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        肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的臨床研究進(jìn)展

        -

        2022年4月16日發(fā)(作者:深圳治療尖銳濕疣)

        肝臟

        2021

        月第

        26

        卷第

        期·

        717

        ·

        ·前沿、探索與爭鳴·

        肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的臨床研究進(jìn)展

        馬琳

         

        賈繼東

        摘要】肌少癥和衰弱是肝硬化患者常見的營養(yǎng)及體能相關(guān)并發(fā)癥,并影響患者生活質(zhì)量和病死率。其發(fā)

          

         

        營養(yǎng)不良、

        營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常、高血氨、全身炎癥、免疫功能低下及內(nèi)分泌失調(diào)等多個(gè)方面。目前對上述并病機(jī)制涉及能量攝入降低、

        發(fā)癥的評(píng)估強(qiáng)調(diào)對身體成分等客觀指標(biāo)的測定以及制定具有臨床實(shí)用性的綜合評(píng)分工具,以幫助臨床醫(yī)生對患者進(jìn)行適

        時(shí)和個(gè)體化干預(yù)。

        【關(guān)鍵詞】營養(yǎng)不良;肌少癥;衰弱;診斷

         

        肝硬化;

          

        肝硬化是由多病因引起的慢性進(jìn)行性肝臟結(jié)構(gòu)和功能障

        是造成全球肝臟相關(guān)死亡的首要因素。作為一種慢性消耗礙,

        性疾病,肝硬化顯著影響患者營養(yǎng)狀態(tài)和身體機(jī)能。在肝硬化

        特別是失代償期肝硬化患者中,營養(yǎng)不良()、肌少

        malnutrition

        )和衰弱()的發(fā)生率很高,并反過來影響肝癥(

        sarcoeniafrailt

        py

        硬化患者的生活質(zhì)量、并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。因此,深入理

        解肝硬化患者發(fā)生營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的機(jī)制,并對其進(jìn)

        有助于采取積極的干預(yù)措施,從而改善肝行早期識(shí)別和診斷,

        硬化患者生活質(zhì)量和預(yù)后。

        一、營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的概念

        指由于營養(yǎng)物質(zhì)攝入或吸收營養(yǎng)不良是一個(gè)廣義的概念,

        1障礙而導(dǎo)致身體成分和體細(xì)胞質(zhì)量的改變[。肌少癥是指由

        二)肌少癥

         

        正常肌肉總量和質(zhì)量的維持依賴于肌細(xì)胞(

        分解和再生能力三者之間的平衡。肝硬化時(shí),營蛋白質(zhì)合成、

        養(yǎng)不良和能量代謝異常、高血氨癥、激素水平異常、內(nèi)毒素血癥

        和慢性炎癥等因素,通過影響上述平衡最終導(dǎo)致肌少癥。

        肝硬化患者存在營養(yǎng)不良和糖代謝障礙,而作為能量補(bǔ)償

        機(jī)制,機(jī)體加速分解脂質(zhì)和蛋白質(zhì)為糖異生提供底物,是肝硬

        化患者肌肉消耗的重要原因之一。

        高氨血癥通過核因子

        κ

        nuclearfactorkaaBNFB

        κ

        pp

        7依賴途徑促進(jìn)肌肉生長抑制素(

        )的表達(dá)[,而后者

        ostatin

        6可抑制肌肉生長[。為清除過高的血氨,骨骼肌會(huì)增加谷氨酸

        但這會(huì)導(dǎo)致

        α

        酮戊二酸的耗竭而影響三羧和谷氨酰胺的合成,

        酸循環(huán),從而引起氧化應(yīng)激和線粒體功能受損,降低肌肉蛋白

        8的合成[。另外,高血氨也通過促進(jìn)真核類起始因子

        的磷酸

        9。化而抑制蛋白質(zhì)的合成[

        于年齡增長(原發(fā)性)或疾?。ɡ^發(fā)性)導(dǎo)致的肌肉量、質(zhì)量和功

        繼發(fā)性肌少癥與營養(yǎng)不良及體力活動(dòng)減少有能的全面下降;

        2。而衰弱是指由于多個(gè)生理系統(tǒng)紊亂而最終導(dǎo)致的機(jī)體關(guān)[肝硬化患者體內(nèi)同化類激素如睪酮和胰島素樣生長因子

