還以為此術(shù)式創(chuàng)傷較大、手術(shù)時(shí)間較長,不合用于體質(zhì)較差的病人。
②非剖胸術(shù)式:
A.頸、腹二切口:根據(jù)切除方式的不同有食管內(nèi)翻拔脫術(shù)與食管剝脫術(shù)之分。對(duì)心肺干
擾小、術(shù)后恢復(fù)快,使那些心肺功能差,難以耐受剖胸的病人也能接受手術(shù);對(duì)那些早期無
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌、賁門癌可達(dá)到既切除病變又不剖胸的目的;也可作為探查頸段食管癌
的最好入路,是適時(shí)選擇的良好切口。缺點(diǎn):游離食管的非直視性使其存在胸內(nèi)出血乃至大
出血的可能,應(yīng)在有開胸預(yù)備的條件下選擇那些由頸、腹部切口能將病變完全游離的,或病
變尚局限于食管黏膜及黏膜下層的早期病人作為拔脫對(duì)象。此外,因無法清掃縱隔淋巴結(jié),
頗存爭(zhēng)議。
B.正中劈開胸骨入路:以頸、腹二切口為基礎(chǔ),為使食管上段或下段在直視下完成解剖,
將胸骨上段或下段作“T”形的部門劈開或胸骨全長劈開,避免了前者的部門缺陷。
C.上腹正中切口:只對(duì)那些病變尚未侵犯食管下段,又不適合開胸的賁門癌病人有一定
的適應(yīng)證。創(chuàng)傷小、心肺干擾輕、術(shù)后恢復(fù)快;術(shù)中發(fā)現(xiàn)病變累及食管下段時(shí),很易改成胸
腹聯(lián)合切口。但上切緣切除長度不滿足,吻合難題。
(5)并發(fā)癥及處理:食管癌切除術(shù),操縱復(fù)雜,手術(shù)時(shí)間長,創(chuàng)傷大,故手術(shù)并發(fā)癥較
多,有些可能直接威脅病人生命。根據(jù)海內(nèi)外近年來文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),這種手術(shù)死亡率仍舊較高,
因此應(yīng)正視并發(fā)癥的防治。
①吻合口瘺:食管癌切除,食管與胃或腸吻合后,消化道內(nèi)容物自吻合口外溢即為吻合
口瘺。海內(nèi)報(bào)道發(fā)生率在3%~5%左右,其死亡率30%~50%。近年來瘺死亡率有所下降,
但仍有20%~30%。吻合口瘺發(fā)生的原因包括游離時(shí)擠壓過重?fù)p傷食管和胃的營養(yǎng)血管,或
縫線切割食管壁,或胃壁所致胃壁或食管壁的壞死穿孔,縫合不當(dāng),術(shù)后處理不當(dāng)?shù)人稹?/p>
早期和中晚期瘺常呈現(xiàn)弛張熱,晚期為持續(xù)性低熱。有全身中毒癥狀、胸悶、呼吸難題以及
輪回衰竭等,胸部檢查有液氣胸體征。遇有上述病癥,1周內(nèi)X線片有液氣胸表現(xiàn),經(jīng)胸穿
抽出帶有臭味或酸臭味混濁液體及氣體,甚至有食品殘?jiān)瓤纱_定診斷。早期瘺較為少見。
治療中晚期瘺假如胸腔已有粘連,可先做有效的胸腔閉式引流、支持療法、禁食、靜脈高營
養(yǎng),需要時(shí)還可做空腸造瘺。守舊療法有半數(shù)以上可以保留生命和瘺口愈合。瘺發(fā)生時(shí)間短、
胸內(nèi)感染輕、胸胃長度答應(yīng)再做切除吻合、瘺口大或?yàn)槭彻芑蛭妇植繅乃来┛椎?,可行二?/p>
手術(shù)。
②膿胸:發(fā)生率在1%~4%之間。因食管癌手術(shù)操縱較為難題,故手術(shù)時(shí)間長,開放式
吻合污染胸腔的機(jī)會(huì)多,或與患者年邁體弱、抵擋力較低以及術(shù)后發(fā)生液氣胸和肺萎陷處理
不及時(shí)有關(guān)。若術(shù)后并發(fā)膿胸,多表現(xiàn)為拔出引流管后體溫逐漸上升,脈快,氣短加重,甚
至呼吸窘迫,并有胸腔積液體征及X線表現(xiàn),胸腔穿刺抽出淡紅稍混濁液體,終極抽出
膿液即可診斷。治療除全身應(yīng)用抗生素、輸血輸液外,對(duì)彌漫性膿胸應(yīng)早期做閉式引流。局
限性膿胸,可中斷抽膿,沖刷胸腔并注入抗生素。如膿腔較大,多次穿刺膿液不見減少,膿
液逐漸黏稠者,可行低位粗管引流,少數(shù)仍不能治愈者可考慮行胸廓改形術(shù),或肋膜上纖維
層剝脫手術(shù)。
③肺部并發(fā)癥:也是術(shù)后常見的并發(fā)癥之一,較為常見的有支氣管炎、肺不張、肺化膿
癥及肺栓塞等。表現(xiàn)為咳嗽咳痰、痰量增多、體溫升高、呼吸急促、肺部泛起啰音,嚴(yán)峻者
有發(fā)紺。治療主要是鼓勵(lì)和協(xié)助病人排痰、超聲霧化吸入、口服祛痰劑和鼻導(dǎo)管吸痰。
④心血管并發(fā)癥:發(fā)生率約1%,國外則高達(dá)2.2%~18.9%。心血管并發(fā)癥嚴(yán)峻者為術(shù)
后心肌梗死引起心搏驟停。主要表現(xiàn)心慌、氣短、端坐呼吸、脈搏細(xì)弱、血壓低、心律變態(tài)、
充血性心力衰竭或急性肺水腫等癥狀。診斷主要依賴心臟X線及心電圖檢查,有時(shí)還可進(jìn)
行靜脈壓測(cè)定。治療應(yīng)與心內(nèi)科醫(yī)師共同約定公道治療方案進(jìn)行救治。
⑤糜胸:系因?yàn)閾p傷胸導(dǎo)管,使糜滲漏到胸腔內(nèi)所致。發(fā)生率0.4%~2.6%,如不
及時(shí)處理可造成嚴(yán)峻后果并危及生命。治療上可先采用守舊治療,部門患者可以治愈。有人
提出手術(shù)所致的糜胸以手術(shù)治療為宜。
⑥術(shù)后膈疝:發(fā)生率在1%以下。主要因術(shù)中在重建膈裂孔時(shí)通道過大,或膈肌、膈胃
固定縫線撕脫,使腹內(nèi)臟器進(jìn)入胸腔,發(fā)生壓迫,或腸胃壅塞,最常見的疝入臟器為結(jié)腸和
脾臟。X線檢查可見胸腔有單個(gè)或多個(gè)大小不等之液平,隨體位的改變而變化,鋇灌腸或消
化道造影可明確診斷。治療應(yīng)及時(shí)行手術(shù)修補(bǔ)裂孔。
⑦創(chuàng)傷性休克:此種并發(fā)癥已少見。多發(fā)生于年邁體弱,一般情況較差者。應(yīng)用抗休克
治療,措施得當(dāng)可以取得轉(zhuǎn)危為安的療效。
⑧遠(yuǎn)期并發(fā)癥:常見的有吻合口狹窄和反流性食管炎。吻合口狹窄發(fā)生率約在1%以下,
狹窄程度可分為輕度(0.5~0.8cm,能進(jìn)半流質(zhì))、中度(0.3~0.5cm,僅能進(jìn)流質(zhì))及重度
(0.3cm以下,進(jìn)流質(zhì)亦難題或滴水不入)。治療可采用狹窄擴(kuò)張術(shù),經(jīng)反復(fù)擴(kuò)張失敗又不能
維持營養(yǎng)者可采用外科治療。一般從胃?jìng)?cè)切開,切除狹窄再行吻合。反流性食管炎是因?yàn)槲?/p>
酸從胃內(nèi)向食管反流所致,引起吻合口水腫、炎癥、甚至發(fā)生吻合口潰瘍。一般采用守舊治
療多可治愈。
(6)影響食管癌切除術(shù)后遠(yuǎn)期生存的重要因素:早期食管癌手術(shù)切除率100%,5年存活
率達(dá)90%左右,而中晚期各家講演不一,5年存活率均在30%以下。影響食管癌切除術(shù)后遠(yuǎn)
期生存的重要因素為淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分期及切緣有無癌殘留。食管癌TNM分
期與5年存活率的關(guān)系。
2.食管癌的化學(xué)治療過去以為食管癌對(duì)化療不敏感,化療僅用于無法手術(shù)和放療的患
者,且大多采用單一藥物,因?yàn)椴∽儚V泛,患者全身情況差,并發(fā)癥多,因而療效一般較差。
自從八十年代以來,順鉑廣泛應(yīng)用于食管的化療,尤其是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用,使食管癌化療
