中國早期食管癌及癌前病變篩查專家共識(shí)意見(2019年)

食管癌(esophagealcancer，EC)是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，病理類型包括

鱗癌、腺癌等，是常見消化道惡性腫瘤之一[1]。2018年全球食管癌發(fā)病率在惡性腫瘤中居

第7位(6.3/100000)，死亡率居第6位(5.5/100000)。食管癌的發(fā)病率及發(fā)病模式在不同

國家、地區(qū)之間差異顯著，東亞地區(qū)發(fā)病率最高，可達(dá)世界平均水平2倍(12.2/100000)，

病理類型以鱗癌為主；而歐美等相對(duì)低發(fā)區(qū)病理類型則以腺癌為主。我國為食管癌高發(fā)國家，

2018年流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國食管癌發(fā)病率(13.9/100000)和死亡率(12.7/100000)在惡

性腫瘤中分別居第5位和第4位，我國新發(fā)病例和死亡病例分別占全球總數(shù)的53.7%和

55.7%[2]。

早期食管癌及癌前病變大部分可通過內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療達(dá)到根治效果，5年生存率可達(dá)

95%。中晚期食管癌患者生存質(zhì)量低，預(yù)后差，總體5年生存率不足20%[3-4]。我國食管癌

早診率目前仍處于較低水平，因早期食管癌缺乏典型的臨床癥狀，大多數(shù)患者是因進(jìn)行性吞

咽困難或發(fā)生轉(zhuǎn)移性癥狀后始就診而發(fā)現(xiàn)，此時(shí)腫瘤往往已達(dá)中晚期。英國、美國胃腸病學(xué)

會(huì)針對(duì)巴雷特食管和食管腺癌的篩查和監(jiān)視制定了一系列指南[5-6]，目前國外尚無針對(duì)以鱗

癌為主的高發(fā)地區(qū)的早期食管癌及癌前病變篩查的指南共識(shí)。

為提高我國食管癌早診早治水平，改善我國食管癌高發(fā)病率、高死亡率現(xiàn)狀，探索有

中國特的食管癌篩查策略，我國多個(gè)學(xué)會(huì)先后制定發(fā)布了《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診

治專家共識(shí)意見(2014年，北京)》[7]《中國早期食管鱗狀細(xì)胞癌及癌前病變篩查與診治共

識(shí)(2015年，北京)》[8]和《中國巴雷特食管及其早期腺癌篩查與診治共識(shí)(2017，萬寧)》[9]3

部共識(shí)意見。上述共識(shí)意見發(fā)布以來，食管癌及癌前病變篩查的受重視程度進(jìn)一步提高，篩

查技術(shù)手段不斷進(jìn)步，國內(nèi)外學(xué)者開展了一系列高質(zhì)量研究。因此，為進(jìn)一步優(yōu)化完善我國

食管癌篩查策略，我們對(duì)近年國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，在前幾版共識(shí)意見基礎(chǔ)上，

結(jié)合我國實(shí)際情況，制定了《中國早期食管癌及癌前病變篩查專家共識(shí)意見(2019年，新鄉(xiāng))》。

本共識(shí)意見基于“推薦等級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)

(thegradingofrecommendatiassessment，developmentandevaluation，

GRADE)系統(tǒng)”[10]評(píng)估證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度，證據(jù)質(zhì)量分為高質(zhì)量、中等質(zhì)量、低質(zhì)量和很

低質(zhì)量4個(gè)等級(jí)，推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和弱推薦2個(gè)等級(jí)，針對(duì)篩查人、篩查目標(biāo)、篩

查流程、初篩方法和內(nèi)鏡篩查5個(gè)方面問題，提供了16項(xiàng)推薦意見，并對(duì)推薦意見所基于

的證據(jù)進(jìn)行了綜述。

一、篩查人

[推薦1]推薦40歲為食管癌篩查起始年齡，至75歲或預(yù)期壽命小于5年時(shí)終止篩查。

(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量)

[推薦2]對(duì)于符合篩查年齡人，推薦合并下列任一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者為篩查目標(biāo)人：

(1)出生或長期居住于食管癌高發(fā)地區(qū)；(2)一級(jí)親屬有食管癌病史；(3)本人患有食管癌前

疾病或癌前病變；(4)本人有頭頸部腫瘤病史；(5)合并其他食管癌高危因素：熱燙飲食、飲

酒(≥15g/d)、吸煙、進(jìn)食過快、室內(nèi)空氣污染、牙齒缺失等。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)