        1(,)水平下降[。由于它們都

        insulinlike

        rowthfactor1IGF1

        易損性增加和保持自體穩(wěn)態(tài)的能力下降。它是一個(gè)多維概念,

        與殘疾、肌少癥、營養(yǎng)不良、認(rèn)知功能受損等都有重疊之處,但

        不能被以上任何一個(gè)概念單獨(dú)替代,而更應(yīng)將其看作是多種缺

        3陷累積的最終結(jié)果[。

        因此其下降將導(dǎo)致蛋白質(zhì)有降低肌肉生長抑制素表達(dá)的作用,

        10合成障礙和肌肉減少[。此外,內(nèi)毒素血癥可導(dǎo)致多種促炎

        因子如腫瘤壞死因子(,)、白細(xì)

        tumornecrosisfactorTNF

        ααα

        胞介素,)的激活,從而誘發(fā)肌肉蛋白的

        6

        Interleukin6IL6

        11降解[。

        二、肝硬化患者發(fā)生營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的病理生理

        機(jī)制

        (一)營養(yǎng)不良

         

        對于肝硬化患者,除了進(jìn)食減少和吸收功

        其自身的高代謝狀態(tài)也加速能不良而對營養(yǎng)物質(zhì)攝取不足外,

        了營養(yǎng)不良的發(fā)展。研究表明,

        34%

        的臨床穩(wěn)定期的肝硬化患

        []者靜息能量消耗量比預(yù)計(jì)值增加

        _。肝

        0%

        以上4_

        ENREF16

        (三)衰弱

         

        衰弱是多種相互關(guān)聯(lián)的生理系統(tǒng)紊亂共同導(dǎo)

        內(nèi)分泌、免疫和骨骼肌系統(tǒng)在衰弱發(fā)生致的結(jié)果。目前神經(jīng)、

        機(jī)制方面的研究較多,腸道微生態(tài)的作用也同樣受到關(guān)注。

        有研究表明,肝硬化患者的肝性腦病可顯著增加衰弱的發(fā)

        12生風(fēng)險(xiǎn)[。反過來,衰弱患者的肌少癥又可加重血氨清除障硬化患者體循環(huán)血管擴(kuò)張導(dǎo)致的高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)以及交感

        5。神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是產(chǎn)生高代謝狀態(tài)的重要機(jī)制[從而促進(jìn)肝性腦病的發(fā)生。因此,肌少癥既是衰弱發(fā)生和礙,

        發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ),也是介導(dǎo)衰弱與不良臨床結(jié)局之間的通

        路。

        此外,部分患者同時(shí)存在腎上腺功能不全及皮質(zhì)醇水平下

        降,這將影響其機(jī)體能力儲(chǔ)備和應(yīng)激狀態(tài)下的耐受能力,進(jìn)一

        步導(dǎo)致衰弱的發(fā)生。

        肝硬化患者營養(yǎng)物質(zhì)代謝障礙是造成營養(yǎng)不良的另一關(guān)

        儲(chǔ)存和分解能力下降,使得鍵因素。肝硬化患者肝糖原合成、

        糖異生和脂肪酸氧化水平明顯升高。由于糖異生底物主要依

        賴于肌糖原和蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的酸和丙氨酸,因此需要加速

        6肌肉蛋白質(zhì)降解從而為糖異生提供底物[。

        100050

          

        作者單位:

         

        首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心

        Copyright?博看網(wǎng)htsReserved.

        ·

        718

        ·

        1314衰弱也與慢性炎癥活化和免疫功能缺陷狀態(tài)有關(guān)[。]

        21均有相關(guān)性[。

        ,,,

        ChineseHeatoloJul.2021Vol.26No.7

        pgy

        在肝硬化患者,代表全身炎癥反應(yīng)的中性粒細(xì)胞數(shù)目升高和趨

        化作用受損,以及炎癥抑制因子白細(xì)胞介素均

        10

        水平的下降,

        2與肌少癥和衰弱的發(fā)生相關(guān)[。此外,促炎因子

        IL6

        TNF

        膳食攝入評(píng)定,是通過對患者進(jìn)餐情況調(diào)查計(jì)算出能量和

        其他營養(yǎng)素的攝入情況。詳細(xì)的膳食攝入評(píng)定應(yīng)包括固態(tài)食

        物、液態(tài)食物、營養(yǎng)品,以及進(jìn)餐頻次和間隔,還應(yīng)評(píng)估患者是

        否存在進(jìn)食障礙的因素。

        二)肌少癥

         