的療效顯著進(jìn)步,緩解期延長,部門病例可獲得完全緩解,這給食管癌的化療帶來了新的氣
憤但愿和但愿,目前化療不僅用于治療晚期食管癌,而且作為新輔助化療(neoadjuvant
chemotherapy,即化療先用)一個(gè)組成部門,可以顯著增加晚期食管癌病人的手術(shù)切除率,
延長患者的生存期。
(1)適應(yīng)證和禁忌證:
①適應(yīng)證:
A.不宜手術(shù)或放療的各期病人。
B.晚期及廣泛轉(zhuǎn)移病人,只要一般情況好,骨髓及心、肝、肺、腎功能基本正常,能進(jìn)
半流質(zhì)以上飲食,可選用化療和支持療法,待取得一定程度的緩解后,再采取其他療法。
C.作為手術(shù)或放療前后的輔助治療和手術(shù)或放療后腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病人的治療。
②禁忌證:
A.年邁體弱或惡病質(zhì)的患者。
B.有心、肝、肺、腎功能嚴(yán)峻障礙,伴有感染發(fā)燒、食管出血或穿孔者。
C.骨髓功能低下,白細(xì)胞少于3×109/L,血小板少于5×1010/L,嚴(yán)峻貧血或有出血傾向
者。
(2)療效判斷尺度:晚期食管癌進(jìn)展快,療效評(píng)估十分難題,僅根據(jù)癥狀緩解來評(píng)估療
效是不夠的,因除了化療可以緩解癥狀外,其他如抗生素、脫水、針灸以及心理治療等也可
以短期緩解癥狀。1984年Kelsen提出了食管癌化療療效評(píng)估尺度:A.完全緩解:食管鋇餐
見腫瘤完全退縮,內(nèi)鏡檢查未見腫瘤,細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)陰。如為術(shù)前化療,手術(shù)標(biāo)本應(yīng)無腫瘤殘留,
無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;B.部門緩解:腫瘤退縮大于50%而小于100%,內(nèi)鏡或手術(shù)見有
肉眼或顯微鏡下腫瘤殘留;C.輕度緩解:腫瘤退縮小于50%。
(3)單一藥物化療:60年代和70年代食管癌的化療以單一藥物為主,對(duì)象為中晚期的食
管癌患者,最常用的藥物有博來霉素(BLM)、絲裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素)、甲氨蝶
呤(MTX)、長春地辛(長春花堿酰胺)、氟尿嘧啶(5-Fu)、洛莫司汀(環(huán)己亞硝脲)、依托泊苷(鬼
臼乙叉甙)、米托胍腙(丙咪腙)等,有效率各家報(bào)道不一,但大都在20%以下。80年代順鉑
(DDP)應(yīng)用于食管癌的治療,有效率超過20%。1985年Miller報(bào)道應(yīng)用DDP治療15例食管
癌,有效率高達(dá)73%。食管癌的化療新藥亦不斷有報(bào)道。Conroy講演用失碳長春堿
(Vinoribin,Navelbin)治療已轉(zhuǎn)移的食管鱗狀上皮癌,有效率為25%;Ajani等用紫杉醇治療
42例食管癌患者,13例獲部門緩解,有效率為31%,其中30例腺癌者中10例有效(33%),
12例鱗狀細(xì)胞癌中3例有效(25%)。不同作者報(bào)道單一藥物治療食管癌的效果見。
(4)聯(lián)合化療:單一藥物化療緩解期較短,常多藥聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合化療多數(shù)采用以順鉑
(DDP)和博來霉素(BLM)為主的聯(lián)合化療方案,與單一藥物化療比較,其有效率顯著進(jìn)步,
緩解期延長,但其毒副作用亦顯著增加。接受化療的患者,其Karnofsky指數(shù)不能少于50
分,重癥患者不宜應(yīng)用。聯(lián)合化療不僅合用于治療晚期食管癌,也用于手術(shù)或放療的綜合治
療。下面先容文獻(xiàn)報(bào)道的幾種主要化療方案。
①DDP-VDS-BLM方案:
順鉑(DDP):3mg/kg,第1天,靜脈打針。
長春地辛(VDS):3mg/m2,第1,8,15,22天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg/m2,第3~6天,靜脈打針。
第29天重復(fù)療程,第2療程后順鉑(DDP)隔6周1次,VDS隔2周1次,不再用博來霉素
(BLM)維持。
②DDP-BLM方案:
順鉑(DDP):3mg/kg,第1天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg/m2,第3~6天,靜脈打針。
第29天開始第2療程,隔6~8周第3療程。
③DDP-BLM-MTX:
順鉑(DDP):50mg/m2,第4天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg/m2,第1,8,15天,靜脈打針。
甲氨蝶呤(MTX):40mg/m2,第1,14天,靜脈打針。
每隔3周重復(fù)療程。
④DDP-BLM-VPl6方案:
順鉑(DDP):80mg/m2,第1天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg/m2,第3天,靜脈打針;或第3~5天,24h連續(xù)滴注。
依托泊苷(VP-l6):100mg/m2,第1,3,5天,靜脈打針。
⑤DDP-BLM-VCR-5-Fu方案:
順鉑(DDP):50mg/m2,第1天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg,第1~3天,每8小時(shí)1次,靜脈打針
長春新堿(VCR):1.4mg/m2,第1天,靜脈打針。
氟尿嘧啶(5-Fu):500mg/m2,第1~5天,靜脈打針。
⑦DDP-ADM-5-Fu方案:
順鉑(DDP):75mg/m2,第1天,靜脈打針。
ADM:30mg/m2,第1天,靜脈打針。
氟尿嘧啶(5-Fu):600mg/m2,第1,8天,靜脈打針。
⑧DDP-5-Fu方案:
順鉑(DDP):100mg/m2,第1天,靜脈打針。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000mg/m2,第1~5天,靜脈打針。
⑨DDP-VDS-MeGAG方案:
順鉑(DDP):120mg/m2,第1天,靜脈打針。
長春地辛(VDS):3mg/m2,每周1次,連用4周,靜脈打針。
米托胍腙(丙咪腙):500mg/m2,第1天,靜脈打針。
⑩BLM-ADM方案:
博來霉素(BLM):15mg/m2,第1,4天,靜脈打針。
ADM:40mg/m2,第2,3天,靜脈打針。
每隔3周重復(fù)療程。
?DDP-VCR*-PYM*方案
順鉑(DDP):20mg/m2,第1~5天,靜脈打針,3~4周后重復(fù)。
長春新堿(VCR):2mg/m2,每周3次,連用7周(上午8~9時(shí)用),靜脈打針。
平陽霉素(PYM):10mg/m2,每周3次,連用7周,肌內(nèi)打針(應(yīng)用VCR的同天下戰(zhàn)書3~
4時(shí))。
?DDP-MMC-PYM方案:
順鉑(DDP):20mg/m2,第1~5天,3周后重復(fù),靜脈打針。
絲裂霉素(MMC):6mg/m2,每周1次,共7周。
平陽霉素(PYM):6mg/m2,每周3次,共7周,肌內(nèi)打針。
?DDP-5-Fu-BLM方案:
順鉑(DDP):30mg/m2,第1,8天,靜脈打針。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000mg/m2,第1~5天,靜脈打針。
博來霉素(BLM):10mg/m2,每周2次,靜脈打針。
順鉑(DDP)和氟尿嘧啶(5-Fu)每3周重復(fù)1次,根據(jù)患者情況可用9~12周,博來霉素
(BLM)亦可用9~12周。
?DDP-CF*-5-Fu方案:
順鉑(DDP):40mg/m2,連用3天,靜脈打針。
四氫葉酸(CF):30mg/m2,連用5天,靜脈打針。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000m/m2,連用5天,靜脈打針。
每3周為1療程。
(5)多方式治療方法(MultimodalityTherapy):使用單一方法治療食管癌的效果是不滿足
的。手術(shù)治療固然目前還是治療食管癌的主要方法,但就診患者大都已失去手術(shù)機(jī)會(huì),而且
單純手術(shù)切除的5年存活率也只有10%左右。單獨(dú)使用放療的效果亦同樣不能令人滿足。這
不足為奇,由于手術(shù)和放療只能控制局部腫瘤,對(duì)確診時(shí)可能存在的轉(zhuǎn)移灶無效。因此,這
兩種治療方法僅限于腫瘤的原發(fā)灶,而對(duì)靠近食管附近組織的治療可能無效,這就促使很多
研究者應(yīng)用局部治療聯(lián)合全身化療控制無臨床表現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶。目前,在局部治療之前先行化
療的新輔助化療模式(NeoadjuvantChemotherapy)已成為食管癌多方式治療方法的重要手
段。
①化療-手術(shù)治療:很多非隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明,術(shù)前化療不僅可以進(jìn)步晚期食管癌
的手術(shù)率,而且可以顯著增加患者的中位生存期。但另一方面,幾乎一半的病人對(duì)化療并不
敏感,這類病人術(shù)前化療將延長患者手術(shù)時(shí)間,增加腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。因此,術(shù)前化療是
否可以增加患者的遠(yuǎn)期存活率,進(jìn)行嚴(yán)格的臨床隨機(jī)對(duì)照研究就顯得非常有必要了。
來自Roth與Schlag二人的隨機(jī)對(duì)照研究表明,綜合治療組對(duì)化療的反應(yīng)性只有47%,
與單純手術(shù)組比較,綜合治療并未進(jìn)步患者的中位生存期,Roth的研究中固然綜合治療3
年生存期較單純手術(shù)延長,但大多為術(shù)前對(duì)化療敏感的患者。而Schlag的研究,因?yàn)榛?/p>
后再手術(shù)的死亡率增加而不得不半途終止實(shí)驗(yàn)。在Nygaard的研究中,單純手術(shù)組與綜合
治療組的3年生存率分別為9%和3%。
總之,在化療-手術(shù)綜合治療中,約有一半的病人對(duì)化療并不敏感,因?yàn)檠芯坷龜?shù)太少,
文獻(xiàn)講演隨機(jī)的對(duì)照研究并未顯示這種綜合治療手段的優(yōu)勝性,大樣本的對(duì)照研究正在進(jìn)行
之中。
②化療-放療:自發(fā)現(xiàn)順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)等化療藥物具有放
射增敏作用以來,很多學(xué)者探討將化療藥物作為放射增敏劑與放療聯(lián)合應(yīng)用治療食管癌,并
取得了令人鼓舞的初步結(jié)果。1990年Sichy等人報(bào)道隨機(jī)分組應(yīng)用單純放療和氟尿嘧啶
(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)60Gy放療綜合治療食管癌,綜合治療組中位生存期顯著高于單純
放療組(14.8月與9.1月,P<0.05);而Herskovic和Al-Sarraf等人的隨機(jī)研究表明,順鉑
(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)50Gy放療綜合治療組中位生期、2年及3年生存率分別為14.1月、
36%及30%,而單純放療組則為9.3月、10%及0,兩組相差非常明顯(P<0.0001)。以上研究
表明,對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期食管癌病,只要患者全身狀況答應(yīng),化療和放療綜合治療
對(duì)進(jìn)步患者的遠(yuǎn)期生存率將有顯著的作用,國外學(xué)者將相伴性放療、化療聯(lián)合和單獨(dú)放療進(jìn)
行了比較,如表12。
由此可見放療、化療聯(lián)合的療效優(yōu)于單獨(dú)放療。放療通常采用根治劑量,而化療藥物的
選擇各不相同。表13先容了幾個(gè)常用的治療方案。
③化療-放療-手術(shù)治療:Forastiere用DDP/VBL/5-Fu方案治療43例晚期食管癌患者,
其中氟尿嘧啶(5-Fu)持續(xù)小劑量靜脈滴注21天[300mg/(m2·d)],順鉑(DDP)和VBL各用10
天,以達(dá)到最佳放射敏感性,同時(shí)給予45Gy的放射線照射3周,結(jié)果顯示,43例中,95%
再行手術(shù)治療,腫瘤手術(shù)切除率為84%,中位存活期為29個(gè)月,2年和5年生存率分別為57%
和34%,而Orringe報(bào)道100例單行手術(shù)治療的食管癌患者,其中位生存期為12個(gè)月,2年
和5年生存率分別為32%和17%,顯著不如前者理想。Forastiere近來報(bào)道術(shù)前采用順鉑/氟
尿嘧啶(DDP/5-Fu)及放射治療50例食管癌患者(33例腺癌,16例鱗癌,1例未分化癌),手術(shù)
率為94%,腫瘤切除率為90%,40%的患者獲得完全緩解,中位生存期為31個(gè)月,2年生存
率為58%,長期隨訪正在進(jìn)行之中。
隨機(jī)分組研究亦表明,化療、放療和手術(shù)治療三者聯(lián)用的綜合治療效果顯著高于單用一
種治療方法治療效果。100例食管癌患者(腺癌75例,鱗癌25例)隨機(jī)分為二組,一組單用手
術(shù)治療,另一先化療和放療,然后再手術(shù)治療,結(jié)果顯示,二組的病理緩解率為28%,中位
生存期為12個(gè)月,但隨訪5.6年,綜合治療組的遠(yuǎn)期生存率則顯著高于單純手術(shù)組,提示綜
合治療對(duì)進(jìn)步晚期食管癌患者的生存期具有顯著的作用。
3.內(nèi)鏡治療
(1)早期癌的內(nèi)鏡切除治療:近年來,因?yàn)閮?nèi)鏡檢查技術(shù)的進(jìn)步以及電子內(nèi)鏡和素內(nèi)
鏡技術(shù)的應(yīng)用,特別是上皮內(nèi)癌及黏膜內(nèi)癌的大量發(fā)現(xiàn),對(duì)早期癌的生物學(xué)特性及內(nèi)鏡下特
點(diǎn)有了新的熟悉。在此基礎(chǔ)上對(duì)早期癌的治療也提出了新的觀點(diǎn):手術(shù)并非是治療早期癌的
獨(dú)一手段。一些上皮內(nèi)癌及黏膜內(nèi)癌經(jīng)內(nèi)鏡切除治療亦可取得良好效果,因此對(duì)早期食管癌
可首先考慮內(nèi)鏡治療。
①適應(yīng)證:
A.早期癌病灶高分化型<2cm,低分化型小于1.5cm。
B.早期癌病例中的外科高?;颊?,包括高齡、體弱和合并重要臟器嚴(yán)峻疾病者。
C.拒絕開胸、開腹手術(shù)者。
D.重度異型增生或中至重度異型增生而肉眼疑為惡性者。
②術(shù)前預(yù)備及術(shù)后處理:A.術(shù)前預(yù)備同常規(guī)內(nèi)鏡檢查,術(shù)前肌注阿托品0.5mg和地西泮
()10mg。B.根據(jù)病灶大小、選擇公道的治療方法及相應(yīng)的配套器械,如雙鉗道治療內(nèi)
鏡,高頻電灼儀、微波治療儀,激光治療儀以及有關(guān)藥品等。C.術(shù)前全面檢查,排除肝、肺