量：中等質(zhì)量)

目前國外尚無指南對(duì)以鱗癌為主的食管癌高發(fā)區(qū)篩查目標(biāo)人進(jìn)行界定?！吨袊缙?/p>

食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識(shí)意見(2014年，北京)》[7]推薦40歲以上合并食管癌高危因

素人為篩查目標(biāo)人?！吨袊缙谑彻荀[狀細(xì)胞癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)(2015年，

北京)》[8]推薦對(duì)于全體無癥狀成年人初篩的基礎(chǔ)上確立食管癌不同風(fēng)險(xiǎn)人，分別給予

不同的篩查方案，將55～74歲一般風(fēng)險(xiǎn)人、40～74歲高風(fēng)險(xiǎn)人以及家族史不詳人

作為內(nèi)鏡篩查目標(biāo)人。

我國部分食管癌高發(fā)地區(qū)已經(jīng)開展了區(qū)域性篩查計(jì)劃及相關(guān)研究，并已取得一定成效。

磁縣[11]、林州[12]、鹽亭[13]等地區(qū)均以40歲為篩查起始年齡。Wei等[11]在河北磁縣以自然

村為單位，以40～69歲常駐居民為目標(biāo)人，將來自14個(gè)自然村的3319名居民納入篩

查組，進(jìn)行1次包括食管碘染的上消化道內(nèi)鏡檢查，對(duì)檢出的重度異型增生及黏膜內(nèi)癌進(jìn)

行內(nèi)鏡下治療，對(duì)進(jìn)展期癌進(jìn)行手術(shù)或放化療；將來自另外10個(gè)自然村的797名居民納入

對(duì)照組，不進(jìn)行篩查。上述人的10年隨訪結(jié)果顯示，篩查組較對(duì)照組食管癌累積死亡率

(3.35%比5.50%，P＜0.001)和累積發(fā)病率(4.17%比5.92%，P＜0.001)均顯著下降。衛(wèi)生

經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)顯示，以40歲為起始年齡的1次內(nèi)鏡篩查法符合成本-效果原則，45歲起始篩

查可能挽救更多生命年[11]，但目前尚無充分證據(jù)將篩查起始年齡上調(diào)至45歲。于河南滑縣

開展的中國食管癌內(nèi)鏡篩查(endoscopicscreeningforesophagealcancerinChina，

ESECC)項(xiàng)目是該領(lǐng)域首個(gè)基于人的隨機(jī)對(duì)照研究，篩查組對(duì)45～70歲人開展1次內(nèi)

鏡篩查法，初步結(jié)果顯示食管癌早期診斷率可達(dá)69.9%[15]。該研究始于2012年，目前隨

訪仍在進(jìn)行，尚未公布篩查組與對(duì)照組食管癌累積發(fā)病率、死亡率數(shù)據(jù)。

我國食管癌發(fā)病率地區(qū)差異性顯著，高發(fā)區(qū)與周邊的相對(duì)低發(fā)區(qū)形成鮮明對(duì)比，構(gòu)成

我國食管癌最典型的流行病學(xué)特征[16-18]。食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、山西三省交

界的太行山南側(cè)，尤以磁縣最高，年齡標(biāo)化發(fā)病率超過100/10000；在秦嶺、大別山、川

北、閩粵、蘇北、新疆等地也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū)。即使相鄰縣區(qū)，食管癌發(fā)病率也可能存

在巨大差異，因此建議以縣級(jí)行政區(qū)為單位界定食管癌高發(fā)地區(qū)，年齡標(biāo)化發(fā)病率大于

15/100000者為高發(fā)地區(qū)，年齡標(biāo)化發(fā)病率大于50/100000為極高發(fā)地區(qū)。

某些特殊人食管癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，應(yīng)列入篩查目標(biāo)人。(1)食管癌家族史人[19]：

我國食管癌高發(fā)地區(qū)存在明顯的家族聚集現(xiàn)象，可能與患者具有共同的遺傳背景有關(guān)，也可

能因患者及家屬共同暴露于特定的環(huán)境因素。食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制尚未闡明，可能

與食管鱗癌患者部分染體、基因異常有關(guān)。最新研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)食管鱗癌易感位點(diǎn)，這些