        對肌少癥的綜合評(píng)定包括肌肉力量((

        muscle

        )、肌肉量()和肌肉質(zhì)量()以

        musclemassmuscle

        ualitstrenth

        yg

        22及身體活動(dòng)能力四個(gè)維度[。

        也與衰弱存在關(guān)聯(lián)。處于免疫缺陷狀態(tài)的肝硬

        α

        的慢性升高,

        更易感染多種病原體甚至發(fā)生膿毒血癥,這也是衰弱化患者,

        患者的特征。

        腸道菌與宿主免疫、內(nèi)分泌、骨骼肌和神經(jīng)系統(tǒng)功能狀

        態(tài)都有密切聯(lián)系。多項(xiàng)研究表明,肝硬化患者腸道菌豐富度

        顯著下降并且與疾病分期平行?;颊吣c道中普氏糞桿菌水平

        明顯下降,而腸桿菌科等有害細(xì)菌明顯增加。這會(huì)導(dǎo)致有益代

        謝產(chǎn)物減少、細(xì)菌易位和內(nèi)毒素血癥,從而促進(jìn)衰弱的發(fā)生和

        并與肝硬化并發(fā)癥(肝性腦病和細(xì)菌感染)的發(fā)生和預(yù)后發(fā)展,

        15。不良相關(guān)[

        肌肉力量的減低是發(fā)現(xiàn)肌少癥的首要線索,常用評(píng)估方法

        ,和椅子站立試驗(yàn)包括握力測定(

        hand

        ritrenthHGS

        (,。對于上述兩項(xiàng)檢查的判斷界值,目前

        chairstandtestCST

        國際上尚沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。我國《肌少癥共識(shí)》建議:靜息狀態(tài)

        優(yōu)勢手握力男性

        ,女性

        可排除肌下,

        25k8k

        gg

        為正常,

        23。少癥[

        肌肉量可采用多種工具進(jìn)行直接測量。對肝硬化患者推

        薦的方法是,通過

        CT

        MRI

        測量的

        L3

        水平肌肉面積與身高

        平方的比值,計(jì)算出

        ,

        骨骼肌指數(shù)(

        skeletalmuscleindex

        []

        6)。

        SSMIMI

        用于診斷肝硬化患者肌肉量減少的界值尚未統(tǒng)

        三、肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的評(píng)估方法及其

        預(yù)后價(jià)值

        (一)營養(yǎng)不良的篩查和評(píng)估

         

        歐洲肝病研究協(xié)會(huì)建議將

        2以及體質(zhì)指數(shù)()/

        BMI18.5kmChildPuhC

        級(jí)的肝硬化

        gg

        患者定義為高營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)人,對這

        類患者可直接進(jìn)行詳

        細(xì)營養(yǎng)評(píng)定;對其他肝硬化患者,應(yīng)首先采用評(píng)分工具(包括皇

        家自由醫(yī)院營養(yǎng)優(yōu)先工具和肝臟疾病營養(yǎng)不良篩查工具)進(jìn)行

        營養(yǎng)篩查,有營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)者再進(jìn)行詳細(xì)營養(yǎng)評(píng)估,包括

        16成分評(píng)定、綜合評(píng)分工具及膳食攝入評(píng)定[。

        一。目前應(yīng)用較多的是基于一項(xiàng)美國研究,建議將男性

        50

        22,22定義為肌少癥。此界值定義下的?。?/p>

        cmm39cmm

        24。值得注意的是,肌肉少癥與肝移植等待者的死亡率相關(guān)[

        25量減少在男性患者中更為常見,其預(yù)后價(jià)值大于女性[。其

        他評(píng)估肌肉量的技術(shù)包括生物電阻抗分析法和雙能

        線吸收

        法。

        除了肌肉量,肌肉質(zhì)量也是反映肌少癥嚴(yán)重程度的重要標(biāo)

        準(zhǔn)。可通過測量

        L3

        水平的肌肉輻射衰減值(

        Muscleradiation

        ,來衡量肌內(nèi)脂肪組織含量(

        MRA

        intramuscularattenuation

        ,)。

        adiosetissuecontentIMACIMAC

        越高代表發(fā)生肌肉脂肪

        變性的程度越重,肌肉質(zhì)量也越低。研究表明,肌少癥和肌肉

        26。目前對于肌脂肪變性均與肝硬化患者高病死率獨(dú)立相關(guān)[

        成分評(píng)定包括測量和對肌肉組織、脂肪組織的評(píng)