及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。D.術(shù)前盡可能進(jìn)行超聲內(nèi)鏡檢查,以了解病灶浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
情況。E.術(shù)前良好的黏膜染對(duì)正切當(dāng)除病灶十分重要。染前先用抗泡劑清洗病灶表面的
黏液和苔膜,再行染。Lugol液或甲苯胺藍(lán)液復(fù)染法對(duì)食管早期癌以及重度異型增生灶都
可顯示清楚的輪廓,有利于正切當(dāng)除。F.術(shù)后禁食并輸液3~5天,若病灶位于賁門或食管下
端者,宜應(yīng)用抗酸藥和胃動(dòng)力藥,以減少胃液反流對(duì)病灶的腐蝕。術(shù)后2~4周創(chuàng)面潰瘍可
以愈合。術(shù)后1、3、6個(gè)月及每年進(jìn)行內(nèi)鏡追蹤觀察。
③內(nèi)鏡治療方法:
A.內(nèi)鏡高頻電圈套切除法:此為胃腸息肉常規(guī)采用的治療方法,也合用于帶蒂息肉樣食
管癌的治療?;顧z證明后進(jìn)鏡找到息肉樣癌灶,置圈套器于基底部行高頻電切除。為防止出
血,蒂部應(yīng)殘留0.5cm。遇有粗蒂者,可增加電凝時(shí)間或于蒂部打針少量硬化劑(如50%魚
肝油酸鈉)后再行切除更為安全。
B.內(nèi)鏡剝離活檢法切除術(shù):為內(nèi)鏡下局部打針和息肉切除兩者相結(jié)合的方法。將數(shù)毫升
副腎上腺素鹽水打針于病灶基底部,使病灶隆起,然后用高頻電將病灶、灶周及其黏膜下組
織一并切除。打針副腎上腺素鹽水的目的是為了促使黏膜下腫脹,加大病灶與肌層間的間隔,
以保證切除時(shí)肌層不受損傷。一般以為,早期癌用內(nèi)鏡剝離活檢法切除術(shù)與外科手術(shù)療效比
擬,無明顯差異。以為這種內(nèi)鏡治療方法有實(shí)用價(jià)值。
C.內(nèi)鏡雙套息肉樣切除術(shù)(內(nèi)鏡提切術(shù)):應(yīng)用雙鉗道內(nèi)鏡,先用活檢鉗提起病灶,后用
圈套器套住病灶基部,然后電凝切除。
D.局部高滲鹽水及腎上腺素打針下內(nèi)鏡根治術(shù)(ERHSE):找到病灶,噴素確定病灶
范圍,在病灶外周0.5cm作點(diǎn)狀切口,標(biāo)記擬切除范圍。再于黏膜下打針高滲鹽水與腎上腺
素混合液(常選用3.7%氯化鈉10ml或10%葡萄糖生理鹽水10ml加0.1%腎上腺素1ml),使局
部腫脹隆起,再從內(nèi)鏡的另一鉗道口伸出圈套器做電凝切除。此法即可防止術(shù)中出血,又能
加大病灶與肌層問的間隔,以保證手術(shù)的安全性。這種方法切除的組織塊大而深,超過2cm
的病灶也可采用此法做連續(xù)切除。
E.帶帽內(nèi)鏡切除術(shù)(EMRC):與食管靜脈曲張內(nèi)鏡結(jié)扎的原理基本相似。詳細(xì)操縱為:
在內(nèi)鏡前端裝一與內(nèi)鏡口徑相同的透明內(nèi)鏡套帽,長約1cm。黏膜切除前先打針腎上腺素生
理鹽水10ml于黏膜下,使病變隆起,通過負(fù)壓吸引,將病變黏膜吸到鏡端帽內(nèi),再用圈套
器捉住病變黏膜,進(jìn)行高頻電切除。
F.縱隔鏡窺視下食管切除術(shù)(MMDE):這是一項(xiàng)新開發(fā)技術(shù),西德Bumm曾用此技術(shù)治
療下段食管癌16例,未泛起手術(shù)并發(fā)癥及死亡病例。使用特制的縱隔鏡其尖端裝有開辟解
剖通道的擴(kuò)張器及連接纖維光束的微型相機(jī),能夠觀察縱隔內(nèi)結(jié)構(gòu)。手術(shù)從頸部左側(cè)插鏡深
至縱隔,再行食管切除。海內(nèi)尚無這方面的報(bào)道。
內(nèi)鏡治療早期癌與手術(shù)根治的效果相似,而且內(nèi)鏡治療又無需開胸、開腹,遠(yuǎn)較手術(shù)簡
樸安全,因此內(nèi)鏡外科的早期癌治療價(jià)值已受到正視。但內(nèi)鏡治療早期癌應(yīng)用范圍有限,并
非每例早期癌都能完全根除病灶,特別是術(shù)前難以判定浸潤深度和是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,對(duì)
病灶深浸及有轉(zhuǎn)移者則無能為力。盡管如斯,對(duì)于上皮內(nèi)癌、黏膜內(nèi)癌及某些手術(shù)禁忌病例,
此方法還是一項(xiàng)有價(jià)值的治療手段。如能嚴(yán)格把握適應(yīng)證,輔以超聲內(nèi)鏡檢查,并純熟把握
內(nèi)鏡治療技術(shù),必定會(huì)得到良好效果。
(2)中晚期食管癌的內(nèi)鏡治療:目前,內(nèi)鏡下局部打針抗癌藥物、內(nèi)鏡激光、微波、內(nèi)
鏡下食管擴(kuò)張術(shù)、內(nèi)套管留置術(shù)等對(duì)中、晚期食管癌的姑息治療已經(jīng)被廣泛采用,并取得一
定療效。
①內(nèi)鏡局部打針抗癌藥物:合用于不能手術(shù)切除的中、晚期食管癌,也可用于不宜手術(shù)
或拒絕手術(shù)治療的早期食管癌。此法具有腫瘤局部藥物濃度高,作用時(shí)間長、療效好,全身
副作用小等長處。而且可以通過淋巴引流對(duì)相應(yīng)淋巴結(jié)起到治療作用。治療中、晚期食管癌
多選用絲裂霉素(MMC)2~4mg+氟尿嘧啶(5-Fu)250~500mg+博來霉素(BLM)l0mg,稀釋
成10~20ml懸液對(duì)隆起型腫瘤在瘤體中央基底部及邊沿分多點(diǎn)浸潤打針。潰瘍型則在潰瘍
邊沿2~3cm處進(jìn)針,每點(diǎn)打針0.5~1.0ml,每周1次,6~8次為一療程。對(duì)早期食管癌在
癌灶及附近分點(diǎn)黏膜下打針,每點(diǎn)打針量0.5ml,總量每次2.5ml左右。應(yīng)留意避免發(fā)生深
潰瘍、出血、穿孔等并發(fā)癥。
②內(nèi)鏡激光治療激光:Nd∶YAG治療食管癌已取得相稱成功的緩解效益。對(duì)局限在黏
膜乃至黏膜下層食管癌,可能用激光治愈,但仍在探索中。Nd∶YAG激光引起的組織學(xué)效
應(yīng)與激光產(chǎn)生的溫度有關(guān)。當(dāng)溫度均勻在60℃時(shí)產(chǎn)生凝固效應(yīng);當(dāng)溫度達(dá)100℃時(shí)則產(chǎn)生汽化
和切割作用。90%晚期食管癌患者激光治療后可獲功能改善,從而增強(qiáng)營養(yǎng),改善體質(zhì)。
60%~80%患者可以吞咽固體食品,激光治療首選病例的癌變長度應(yīng)小于8cm,以中段息肉
樣癌療效最佳。對(duì)較大的黏膜下層長形癌療效較差。對(duì)頸段食管治療難題大,緩解機(jī)會(huì)低,
但對(duì)食管胃吻合術(shù)后復(fù)發(fā)患者輕易用激光治療緩解。功能改善一般可維持周圍,故均需多次
治療,部門患者難以耐受。
激光治療的并發(fā)癥較少,時(shí)有出血、穿孔和食管氣管瘺發(fā)生。但只要把握適應(yīng)證,嚴(yán)格
遵守操縱規(guī)則,穿孔等嚴(yán)峻并發(fā)癥是可以避免的。
③光敏療法(photodynamictherapy,PDT):過去10年用PDT治療食管癌的經(jīng)驗(yàn)說明以
早期淺表病變療效最佳,但對(duì)上段晚期病變遠(yuǎn)較激光更能有效地緩解吞咽難題。血卟啉-激
光光敏療法則是根據(jù)血卟啉衍生物(HPD)在癌組織濃集,通過激光照射激發(fā)攝取血卟啉的腫
瘤組織產(chǎn)生單態(tài)氧而破壞腫瘤細(xì)胞。但整個(gè)治療需在避光的室內(nèi)進(jìn)行,以防止發(fā)生日光性皮
炎。靜脈打針光福臨(porfumersodium)2mg/kg,3~5min內(nèi)打針完,患者停留暗室40~50h
后再用低能量激光治療。如患者可以耐受,可于靜注光福臨后96~120h之后重復(fù)用激光治