位點(diǎn)的多態(tài)性與飲酒協(xié)同作用，直接影響食管鱗癌的發(fā)生[20]。(2)食管癌前疾病與癌前病變

人：食管癌前疾病指與食管癌相關(guān)并有一定癌變率的良性疾病，包括慢性食管炎、巴雷特

食管、食管白斑癥、食管憩室、賁門失弛緩癥、反流性食管炎、各種原因?qū)е碌氖彻芰夹元M

窄等[7]。癌前病變指已證實(shí)與食管癌發(fā)生密切相關(guān)的病理變化，食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變(異型

增生)與鱗癌發(fā)生密切相關(guān)，屬癌前病變[21]，巴雷特食管相關(guān)上皮內(nèi)瘤變(異型增生)則是腺

癌的癌前病變[22]。(3)頭頸部腫瘤病史人：頭頸部腫瘤(口腔癌、鼻咽癌和下咽癌等)患者

食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[23]，內(nèi)鏡篩查研究顯示：頭頸部腫瘤患者食管鱗癌及重度異型

增生檢出率可達(dá)10%～15%[24-27]，內(nèi)鏡食管癌篩查可顯著提高該類患者5年生存率[28]。

國內(nèi)外食管鱗癌高發(fā)區(qū)高質(zhì)量流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究已得出多種與食管癌發(fā)病率增加相關(guān)

的人口學(xué)、生活習(xí)慣和環(huán)境因素。Wei等[29]基于720名林州居民得出：收縮壓增高、室內(nèi)

空氣污染、牙齒丟失≥4顆和家庭收入低等因素為食管鱗狀上皮異型增生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

一項(xiàng)納入中國10個(gè)地區(qū)456155人的隊(duì)列研究在平均9.2年的隨訪后得出：攝入熱茶是食

管癌發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，并與飲酒(≥15g/d)和吸煙存在正交互作用[30]。ESECC研究初步

結(jié)果顯示：低體重指數(shù)、進(jìn)食過快和經(jīng)常食用剩飯為食管鱗癌及重度異型增生的危險(xiǎn)因素[15]。

來自伊朗食管癌高發(fā)區(qū)50045名居民的隊(duì)列研究結(jié)果顯示：吸煙、飲用熱茶、攝入水果蔬

菜過少、牙齒缺失、室內(nèi)空氣污染和無自來水供應(yīng)為食管鱗癌的危險(xiǎn)因素[31]。

二、篩查目標(biāo)

[推薦3]推薦將早期食管癌及上皮內(nèi)瘤變(或異型增生)作為主要篩查目標(biāo)。(推薦強(qiáng)度：

強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量)

食管癌篩查的主要目的是降低其人死亡率和發(fā)病率，因此應(yīng)將早期食管癌和高危癌

前病變作為篩查的主要目標(biāo)。食管癌的發(fā)生發(fā)展符合從上皮內(nèi)瘤變(異型增生)到浸潤性癌的

一般過程。世界衛(wèi)生組織(WHO)腫瘤組織學(xué)分類(2000年第3版)將上皮內(nèi)瘤變的概念引入

胃腸道癌前病變和早期癌的診斷，擬代替異型增生(dysplasia)等名稱。低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變

(low-gradeintraepithelialneoplasia，LGIN)相當(dāng)于輕、中度異型增生，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤

變(high-gradeintraepithelialneoplasia，HGIN)則相當(dāng)于重度異型增生及原位癌[32]。部

分中國病理學(xué)家仍主張將食管鱗癌的癌前病變分為輕、中、重度異型增生，建議病理報(bào)

告中同時(shí)列出兩種分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的診斷結(jié)論[7]。一項(xiàng)來自我國林州682例受試者的隊(duì)列研究結(jié)

果顯示，在13.5年的隨訪中，正常食管鱗狀上皮，鱗狀上皮輕、中、重度異型增生癌變率

分別為8%、24%、50%和74%，輕度(RR=2.9，95%CI：1.6～5.2)、中度(RR=9.8，95%CI：

5.3～18.3)、重度(RR=28.3，95%CI：15.3～52.3)異型增生均顯著提高食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，