        價(jià)。測量學(xué)指標(biāo)包括

        (建議對有腹水者計(jì)算干體重

        MI

        )、上臂圍(,、三頭肌皮褶厚度

        BMIArmcircumferenceAC

        (,

        TTricesskinfoldSF

        )和上臂肌圍(

        Armmuscle

        ,)等。在肝硬化患者中,

        circumferenceAMCAMC

        TSF

        對病

        17死率都有預(yù)測價(jià)值[,

        AMC

        對肌少癥也有較好的診斷準(zhǔn)確

        18。性[

        對脂肪組織的評(píng)估,主要通過定量測定

        CT

        掃描第三腰椎

        水平(的脂肪組織面積,并計(jì)算出內(nèi)臟脂肪組織指數(shù)

        L3

        (,

        )、皮下脂肪組織指數(shù)

        visceraladiosetissueindexATI

        (,)以及內(nèi)臟皮下脂肪

        subcutaneousadiosetissueindexSATI

        組織面積比(,

        visceraltosubcutaneousadiosetissuearearatio

        等指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn),低

        SVSR

        ATI

        與女性肝硬化患者的高

        病死率相關(guān),但

        、總脂肪組織水平以及

        BATIMI

        與其病死率

        19無相關(guān)性[。有日本研究報(bào)道,高

        VSR

        的肝細(xì)胞癌患者和肝

        20移植術(shù)后患者的病死率升高[。由此可見,脂肪組織的分布

        肉質(zhì)量的評(píng)估及其預(yù)后價(jià)值,還有待進(jìn)一步研究。

        身體活動(dòng)能力的評(píng)估方法包括步行速度、簡易體能狀況量

        ,),計(jì)時(shí)起立行走表(

        shorthsicalerformancebatterSPPB

        pypy

        測試(,和

        4timeduandotestTUG

        00

        米步行測試。以上方

        pg

        法在評(píng)價(jià)老年人肌少癥方面較為常用。

        (三)衰弱

        ,):

        1.Fried

        衰弱指數(shù)(

        FriedFrailtndexFFIFried

        等在

        是第一個(gè)具有里程碑意義的衰

        2001

        年提出的

        Fried

        衰弱指數(shù),

        27弱評(píng)價(jià)系統(tǒng)[。它基于身體特征或“表型”的角度,將滿足以

        形式是決定肝硬化和肝癌患者預(yù)后的重要因素。

        營養(yǎng)評(píng)估最常用的綜合工具之一是主觀全面評(píng)定

        (,。研究表明

        SSubective

        lobalassessmentSGA

        GA

        評(píng)分與

        肝移植等待者的預(yù)后相關(guān),但

        可能低估患

        GA

        主觀指標(biāo)較多,

        者的營養(yǎng)不良程度。皇家自由醫(yī)院主觀全面評(píng)定(

        RoalFree

        ,是改良的

        更適

        HositalGlobalAssessmentRFHGA

        GA

        ,

        用于肝硬化患者。有研究表明,用

        RFHGA

        標(biāo)準(zhǔn)診斷的嚴(yán)重

        營養(yǎng)不良與肝移植術(shù)后感染發(fā)生、機(jī)械通氣時(shí)間及總住院時(shí)間

        下三種及以上情況者定義為衰弱:體質(zhì)量減輕、疲憊、肌力下

        降、行走速度緩慢及體力活動(dòng)減少。值得注意的是,

        FFI

        的部

        因此有可能會(huì)造成對衰弱的評(píng)估分項(xiàng)目依賴于患者自述信息,

        12不準(zhǔn),特別是當(dāng)患者存在肝性腦病時(shí)[。

        洛克伍德衰弱指數(shù)():洛克伍

        2.RockwoodFrailtndex

        德衰弱指數(shù)從“累積效應(yīng)”的角度來定義衰弱,通過統(tǒng)計(jì)患者發(fā)

        生機(jī)能障礙的數(shù)量、而不是具體類型,來評(píng)估患者是否達(dá)到衰

        弱狀態(tài)。它使用包含最多

        計(jì)算患者異常條

        項(xiàng)條目的清單,

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        肝臟

        2021

        月第

        26

        卷第

        28目數(shù)與總評(píng)估條目數(shù)的比值[。但該比值對診斷衰弱的界值

        ·

        719

        ·

        1101816218167.