療一次。光福臨靜脈打針可重復(fù)2~3次,每次距離30天以上。低能量激光治療最多不能超
過6次。
④內(nèi)鏡微波治療:微波加溫達(dá)42~44℃時(shí),可按捺癌細(xì)胞的DNA和RNA合成,殺傷癌
細(xì)胞,而對(duì)正常細(xì)胞無顯著損害,與放射治療適用有協(xié)同增效作用,可進(jìn)步療效,減少放射
劑量,減輕放療反應(yīng)。
⑤內(nèi)鏡下無水酒精局部打針:合用于病變長度小于5cm,癌侵及黏膜、黏膜下層或淺表
肌層,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,未經(jīng)放療且拒絕手術(shù)者。打針位點(diǎn)3~5個(gè),全病變均有酒精浸潤,
深度達(dá)全癌組織,使每個(gè)位點(diǎn)打針酒精0.4~0.8ml,每次總量不超過4ml,盡量避開正常組
織以減少硬化范圍和發(fā)生不必要狹窄。全療程打針3次,每次距離2周。打針后如無意外,
8h后即可進(jìn)流質(zhì)飲食,24h后進(jìn)半固體食品,3天后恢復(fù)正常糊口。這個(gè)療法對(duì)早期食管癌
患者有可能成為最有實(shí)惠的治療方案之一。
⑥內(nèi)鏡食管擴(kuò)張和內(nèi)套管留置術(shù):對(duì)食管癌引起的食管狹窄可以通過內(nèi)鏡進(jìn)行擴(kuò)張,可
較長時(shí)間緩解壅塞癥狀。使不宜手術(shù)治療的食管癌病人可以在不作胃造瘺的情況下正常經(jīng)口
進(jìn)行,進(jìn)步病人的生存質(zhì)量和存活時(shí)間。食管擴(kuò)張和內(nèi)套管留置術(shù)的并發(fā)癥有出血、穿孔等。
故操縱應(yīng)謹(jǐn)嚴(yán)小心,用力應(yīng)適度,以免并發(fā)癥發(fā)生。
⑦內(nèi)鏡電化學(xué)治療:電化學(xué)療法可使腫瘤局部產(chǎn)生電化學(xué)反應(yīng)和組織結(jié)構(gòu)的改變,破壞
腫瘤的生存前提,使癌細(xì)胞發(fā)生多種病理反應(yīng),以達(dá)到殺傷腫瘤的作用。采用內(nèi)鏡電化學(xué)治
療食管癌,能使腫瘤組織迅速壞死,吻合口狹窄擴(kuò)張,解除管腔內(nèi)的機(jī)械性壅塞,病人經(jīng)口
進(jìn)食,迅速改善病人一般狀況,使失去手術(shù)時(shí)機(jī)的食管癌病人進(jìn)步生存質(zhì)量、延永生存時(shí)間。
但這種方法究竟是一種局部的、非根治性的治療措施。當(dāng)患者一般狀況改善后,應(yīng)輔以放療、
化療等綜合治療措施。
(3)胸腔鏡在食管癌治療中的應(yīng)用:跟著內(nèi)鏡器械改進(jìn)和操縱技術(shù)純熟,電視胸腔鏡
(VATS)手術(shù)適應(yīng)證不斷擴(kuò)大,某些過去只能剖胸完成的手術(shù)已逐漸被VATS所替換,手術(shù)
的數(shù)目和種類在增加。VATS尤其合用于中段食管癌切除和淋巴結(jié)清掃,近期效果好。選擇
VATS手術(shù),應(yīng)著眼于腫瘤根治程度,注重長期生存效果。手術(shù)中經(jīng)胸腔鏡難以達(dá)到根治時(shí)
應(yīng)絕不猶豫地轉(zhuǎn)開胸手術(shù)。VATS只是全新的手術(shù)方法,不是新的術(shù)式,它要求改變傳統(tǒng)剖
胸直視手術(shù)觀念,逐步適應(yīng)監(jiān)督器下用器械進(jìn)行操縱。手術(shù)醫(yī)師應(yīng)當(dāng)純熟把握胸部解剖和傳
統(tǒng)胸部手術(shù)技術(shù)以及具備處理術(shù)中并發(fā)癥的能力,經(jīng)由內(nèi)鏡手術(shù)操縱練習(xí)后才可進(jìn)行VATS
手術(shù),并應(yīng)把握循序漸進(jìn)的原則,以防止手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。
4.食管癌的放射治療食管癌病人就診時(shí)絕大多數(shù)為中晚期,良多無法手術(shù)治療。放射
治療損傷小,受食管附近重要臟器和組織的限制較少,合用范圍寬,不能手術(shù)者多數(shù)仍可進(jìn)
行放射治療,而且良多情況下手術(shù)需配合術(shù)前或術(shù)后放療,因此放射治療是食管癌的主要治
療手段之一,約80%的食管癌患者需采用放射治療。食管癌放射治療按治療目的可分為根治
性放療和姑息性放療,按治療方式可分為體外照射和腔內(nèi)照射,按是否與手術(shù)配合可分為單
純放療和綜合治療(術(shù)前或術(shù)后放療)。
(1)適應(yīng)證與禁忌證:根治性放療是期望癌腫能得到根治,患者可能獲得長期生存者。
姑息性放療僅但愿通過治療能減輕患者痛苦,主要是緩解吞咽難題,并延長患者生存時(shí)間。
①根治性放療適應(yīng)證:一般情況較好,病變短于7cm,無顯著腫瘤外侵,食管無嚴(yán)峻狹
窄(能進(jìn)半流質(zhì))。X光片上無顯著穿孔征象(大的潰瘍龕影或尖刺),無聲帶麻木與鎖骨上淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。
②姑息性放療適應(yīng)證:一般情況尚可,仍能進(jìn)半流質(zhì)或流質(zhì)飲食,X光片未顯示穿孔。
③放射治療禁忌證:一般情況很差或惡病質(zhì)者;食管完全壅塞者;食管穿孔或已形成瘺管
者;已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。
患者采用根治性放療或姑息性放療,主要由腫瘤分期、患者體質(zhì)狀況等因素決定。而且
二者的關(guān)系是相對(duì)的,常根據(jù)治療中病情的演變而調(diào)整。某些禁忌證也是相對(duì)的,如食管氣
管瘺患者在行胃造瘺或修補(bǔ)術(shù)病情不亂后,應(yīng)爭(zhēng)取給予姑息性放射治療,個(gè)別仍有治愈的機(jī)
會(huì)。
(2)放射治療技術(shù):
①體外放療:A.放射源的選擇主要采用60Go-γ射線或4~10MeV高能X射線,對(duì)于體
厚者可采用更高能量X射線照射。B.照射范圍和照射野的布置:放射治療的照射靶區(qū)必需
包括腫瘤原發(fā)灶、附近可能存在的亞臨床病灶和區(qū)域淋巴結(jié),并使整個(gè)靶區(qū)得到高劑量平均
照射,同時(shí)必需保護(hù)附近重要臟器和組織,避免嚴(yán)峻并發(fā)癥發(fā)生。食管癌照射野的長度一般
在X線片病變兩端上下各放3cm,如X線片上病變顯示不清者可適當(dāng)把照射野放長一些。
照射野的寬度通常為5~6cm,包括食管病變及其外侵部位和鄰近食管旁的淋巴結(jié)。
食管癌照射野的布置主要有以下三種:
A.前后二野垂直照射法,其長處是正確可靠,但脊髓受量與食管劑量相同,主要用于術(shù)
前放療或姑息放療,而不作根治性放療用,由于高劑量照射發(fā)生放射性脊髓炎的可能性較大。
B.三野照射,即前一垂直野,后背兩斜野照射。斜野角度大于50度時(shí),脊髓處于50%~
55%劑量曲線范圍內(nèi),在根治劑量60~70Gy放療時(shí),脊髓劑量在其耐受量40Gy以下,肺
組織受量和被照射的體積均在答應(yīng)范圍內(nèi)。該布野方式目前被以為是最公道的,廣泛應(yīng)用于
胸中下段食管癌的放射治療。
C.二前斜野,主要用于頸段和胸腔進(jìn)口水平的食管癌。左右兩個(gè)斜野,其夾角為100~
120度,應(yīng)用15度或30度楔形板,厚端向頭、尖端向足,以補(bǔ)償因身體輪廓上高下低而導(dǎo)致
的劑量不平均,使照射野上下劑量平均,該法使脊髓量控制在60%等劑量曲線之內(nèi),而不超