但重度異型增生者癌變風(fēng)險(xiǎn)明顯高于輕、中度異型增生者[21]。該研究開展于我國食管癌極

高發(fā)地區(qū)，黏膜活檢正常人在13.5年隨訪中也有較高的癌變率，其他相對(duì)低發(fā)地區(qū)癌變

風(fēng)險(xiǎn)可能低于上述結(jié)果。

三、篩查流程

[推薦4]對(duì)于食管癌極高發(fā)地區(qū)，對(duì)于篩查目標(biāo)人推薦每5年1次內(nèi)鏡普查。對(duì)于

其他地區(qū)，推薦對(duì)目標(biāo)人進(jìn)行食管癌風(fēng)險(xiǎn)分層初篩，對(duì)高危個(gè)體每5年進(jìn)行1次內(nèi)鏡篩

查。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量)

[推薦5]以體普查與機(jī)會(huì)性篩查相結(jié)合的方式進(jìn)行食管癌篩查。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；

證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量)

[推薦6]對(duì)篩查發(fā)現(xiàn)的低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(輕、中度異型增生)，病變直徑大于1cm或

合并多重食管癌危險(xiǎn)因素者建議每1年進(jìn)行1次內(nèi)鏡隨訪，其余患者可2～3年進(jìn)行1次

內(nèi)鏡隨訪。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量)

[推薦7]對(duì)篩查發(fā)現(xiàn)的高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(中度以上異型增生)、早期食管癌及進(jìn)展期食

管癌，應(yīng)依據(jù)相應(yīng)指南給予標(biāo)準(zhǔn)治療。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量)

前文已述，我國極高發(fā)地區(qū)(河北磁縣)40～69歲人終生1次內(nèi)鏡篩查法可顯著降低

食管癌累積死亡率和發(fā)病率，并符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本-效果原則[14]，這是目前國際上唯一

有高質(zhì)量證據(jù)支持的食管癌人篩查策略。在極高發(fā)地區(qū)，內(nèi)鏡聯(lián)合碘染指示性活檢結(jié)果顯

示正常的篩查目標(biāo)人在13.5年隨訪期間也有8%的癌變率[21]，這提示首次篩查陰性人

間隔一段時(shí)間后重復(fù)內(nèi)鏡篩查的必要性?；跇O高發(fā)地區(qū)數(shù)據(jù)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)模型研究顯示

[33]：40～70歲每10年1次內(nèi)鏡篩查和40～70歲每5年1次內(nèi)鏡篩查具有最高且相同的

效益成本比(benefittocostratio，BCR)，10年1次的篩查策略投入更低，5年1次的篩

查策略帶來的效益和挽救的生命年則更多?？紤]到人口基數(shù)、財(cái)政投入、內(nèi)鏡設(shè)備及內(nèi)鏡醫(yī)

師可及性等問題，建議極高發(fā)地區(qū)目標(biāo)人開展5年1次的內(nèi)鏡普查篩查，對(duì)于部分經(jīng)濟(jì)

欠發(fā)達(dá)、醫(yī)療資源匱乏的高發(fā)地區(qū)也可開展10年1次的內(nèi)鏡普查篩查。上述時(shí)間間隔也適

用于其他地區(qū)高危人的內(nèi)鏡篩查。

目前國家已在多個(gè)食管癌極高發(fā)地區(qū)開展目標(biāo)人的內(nèi)鏡普查，結(jié)果顯示其具有較高

的食管癌及高級(jí)別癌前病變檢出率，且符合成本-效果原則。河南林州、濟(jì)源、輝縣、偃師、

內(nèi)鄉(xiāng)、鶴壁和?？h7地的36154名40～69歲常駐居民食管癌及中度以上異型增生的檢出

率合計(jì)達(dá)3.84%[34]；四川鹽亭15065名居民上述病變檢出率合計(jì)達(dá)2.46%[13]；河南滑縣

15299名居民的檢出率達(dá)1.31%[15]。因此，對(duì)于我國食管癌極高發(fā)地區(qū)，建議開展目標(biāo)人

的內(nèi)鏡普查。對(duì)于其他食管癌相對(duì)低發(fā)地區(qū)，人普查需要耗費(fèi)巨大醫(yī)療及社會(huì)資源，篩

查難以實(shí)現(xiàn)而且效率低下，因此建議機(jī)會(huì)性篩查與人普查相結(jié)合；同時(shí)需建立可靠易行的，

適用于人和個(gè)體的食管癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，在內(nèi)鏡篩查前通過初篩鑒定出真正的高風(fēng)險(xiǎn)人，