        [,

        avuluriG

        AllawThaaliaSetal.Herammonaemia

         

        ,

        pyyp

        inducedskeletalmusclemitochondrialdsfunctionresultsin

        ,,:

        catalerosisandoxidativestress.JPhsiol20165947341

        py

        7360.

        [,

        e9

        avuluriG

        ,

        KrokowskiD

        GuanBJtal.Metabolic

         

        adatationofskeletalmuscletoherammonemiadrivesthe

        pyp

        ,,:

        201665beneficialeffectsoflleucineincirrhosis.JHeatol

        929937.

        []

        10badiM

        ,

        BhaniRA

        ,

        MazurakVC

        etal.Sarcoeniain

        jp 

        cirrhosisfrom

        athoenesistointerventions.JGastroenterol

        ,

        ,:

        201954845859.

        [],

        L11ineckerSH

        JaoeRT.Proteolsisinillness

        SS

        gy

         

        associatedskeletalmuscleatrohfrom

        athwastonetworks.

        pyy

        ,,:

        CritRevClinLabSci2011484970.

        [],

        ,

        e12aerEBonermanM

        Murhtal.Heatic

        pppy

         

        encehaloathimactsthe

        redictivevalueoftheFriedFrailt

        ppypy

        ,:

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        ,

        []

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        ractice.Ex

        F

        pp 

        ,,:

        Gerontol201787160167.

        [],

        14aubeR

        ,

        WanParkLetal.Frailtnadvancedliver

         

        HG

        ,

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        [],

        D15oléC

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        ,

        etal.AlterationsinGut

         

        MicrobiomeinCirrhosisasAssessedbuantitative

        RMetaenomicselationshiithAcuteonChronicLiver

        gp

        ,,:

        FailureandPronosis.Gastroenterolo2021160206218.

        ggy

        e213.

        []

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        ,,:

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        193.

        [],,

        17lberinoFGattaA

        ,

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        ,,:

        atientswithlivercirrhosis.Nutrition200117445450.

        [],

        18andonPLowG

        MourtzakisM

        ,

        etal.AModeltoIdentif

         

        SarcoeniainPatientsWithCirrhosis.ClinGastroenterol

        ,,:

        Heatol20161414731480.e1473.

        [],

        19badiM

        ,

        WanLaiJCetal.Poorerformanceofsoas

         

        CW

        pp

        muscleindexforidentificationof

        atientswithhiherwaitlist

        mortalitriskincirrhosis.JCachexiaSarcoeniaMuscle

        ,

        2018

        yp

        910531062.

        [],

        20uiwaraN

        ,

        NakaawaH

        ,

        KudoY

        ,

        etal.Sarcoenia

        jgp 

        ,

        aintramuscularfatdeositionndvisceraladiosit

        ppy

        indeendentlredicttheoutcomesofheatocellularcarcinoma.

        pypp

        ,,:

        JHeatol201563131140.

        []

        21alafateliM

        ,

        MantzoukisK

        ,

        ChoiYauY

        etal.Malnutrition

         

        andsarcoenia

        redict

        ostlivertranslantationoutcomes

        pp

        indeendentlftheModelforEndstaeLiverDiseasescore.J

        py

        ,,:

        CachexiaSarcoeniaMuscle20178113121.

        [],,:

        22ruzJentoftAJBahatG

        ,

        BauerJetal.Sarcoeniarevised

         

        ,

        Euroeanconsensusondefinitionanddianosis.AeAein

        pgggg

        ,:

        201948601.

        []

        23

         

        中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)

        肌少癥共識(shí)

        中華骨

        尚沒有共識(shí),并且由于工作量較大,其臨床應(yīng)用受到限制。

        臨床衰弱量表(,):臨床衰弱量

        3.ClinicalFrailtcaleCFS

        表是在洛克伍德衰弱指數(shù)的基礎(chǔ)上改進(jìn)的更具臨床實(shí)用性的

        量表。臨床醫(yī)生基于病史和檢查結(jié)果,參考量表中的描述性定

        義,將患者狀態(tài)判定為從

        (,非常健康)到

        veritterminall

        ,終末期疾?。┐笥?/p>

        被定義為衰弱。

        C9

        個(gè)等級(jí),

        FS

        簡便快

        ill

        捷,研究顯示,

        CFS4

        與肝硬化患者住院率和病死率升高獨(dú)立

        相關(guān)[]

        29,高

        CFS

        評(píng)分也和肝硬化患者健康相關(guān)生活質(zhì)量下降

        []

        3031和抑郁發(fā)生有關(guān)。

        ,):為建立專門

        4.