過其耐受劑量40Gy。照射野的設(shè)置均應(yīng)通過模擬定位機(jī)定位和治療計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算,以保證
腫瘤得到高劑量照射,而脊髓等附近重要器官所受劑量在耐受范圍內(nèi)。
食管癌放射治療的最佳劑量目前的意見仍不一致,但多數(shù)學(xué)者以為食管鱗癌常規(guī)分割照
射的根治劑量以60~70Gy/6~7周為宜,過高劑量照射并不能進(jìn)步療效,而并發(fā)癥的發(fā)生則
顯著增加。姑息治療劑量為50Gy/4~5周。完全殺滅亞臨床病灶常規(guī)分割照射也至少需要
50Gy。對(duì)于姑息治療除非已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部病變過于廣泛或有穿孔征兆等,只要患者能
夠耐受,也應(yīng)盡量給予高劑量照射,以較好控制局部病灶,最大限度地緩解食管壅塞癥狀,
延長患者生存期,并能使部門患者獲得治愈機(jī)會(huì)。
②腔內(nèi)放療:食管癌原發(fā)灶未控制或局部復(fù)發(fā)是放療失敗的主要原因,可能是因?yàn)榉派?/p>
劑量不足所致,而進(jìn)一步進(jìn)步外照射劑量將導(dǎo)致心臟、肺臟及脊髓等嚴(yán)峻并發(fā)癥發(fā)生,因此
發(fā)展了腔內(nèi)放療技術(shù),以期進(jìn)步食管病灶局部劑量。腔內(nèi)放療采用的放射源主要為192Ir,
另外還有60Co、137Cs等。當(dāng)前腔內(nèi)放療均采用后裝技術(shù),即先將導(dǎo)管經(jīng)鼻腔、口咽插入
食管并通過病變區(qū)域,然后根據(jù)預(yù)先測(cè)定好的食管病變位置,將放射源經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)腔插入到治
療區(qū),進(jìn)行腔內(nèi)照射。腔內(nèi)照射的特點(diǎn)是表面劑量很高,跟著深度增加,劑量急劇下降。食
管腔外劑量很低,對(duì)附近組織損傷小是其長處,但對(duì)于中晚期食管癌,單靠或主要采用腔內(nèi)
治療是分歧適的。
腔內(nèi)放療的主要適應(yīng)證為:
A.早期食管癌,病變表淺者。
B.作為外照射的補(bǔ)量。
C.外照射后局部復(fù)發(fā),不能再作外照射者。
腔內(nèi)放療早期病變表淺的食管癌效果良好,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤病院報(bào)道單純腔內(nèi)放療
早期食管癌,3年生存率達(dá)48%(13/27);Hashikawa等報(bào)道6例早期病變表淺患者,腔內(nèi)放療
18~24Gy1月后內(nèi)鏡復(fù)查,6例患者腫瘤全部消失。隨訪7個(gè)月后僅1例復(fù)發(fā),余5例隨訪16
個(gè)月均未見復(fù)發(fā)。中晚期食管癌體外照射配合腔內(nèi)放療療效也有進(jìn)步,一項(xiàng)隨機(jī)分組研究報(bào)
道,單純體外照射70Gy/7周與體外照射50Gy/15周配合腔內(nèi)放療18~20Gy/3~4次比較,結(jié)
果綜合組1,2,3年生存率分別為83%,45%和34%,單純外照射組分別為67%,30%和19%,
顯示綜合組療效優(yōu)于單純外照射組。但綜合組放射性食管炎發(fā)生率高、反應(yīng)重,放射性潰瘍
發(fā)生多。目前食管癌腔內(nèi)放療與體外照射配合的良多題目仍處于研究探索中,如病例的選擇、
配合的時(shí)機(jī)、劑量等仍難確定。有作者提議,根治量外照射60~70Gy后,X光片上病變有
殘留者腔內(nèi)放療10~15Gy/1~2周,每次5Gy,劑量參考點(diǎn)取放射源外1cm處,大致相稱于
黏膜下0.5cm。為了研究劑量與療效的關(guān)系,Sur將病人分為3組分別接受不同的照射劑量:
A組12Gy分2次分割;B組16Gy分2次分割;C組18Gy分3次分割。結(jié)果如下。
(3)影響放射治療療效的因素:食管癌放射治療病例大多為估計(jì)無法手術(shù)切除、有手術(shù)
禁忌證或患者拒絕手術(shù)的患者,因?yàn)榻^大多數(shù)為中晚期患者,故療效差。5年生存率一般為
5%~9%,但病例選擇得當(dāng)5年生存率也可達(dá)到16%~20%,<3cm的早期食管癌放射治療
與手術(shù)療效相稱。
影響食管癌療效的因素除遠(yuǎn)處臟器和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外,主要有食管癌原發(fā)灶的部位、病變
長度、有無腫瘤外侵和放射劑量等。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道上1/3段食管癌放療效果優(yōu)于下2/3段食管
癌。如上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤病院報(bào)道,頸段和上胸段食管癌放療的5年生存率分別為24.4%和
23.7%,中胸段和下胸段食管癌分別為13.7%和5.9%。食管癌外侵者療效顯著下降。持續(xù)性
胸背痛為食管癌外侵的重要征兆,已無胸背痛者生存率顯著高于有持續(xù)性胸背痛者。上海醫(yī)
科大學(xué)腫瘤病院報(bào)道無胸背痛者5年生存率為19.1%,有持續(xù)性胸背痛者為11.2%。食管癌
病灶越長、療效越差,四川省腫瘤病院報(bào)道食管癌病變長度與外侵呈正相關(guān)。放射劑量也是
影響療效的重要因素。食管癌放射治療最佳劑量至今意見仍不一致,但一般以為根治性放療
劑量以60~70Gy為好,不宜盲目追加照射劑量。由于繼承進(jìn)步照射劑量,并不能增加病灶
局部控制率,相反會(huì)增加附近正常組織放射損傷。
(4)放射反應(yīng)和并發(fā)癥:食管癌放射治療最常見的并發(fā)癥為放射性食管炎,所有患者均
有不同程度表現(xiàn)。因?yàn)榉派浼夹g(shù)的改進(jìn),近年來已很少發(fā)生放射性肺炎和放射性脊髓炎。其
他嚴(yán)峻并發(fā)癥主要為食管穿孔、食管氣管瘺和出血。放療第1~2周,因?yàn)槭彻莛つに[,
可泛起暫時(shí)性吞咽難題加重,以后跟著腫瘤退縮,吞咽難題逐漸緩解。放療3~4周后可泛
起吞咽或進(jìn)食痛苦悲傷和胸骨后隱痛等放射性食管炎癥狀,一般不需治療,可自行緩解,少
數(shù)病人可用黏膜保護(hù)劑和消炎藥物。持續(xù)性胸骨后劇痛、體溫升高和脈搏加快,為食管孔先
兆。嗆咳特別是飲水后嗆咳是食管氣管瘺的典型表現(xiàn)。泛起以上情況應(yīng)及時(shí)口服碘油或稀鋇
透視攝片,一旦證明穿孔立刻休止放療,并采取相應(yīng)治療措施,通常包括禁食、行胃造瘺術(shù)
和積極補(bǔ)液支持治療等。
以往以為食管穿孔是放射治療的絕對(duì)禁忌證,目前有所改變,在經(jīng)由治療患者病情不亂
后可進(jìn)行放射治療。放療中食管穿孔、瘺管形成和大出血,大多為腫瘤外侵放療撤退退卻縮
所致,而非超量放射損傷。對(duì)顯著外侵,特別是有深潰瘍的食管癌,逐日放療劑量應(yīng)適當(dāng)減
低,以防腫瘤退縮過快而發(fā)生食管穿孔和出血。
(5)放射與食管腔內(nèi)加溫的綜合治療:加溫合并放射治療腫瘤的依據(jù)是S期細(xì)胞對(duì)放射
抗拒,對(duì)加溫較敏感,加溫能使其對(duì)放射線的敏感性增加。再者,腫瘤內(nèi)對(duì)放射抗拒的乏氧
細(xì)胞對(duì)加溫敏感。加溫還可使放射造成的腫瘤細(xì)胞亞致死性損傷和潛伏致死性損傷的修復(fù)得
以按捺。
候秉森等報(bào)道熱、化療、放射三聯(lián)治療食管癌5年生存率達(dá)28.2%,而單純放療為20%。