在盡量減少漏診的情況下提高內(nèi)鏡篩查檢出率和篩查效率。

目前對(duì)鱗狀上皮LGIN的病理本質(zhì)、臨床轉(zhuǎn)歸和隨訪策略的研究仍不十分充分。來自

河南林州76例鱗狀上皮LGIN的患者在13.5年的隨訪中有18人進(jìn)展為食管癌(23.7%)[21]。

來自華西醫(yī)院對(duì)201處LGIN的隨訪研究結(jié)果顯示，隨訪中58.2%(117/201)的病變達(dá)到病

理逆轉(zhuǎn)[包括24.9%(50/201)的病變完全消失]，其中原病變最大徑≤1cm者占60.7%；

28.9%(58/201)病變病理結(jié)局無變化，仍為LGIN；12.9%(26/201)進(jìn)展為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤

變或浸潤性癌，其中最大徑＞1cm者占73.1%(19/26)。因此LGIN進(jìn)展為高級(jí)別病變的比

例較低，且與病灶最大徑具有相關(guān)性[35]。文獻(xiàn)檢索未見有關(guān)鱗狀上皮LGIN內(nèi)鏡隨訪周期

的研究，《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識(shí)意見(2014年，北京)》[7]推薦輕度異

型增生者每3年1次內(nèi)鏡隨訪，中度異型增生者每1年1次內(nèi)鏡隨訪；美國胃腸病學(xué)會(huì)推

薦對(duì)伴有LGIN的巴雷特食管1年進(jìn)行1次內(nèi)鏡隨訪[5]；國家衛(wèi)健委2019年發(fā)布的《上消

化道癌人篩查及早診治技術(shù)方案》指出對(duì)LGIN原則上每3～5年隨訪1次，特殊情況下

可適當(dāng)縮短隨訪間隔。綜合現(xiàn)有證據(jù)和指南共識(shí)，本共識(shí)推薦經(jīng)活檢病理證實(shí)的鱗狀上皮

LGIN者若病灶直徑大于1cm或合并多重食管癌危險(xiǎn)因素者(詳見推薦2)需每年進(jìn)行內(nèi)鏡隨

訪，否則可每3年進(jìn)行1次內(nèi)鏡隨訪。對(duì)于篩查發(fā)現(xiàn)的高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(中度以上異型增

生)、早期食管癌及進(jìn)展期食管癌，應(yīng)參照相應(yīng)指南共識(shí)給予標(biāo)準(zhǔn)治療。

四、初篩方法

[推薦8]應(yīng)基于遺傳背景、人口學(xué)特征、環(huán)境暴露、食管細(xì)胞學(xué)等因素建立食管癌風(fēng)

險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，對(duì)非極高發(fā)地區(qū)篩查目標(biāo)人進(jìn)行初篩。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：低

質(zhì)量)

[推薦9]不推薦傳統(tǒng)食管拉網(wǎng)細(xì)胞學(xué)和上消化道鋇餐造影用于食管癌篩查。(推薦強(qiáng)度：

強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：中質(zhì)量)

[推薦10]食管新型細(xì)胞收集器進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合生物標(biāo)志物檢測(cè)可對(duì)巴雷特食管

相關(guān)異型增生及早期食管腺癌進(jìn)行有效初篩。(推薦強(qiáng)度：弱推薦；證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量)

[推薦11]食管新型細(xì)胞收集器進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合生物標(biāo)志物檢測(cè)在食管鱗狀上皮

異型增生及早期鱗癌的初篩中具有一定應(yīng)用前景，但仍缺乏用于我國人篩查的充分證據(jù)。

(推薦強(qiáng)度：弱推薦；證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量)

我國人口基數(shù)龐大，社會(huì)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療發(fā)展不平衡、不充分，因此對(duì)非極高發(fā)地區(qū)目標(biāo)

人進(jìn)行食管癌風(fēng)險(xiǎn)初篩分層具有重要衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，可顯著提高內(nèi)鏡篩查效率。但目前

仍未建立公認(rèn)有效的食管癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，尤其缺乏對(duì)非高發(fā)區(qū)人食管癌風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)

模型的研究。

于河南滑縣開展的ESECC項(xiàng)目初步建立了基于高發(fā)區(qū)人的食管癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(表

1)[36]，該模型以年齡分層，納入多種食管癌獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)測(cè)食管癌及重度異型增生的