        肝臟衰弱指數(shù)(

        LiverFrailtndexLFI

        用于評(píng)估肝硬化患者預(yù)后的衰弱評(píng)分系統(tǒng),

        Lai

        等對成年肝移

        植等待者采用已在老年人中證明有效的衰弱測試進(jìn)行評(píng)估,最

        椅子站立試驗(yàn)和平衡測試的最佳預(yù)后模終篩選出結(jié)合握力、

        型,將測試結(jié)果代入特定方程式中即可得到

        ,當(dāng)其大于

        4FI.5

        32時(shí)即被定義為衰弱[。研究表明,

        LFI.5

        的肝移植等待者

        對的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高

        倍以上,

        FI

        MELDNa

        評(píng)分結(jié)合,

        3334肝移植等待者死亡風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測價(jià)值則更高[。

        LFI

        對肝移植

        等待者死亡率的預(yù)測不受肝性腦病和腹水以及年齡的影

        響[]

        35,具有廣泛臨床適用性。

        綜上所述,營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱是肝硬化患者常見的

        營養(yǎng)及體能相關(guān)并發(fā)癥,與患者預(yù)后密切相關(guān)。三者概念上有

        但不能被彼此完全替代。除營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足外,重疊之處,

        能量代謝異常、高血氨、全身炎癥、免疫功能低下及內(nèi)分泌失

        調(diào),在肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥及衰弱的發(fā)生、發(fā)展中也起

        重要作用。目前仍需要更多研究,以完善適用于肝硬化患者的

        營養(yǎng)和體能相關(guān)并發(fā)癥診斷和評(píng)估方法,從而幫助醫(yī)生為患者

        運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)方案。制定個(gè)體化的營養(yǎng)干預(yù)、

         

         

         

        獻(xiàn)

        [:

        ,

        erliM.NutritionincirrhosisosandDon'ts.JHeatol

        p 

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        py

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        py

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        pyyp

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        Copyright?博看網(wǎng)htsReserved.

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        subcutaneousadiositassociateswithhihermortalitinfemale

        pygy

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        pp

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        ,

        HiraiT

        ,

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        py

        skeletalmusclevolumelossin

        atientswithchronicliver

        ,

        disease.JGastroenterolHeatol2018

        [],

        ,

        e27riedLPanenCM

        ,

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        gy

        :,

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        pyp

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        M200156146156.

        [],

        R28itnitskiABoilnerAJockwoodK.Accumulationof

         

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        deficitsasaroxeasureofain.SciWorldJ20011323

        py

        gg

        336.

        [],,

        29okASTandonPTanriN

        etal.ARaidBedsideScreento

        gp

         

        PredictUnlannedHositalizationandDeathinOutatients

        ppp

        WithCirrhosisAProsectiveEvaluationoftheClinicalFrailt

        py

        ,,:

        Scale.Heatolo201611117591767.

        pgy

        []

        30uanzaTorioE

        ,

        MitchellN

        AbraldesJG

        ,

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        ,

        redictorscirrhosisa

        rosectiveevaluationofthe

        revalence

        pp

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        pgy

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        pg

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        Ther201949194201.

        []

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        ToenesG

        ,

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        ,

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        ualitflifein

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        qy

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        yp

        ofwaitlistmortalitverthemodelforendstaeliverdisease

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        pgy

        [],,

        33anAliA

        CoombesJSetal.IdentifinanOtimalLiver

         

        ygp

        FrailtndexCutofftoPredictWaitlistMortalitnLiver

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        TranslantCandidates.ClinTranslant20207311321139.

        pp

        [],,

        V34aiJCRahimiRSernaEC

        ,

        etal.FrailtssociatedWith

         

        WaitlistMortalitndeendentofAscitesandHeatic

        pp

        EncehaloathnaMulticenterStud.Gastroenterolo

        ppy

        ygy

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        []

        35auenCE

        ,

        McadamsDemarcoM

        ,

        HolscherCM

        ,

        etal.

        g 

        ,

        ,

        aMulticenterStudfAerailtndWaitlistMortalit

        gyy

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        AmoniverTranslantCandidates.LiverTransl2020271

        pp

        11321136.

        (收稿日期:)

        20210320

        (本文編輯:錢燕)

        Copyright?博看網(wǎng)htsReserved.

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