這說明放療、化療合并熱療可進(jìn)步食管癌的局部控制率。而加溫與放射合并也可以得到協(xié)同
作用。王建華等報(bào)道,食管腔內(nèi)加溫合并體外照射可進(jìn)步食管癌的局部控制率。近期療效表
明加溫合并體外照射組的CR率高于單純體外照射組,而且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。加溫合并體外照
射組的長期生存率超過單純體外照射組,其1、3年統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有意義,其5年生存率23.7%,
高于單純放療的16.7%(見表15)。在病變長度≤5cm組中,加溫體外照射組優(yōu)于單純體外照
射組,其1、3年生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的5年生存率分別是34%和18%。因標(biāo)本偏小,
致統(tǒng)計(jì)學(xué)處理意義不大(P>0.05)。而腫瘤>5cm組1~5年存活率無明顯差別。
在熱療合并放療時(shí),腫瘤的加溫要有足夠的熱劑量,跟著溫度進(jìn)步,腫瘤的局部控制率
也將隨之增加。在整個(gè)治療過程中,加溫次數(shù)多少,與局部控制率無顯著的相關(guān)關(guān)系。一般
以為,每周加溫一次即可。局部控制率的高低,樞紐在于每次的加溫質(zhì)量,即溫度的高低。
為了進(jìn)步加溫質(zhì)量,每個(gè)輻射器在體模內(nèi)測(cè)得熱劑量分布之后,不要等閑改動(dòng),而且要按期
校正,確保加溫質(zhì)量。
(6)放射與手術(shù)的綜合治療:中晚期食管癌的治療效果均不理想,局部復(fù)發(fā)是導(dǎo)致治療
失敗主要原因。手術(shù)后的局部復(fù)發(fā),多數(shù)是癌瘤外侵部門,術(shù)前放療能起到較好治療作用。
放療后的局部復(fù)發(fā),多數(shù)是原瘤體的殘存癌,放療后手術(shù)切除則是最徹底的治療手段。因此
手術(shù)與放療的公道結(jié)合可能是進(jìn)步食管癌治療效果的有效方法。
術(shù)前放療主要用于中晚期食管癌患者,特別是外侵顯著的臨床Ⅲ期患者。其長處主要為:
①術(shù)前放療使腫瘤縮小,外侵減少,進(jìn)步手術(shù)切除率。②淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率降低。③5年生存率有
不同程度進(jìn)步。目前資料表明術(shù)前放療并不增加手術(shù)難題,也不增加術(shù)后并發(fā)癥,如術(shù)后感
染、吻合口瘺等發(fā)生。放射技術(shù)一般采用前后二野垂直照射,照射野包括全縱隔和胃左動(dòng)脈
區(qū),劑量40~50Gy/4~5周,休息2~4周后手術(shù)。
術(shù)后放療主要用于以下三種情況:①“預(yù)防性術(shù)后放療”,對(duì)于中晚期術(shù)后“高?!本植繌?fù)
發(fā)和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,采用術(shù)后蔽療可能有助于進(jìn)步治愈率。照射范圍應(yīng)包括原來腫
瘤瘤床、吻合口及整個(gè)縱隔,照射劑量50~60Gy/5~6周。②術(shù)后殘存癌的術(shù)后放療,術(shù)后
腫瘤殘存的常見部位有氣管膜部、心包、主動(dòng)脈壁、椎前筋膜和吻合口,以及胸內(nèi)及胃左動(dòng)
脈淋巴區(qū)殘存的淋巴結(jié)。最好于術(shù)中在殘存腫瘤附近和“高?!眳^(qū)域留置銀夾標(biāo)記。照射范圍
以癌殘存的病變區(qū)域?yàn)橹?,適當(dāng)擴(kuò)大,必要時(shí)包括附近淋巴引流區(qū)。照射劑量應(yīng)爭(zhēng)取給予根
治量。根據(jù)不同病變部位采用前后野垂直照射或斜野照射。③根治術(shù)后復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,
常見部位有原瘤床四周的局部復(fù)發(fā)、吻合口復(fù)發(fā),縱隔內(nèi)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該類患者多
數(shù)病情較晚,治愈機(jī)會(huì)少,主要為姑息治療。照射范圍以局部病變?yōu)橹?,照射劑?0~60Gy,
多采用前后野垂直照射,為避開脊髓可采用斜野照射。
不丟臉出手術(shù)前的放療、化療聯(lián)合治療與單獨(dú)的手術(shù)治療比擬,三年生存率均有不同程
度的進(jìn)步,尤其是對(duì)于食管腺癌的病人。
(7)進(jìn)步食管癌放射治療療效的有關(guān)瞻望:很長時(shí)間以來人們對(duì)如何進(jìn)步食管癌放射治
療效果進(jìn)行了大量研究,包括試用各類乏氧細(xì)胞放射增敏劑配合放療,采用中子、負(fù)π介子
等重離子照射等。目前較有實(shí)際意義的途徑主要有以下三種。
①探索更好的劑量、時(shí)間、分割方式。如上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤病院和河北省腫瘤病院最近
分別報(bào)道,采用后程加速超分割法,患者局部控制率和生存率均顯著進(jìn)步,提示后程加速超
分割可能是一種較好的分割方式。
②采用三維適形放療技術(shù),進(jìn)步靶區(qū)定位正確性、改善劑量分布,減少附近組織器官損
傷,有助于進(jìn)步療效。
③探索有效的綜合治療方案。采用放射治療與手術(shù)、化療的公道配合是進(jìn)步食管癌療效
的手段之一。
5.其他治療
(1)電化學(xué)治療:電化學(xué)治療是在腫瘤的中央插入陽性電極,附近插入陰性電極,再通
入直流電來殺傷癌細(xì)胞。僅限于晚期食管癌嚴(yán)峻食管壅塞而無其他有效措施的病例,該療法
目前正處于臨床試用階段,資料未幾。
(2)基因治療:基因治療是將有功能的基因?qū)爰?xì)胞去糾正代謝異常基因或產(chǎn)生新功能
基因的治療技術(shù)。腫瘤是細(xì)胞遺傳物質(zhì)突變或缺失所致,基因治療的理想途徑就是導(dǎo)入基因
糾正異常,包括轉(zhuǎn)入細(xì)胞周期基因、抑癌基因、自殺基因、按捺癌基因的活性等?;蛑委?/p>
仍處于實(shí)驗(yàn)室階段,相信未來可能成為腫瘤治療的重要手段。
6.影響遠(yuǎn)期生存的因素
(1)臨床病理分期:食管癌的臨床分期是與癥狀、X線檢查所見病變長度及有無淋巴結(jié)
轉(zhuǎn)移而定。故其術(shù)后遠(yuǎn)期療效與其有緊密親密關(guān)系。
(2)癌切除的徹底性:對(duì)食管癌除應(yīng)切除受癌侵犯的附近組織及局部淋巴結(jié)外,要求至
少在癌上下切除5~7cm,在健康組織處吻合。有時(shí)不可能達(dá)到此要求。
(3)其他因素尚有春秋、病變類型、癌的分化程度以及病人機(jī)體免疫能力。為進(jìn)步遠(yuǎn)期
療效,應(yīng)根據(jù)病情及病人全身情況準(zhǔn)確把握手術(shù)適應(yīng)證,盡量做到根治性切除。術(shù)中要留意
操縱技術(shù),減少因手術(shù)造成的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,正視圍術(shù)期處理,減少手術(shù)并發(fā)癥,使達(dá)到良好
的治療效果。
中藥治療目前多采用主方加辨證施治,扶正與活血去瘀相結(jié)合的方法。我國華北地區(qū)
應(yīng)用冬凌草和冬凌草素,實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)食管鱗癌細(xì)胞CaEs-17株有顯著細(xì)胞毒作用,對(duì)