ROC曲線下面積可達(dá)0.795，將該模型應(yīng)用于滑縣可在不漏診高級(jí)別病變的前提下減少

16.6%的內(nèi)鏡檢查。但該模型未經(jīng)前瞻性驗(yàn)證和外部數(shù)據(jù)驗(yàn)證，缺乏在其他高發(fā)地區(qū)及非高

發(fā)地區(qū)應(yīng)用效果的證據(jù)。

表1基于我國高發(fā)區(qū)人的食管癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

變量

年齡≤60歲者

年齡

使用煤或柴為火源烹飪

BMI

不明原因上腹痛

吃飯速度

常數(shù)項(xiàng)

年齡＞60歲者

年齡

家族史

吸煙

BMI

殺蟲劑暴露

規(guī)律進(jìn)食

餐飲溫度

吃飯速度

賦值

年齡具體數(shù)值

“是”=1；“否”=0

“BMI值≤22”=1；否則=0

“是”=1；“否”=0

“快”=1；“慢”=0

-18.27

年齡具體數(shù)值

直系親屬患病人數(shù)

“是”=1；“否”=0

“BMI值≤22”=1；否則=0

“是”=1；“否”=0

“是”=1；“否”=0

“高”=1；否則=0

“快”=1；“慢”=0

系數(shù)

0.20

0.75

0.57

0.87

1.17

0.11

0.64

0.38

0.35

0.47

0.62

0.84

0.66

夏季吃剩飯習(xí)慣

常數(shù)項(xiàng)

“是”=1；“否”=0

-13.55

0.56

注：風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算方式為各變量賦值后分別乘以相應(yīng)系數(shù)，求和后加常數(shù)項(xiàng)；BMI指體重

指數(shù)

僅基于人流行病學(xué)危險(xiǎn)因素可能難以實(shí)現(xiàn)對(duì)個(gè)體食管癌風(fēng)險(xiǎn)的滿意預(yù)測(cè)，隨著精準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來，遺傳背景、食管細(xì)胞學(xué)和生物標(biāo)志物等因素具有應(yīng)用于食管癌初篩的良好

前景。我國學(xué)者開展的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已鑒定出多個(gè)食管癌易感位點(diǎn)，其中酒精

代謝基因(ADH1B和ALDH2等)變異是食管癌的重要易患因素，且與飲酒存在交互作用

[37-39]，但由于基因測(cè)序費(fèi)用較高、研究仍不十分充分，目前難以用于食管癌人篩查。上

個(gè)世紀(jì)我國曾在高發(fā)地區(qū)廣泛開展食管拉網(wǎng)細(xì)胞學(xué)檢查用于食管癌篩查，該方式靈敏度較低

(20%～40%)[40-41]，目前已基本淘汰。食管新型細(xì)胞收集器(Cytosponge)是新型食管細(xì)胞

學(xué)采樣裝置，比原有拉網(wǎng)細(xì)胞學(xué)采樣成功率更高。食管新型細(xì)胞收集器細(xì)胞學(xué)聯(lián)合生物標(biāo)志

物已證實(shí)可有效鑒定巴雷特食管上皮內(nèi)瘤變和食管腺癌[42-45]，并已有初步結(jié)果顯示其在食

管鱗癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[46]。來自伊朗食管癌高發(fā)區(qū)301例患者的篩查研究顯示[46]，食管

新型細(xì)胞收集器細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合p53蛋白染對(duì)鱗狀上皮重度異型增生的靈敏度和特異度

分別可達(dá)100%和97%，這顯示了該方法在食管鱗癌初篩中的應(yīng)用前景。目前尚無公認(rèn)有

效的血清學(xué)、呼出氣體標(biāo)記物用于食管早期鱗癌及癌前病變篩查[47-48]。未來研究應(yīng)進(jìn)一步

著眼于基于遺傳背景、人口學(xué)特征、環(huán)境暴露、食管細(xì)胞學(xué)等因素建立食管癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。

五、內(nèi)鏡篩查

[推薦12]推薦上消化道白光內(nèi)鏡檢查聯(lián)合1.2%～1.5%盧戈液染內(nèi)鏡

(Lugolchromoendoscopy，LCE)或窄帶光成像(narrowbandimaging，NBI)作為食

管癌內(nèi)鏡篩查首選方法，有條件者可聯(lián)合使用放大內(nèi)鏡。LCE檢查完成后噴灑3.2%～3.8%

硫代硫酸鈉溶液對(duì)盧戈液進(jìn)行中和、清洗可降低碘液引起的刺激癥狀，亦推薦應(yīng)用食管黏膜

染組合套裝。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量)

[推薦13]對(duì)于不能耐受普通上消化道內(nèi)鏡檢查者，超細(xì)經(jīng)鼻胃鏡聯(lián)合LCE或NBI可

作為篩查備選方案。(推薦強(qiáng)度：弱推薦；證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量)

[推薦14]內(nèi)鏡篩查前應(yīng)完善檢查前準(zhǔn)備：禁食＞6h，禁水＞2h，可應(yīng)用黏液祛除劑(如

鏈酶蛋白酶)和祛泡劑(如西甲硅油)口服改善內(nèi)鏡觀察視野。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：

低質(zhì)量)

[推薦15]推薦基于LCE或NBI的指示性活檢病理學(xué)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。(推薦強(qiáng)度：強(qiáng)

推薦；證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量)

[推薦16]篩查食管癌的同時(shí)，應(yīng)避免漏診食管-賁門連接處癌和下咽癌。(推薦強(qiáng)度：

強(qiáng)推薦；證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量)

上消化道白光內(nèi)鏡是消化道早期腫瘤篩查的基礎(chǔ)技術(shù)和有效手段，但部分早期食管癌

及癌前病變(尤其是鱗狀上皮異型增生)在白光內(nèi)鏡下難以發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致其靈敏度較低、漏診率

較高。既往研究顯示，白光內(nèi)鏡對(duì)早期食管鱗癌及鱗狀上皮異型增生的靈敏度為55.2%～

66.7%[24,49-54]，即40%左右的病變可能在白光內(nèi)鏡下漏診。

白光內(nèi)鏡聯(lián)合LCE是目前篩查食管鱗癌及癌前病變的標(biāo)準(zhǔn)手段。采用1.2%～2.5%的

盧戈液對(duì)食管黏膜進(jìn)行均勻噴灑后，正常鱗狀上皮被染成棕。異型增生或癌變的鱗狀上皮

由于細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少或消失，呈現(xiàn)出淡染或不染區(qū)，在內(nèi)鏡下表現(xiàn)為“粉征”，與

正常染黏膜形成鮮明對(duì)比，有助于對(duì)病變部位的識(shí)別、定位及靶向活檢[55]。研究顯示，

LCE診斷食管鱗狀上皮異型增生的靈敏度可達(dá)92%～100%，但由于炎性病變也能表現(xiàn)為淡

染區(qū)，故特異度為37%～82%[24,49-50,53,56]。LCE靈敏度高、并發(fā)癥少、價(jià)格低廉、操作簡

便，因此長期以來一直是食管鱗癌及癌前病變篩查的標(biāo)準(zhǔn)方法，但該方法具有如下缺點(diǎn)：(1)

不適用于碘過敏、甲亢患者；(2)操作時(shí)間較長，盧戈液刺激食管黏膜給受檢者帶來不適感；

(3)特異度較低，增加食管黏膜活檢和病理檢查數(shù)量。研究顯示LCE檢查完成后噴灑硫代硫

酸鈉溶液進(jìn)行沖洗、中和可顯著減少碘液引起的食管刺激癥狀，提高患者舒適度和對(duì)內(nèi)鏡篩

查的耐受性[57-58]。

NBI屬電子染內(nèi)鏡技術(shù)，通過與血紅蛋白吸收峰值波長相近的特定窄帶光(415nm

和540nm)提高對(duì)表淺黏膜及黏膜毛細(xì)血管網(wǎng)的顯示能力[59]。NBI模式下食管早期鱗癌及

癌前病變病灶呈現(xiàn)為棕，在放大模式下可見形態(tài)異常的頭內(nèi)毛細(xì)血管袢

(intrapapillarycapillaryloops，IPCL)，其診斷價(jià)值已有較多研究證實(shí)[60]。Nagami等[49]

對(duì)202例食管癌高風(fēng)險(xiǎn)受試者依次開展常規(guī)白光胃鏡、非放大NBI及LCE檢查，結(jié)果顯示

非放大NBI診斷食管鱗癌及高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為88.3%、

75.2%和77.0%，LCE的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為94.2%、64.0%和68.0%，兩種