多種動(dòng)物移植性腫瘤有捳作用。臨床應(yīng)用也證實(shí)有一定療效。
(二)預(yù)后
影響食管癌術(shù)后轉(zhuǎn)歸的因素良多,根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤病院胸外科
3603例組的分析,比較肯定的有關(guān)因素是TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、食管癌外侵程度、切除
性質(zhì)、切緣有無殘余癌等。影響遠(yuǎn)期生存主要有以下因素:
1.國際TNM分期可較全面地反映癌的浸潤深度和廣度,以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的級(jí)別,是決
定預(yù)后的主要依據(jù)。海內(nèi)報(bào)道的9107例外科治療結(jié)果,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的5年生存率分別為
90%,50%,35.8%和16.9%。
2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者5年生存率為39.3%;陽性者為10%。賁門癌有無淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移5年生存率各為8.3%和26.8%。
3.浸潤深度細(xì)胞學(xué)普查發(fā)現(xiàn)的上皮內(nèi)癌術(shù)后5年生存率達(dá)100%,早期浸潤癌可達(dá)95%
以上。浸潤癌(中晚期癌),分侵透肌層與未侵透肌層兩組比較,前者5年生存率為24.4%,
后者為40.4%。
4.惡性度分級(jí)按分類法Ⅰ級(jí)5年生存率為38%,Ⅱ級(jí)為24%,Ⅲ級(jí)為33%。大切片
法分析癌前緣分級(jí),按四級(jí)分類,Ⅰ級(jí)5年生存率為55.2%,Ⅱ級(jí)為43.3%,Ⅲ級(jí)為11.1%,
Ⅳ級(jí)為5.9%,差異非常明顯。
5.宿主抵擋性因素癌的生長受宿主間質(zhì)抵擋,甚至有人提出間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤是免疫
現(xiàn)象。從癌與宿主相關(guān)觀點(diǎn)分析癌周淋巴樣細(xì)胞反應(yīng)(LCR)、癌的纖維性間質(zhì)反應(yīng)、尤其食
管纖維膜有無增厚等發(fā)現(xiàn),5年生存率與LCR的強(qiáng)弱,有無纖維間質(zhì)的膠原化“包抄”,有無
食管纖維膜增厚及有無癌侵犯明顯相關(guān),癌旁淋巴結(jié)的濾泡生發(fā)中央增生(GH)反應(yīng)的有無
及強(qiáng)度也與5、10年生存率有關(guān)。已有大量研究證明,癌的間質(zhì)反應(yīng)是宿主抗癌免疫的形態(tài)
學(xué)表現(xiàn),應(yīng)予以充分正視。
6.遠(yuǎn)期療效的影響因素關(guān)于早期食管癌和賁門癌切除后食管復(fù)發(fā)癌占首位,其次是第
二器官癌,二者占死亡總數(shù)一半以上。說明早期浸潤癌也可發(fā)生轉(zhuǎn)移。
改進(jìn)早期診斷方法是改善食管癌預(yù)后的首要任務(wù),細(xì)胞學(xué)拉網(wǎng)法雖仍不失為一種有效的
早診手段,但因?yàn)槭軝z者仍有一定痛苦,且賁門癌的漏診率較高,受檢率有逐年下降的趨勢(shì)。
近年來新的無創(chuàng)性檢測(cè)技術(shù)不斷泛起,如超微量胃液系列篩查法,電子穴位探測(cè)法,以及吞
水音圖微機(jī)診斷儀等,均屬快速、簡便、無痛的篩查方法,受檢率達(dá)90%左右,有助于彌補(bǔ)
拉網(wǎng)的不足。
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羅志祥分手風(fēng)波后首露面 網(wǎng)友:是準(zhǔn)備復(fù)出了嗎?
提起羅志祥,相信大家都不陌生吧,他有個(gè)外號(hào)叫小豬,他可以說是一位國際巨星,雖然說現(xiàn)在已經(jīng)沒有那么的活躍,但是在娛樂圈中依然擁有不小的
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脫貧攻堅(jiān)訪談提綱脫貧攻堅(jiān)干部應(yīng)會(huì)精準(zhǔn)脫貧問題提綱定稿
-2022年4月16日發(fā)(作者:鄭州海洋館)脫貧攻堅(jiān)訪談提綱脫貧攻堅(jiān)干部應(yīng)會(huì)精準(zhǔn)脫貧問題提綱定稿干部應(yīng)知應(yīng)會(huì)精準(zhǔn)脫貧問題提綱一、精準(zhǔn)扶貧相關(guān)
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8月23日惠東疫情最新消息公布 惠東通報(bào)1名新冠無癥狀感染者密切
惠州,廣東省地級(jí)市,地處粵港澳大灣區(qū)東岸,背靠羅浮山,南臨大亞灣,境內(nèi)東江蜿蜒100多公里,是珠江三角洲中心城市之一??偯娣e11347平方
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維生素D檢測(cè)
-2022年4月19日發(fā)(作者:七夕情人節(jié)禮物)檢測(cè)項(xiàng)目名稱:25-羥基維生素D2 D3檢測(cè)一、檢測(cè)平臺(tái)介紹(檢測(cè)方法、采樣步驟、檢測(cè)試劑、檢測(cè)儀器
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子宮內(nèi)高水平的雌激素與自閉癥有關(guān)
科學(xué)家已經(jīng)確定了子宮內(nèi)暴露于高水平雌激素性激素與發(fā)生自閉癥的可能性之間存在聯(lián)系。該研究結(jié)果發(fā)表在 分子精神病學(xué) 雜志上。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)
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1月11日上海疫情最新數(shù)據(jù)公布 上海昨日新增27例境外輸入病例
小編在這里提醒大家,疫情期間仍然有一些隱患是不可忽視的,所以在去到一些人流量 大,人員密集度高的環(huán)境下時(shí),大家還是要戴好口罩,才能
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內(nèi)科練習(xí)題
-2022年4月24日發(fā)(作者:閱兵開始時(shí)間)內(nèi)科練習(xí)題消化性潰瘍1、胃潰瘍的好發(fā)部位是A胃底B胃體C胃大彎D胃小彎E幽門管2、復(fù)合性潰瘍是指同時(shí)
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酒精真的清潔大腦嗎?
正好趕上下班后的寒冷時(shí)期,一大堆頭條新聞很有希望一點(diǎn)酒不會(huì)殺了你; 事實(shí)上,它可能會(huì)清潔你的大腦,降低你患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。那么,這個(gè)
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問題皮膚,斑形成原因與種類
-2022年4月24日發(fā)(作者:餐后2小時(shí)血糖正常值范圍是多少)問題皮膚,斑形成原因與種類斑是指由于多種內(nèi)外因素影響所致皮膚粘膜素代謝失常(主