篩查技術(shù)靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.67)，但NBI在特異度和準(zhǔn)確度方面顯著優(yōu)于LCE。

2017年發(fā)表的納入12項(xiàng)研究共計(jì)1911名受試者的Meta分析也得出相似結(jié)論[61]。NBI

基礎(chǔ)上聯(lián)用放大內(nèi)鏡可進(jìn)一步提高診斷鱗癌及上皮內(nèi)瘤變的特異度[62]并更好地評(píng)估浸潤深

度，Goda等[54]開展的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示：NBI聯(lián)合放大內(nèi)鏡與LCE診斷早期食管癌

的靈敏度、特異度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但LCE檢查時(shí)間明顯長于NBI聯(lián)合放大內(nèi)鏡。因

此對(duì)于NBI設(shè)備運(yùn)用成熟的中心，上消化道白光內(nèi)鏡聯(lián)合NBI也可作為首選篩查方案，有

條件者可應(yīng)用放大內(nèi)鏡進(jìn)一步明確診斷。

超細(xì)經(jīng)鼻內(nèi)鏡(transnasalendoscopy，TNE)比傳統(tǒng)上消化道內(nèi)鏡有更好的可耐受性，

且能達(dá)到與傳統(tǒng)內(nèi)鏡相似的觀察效果。Lee等[63]的研究結(jié)果顯示，TNE聯(lián)合NBI診斷食管

癌及重度異型增生的靈敏度和特異度可達(dá)88.9%和97.2%，TNE聯(lián)合LCE的靈敏度和特異

度可達(dá)88.9%和77.2%。因此對(duì)于不能耐受普通上消化道內(nèi)鏡檢查者，超細(xì)經(jīng)鼻胃鏡聯(lián)合

LCE或NBI可作為篩查備選方案，該方案仍有待高質(zhì)量臨床研究進(jìn)一步提供證據(jù)支持。

其他電子染內(nèi)鏡技術(shù)，包括藍(lán)光成像(bluelightimaging，BLI)[64]、智能分光比

技術(shù)(flexiblespectralimagingcolorenhancement，F(xiàn)ICE)[65]、智能電子染技術(shù)

(i-scan)[66]具有一定應(yīng)用前景，但目前尚無充分證據(jù)支持其應(yīng)用于食管癌及癌前病變的人

篩查。自熒光成像技術(shù)(autofluorescenceimaging，AFI)對(duì)于食管鱗癌及癌前病變的成像

質(zhì)量及邊界清晰度不及LCE及NBI[67]，不推薦常規(guī)應(yīng)用于篩查。細(xì)胞內(nèi)鏡技術(shù)可獲取細(xì)胞

水平成像，初步研究顯示其對(duì)食管癌及異型增生具有良好診斷能力[68-70]。但該技術(shù)目前仍

未普及，對(duì)內(nèi)鏡醫(yī)師專業(yè)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)要求較高，因此不推薦應(yīng)用于人篩查。

因此本共識(shí)推薦上消化道白光內(nèi)鏡檢查聯(lián)合1.2%～2.5%盧戈液染內(nèi)鏡或NBI作為

食管癌內(nèi)鏡篩查首選方法，基于LCE或NBI的指示性活檢病理學(xué)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于不

能耐受普通上消化道內(nèi)鏡檢查者，超細(xì)經(jīng)鼻胃鏡聯(lián)合LCE或NBI可作為篩查備選方案。內(nèi)

鏡篩查前應(yīng)完善檢查前準(zhǔn)備：禁食＞6h，禁水＞2h，可應(yīng)用黏液祛除劑(如鏈酶蛋白酶)和

祛泡劑(如西甲硅油)口服改善內(nèi)鏡觀察視野，以保證內(nèi)鏡檢查質(zhì)量。LCE檢查完成后噴灑

3.2%～3.8%硫代硫酸鈉溶液對(duì)盧戈液進(jìn)行中和、清洗可降低碘液引起的刺激癥狀。篩查食

管癌的同時(shí)，應(yīng)避免漏診食管-賁門連接處癌和下咽癌。

本共識(shí)推薦的早期食管癌及癌前病變篩查流程如圖1。

注：LCE指盧戈液染內(nèi)鏡；NBI指窄帶光成像

圖1早期食管癌及癌前病變篩查流程圖

參考文獻(xiàn)略