科普先兆子癇患者及抗淋巴細(xì)胞球蛋白預(yù)防慢性移植物抗宿主病
在子癇前期臨床發(fā)作之前,孕婦中可溶性fms樣酪氨酸激酶1(sFlt-1)與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PlGF)的比率升高,但其在懷疑子癇前期婦女中的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不清楚。
方法
我們進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性,多中心,觀察性研究,以推導(dǎo)并驗(yàn)證血清sFlt-1與PlGF的比率,該比率可短期預(yù)測(cè)懷疑患有先兆子癇的單胎妊娠婦女(24周)是否存在先兆子癇。妊娠0天至36周6天)。主要目的是評(píng)估sFlt-1:PlGF的低比率(在或低于衍生的臨界值)是否可預(yù)測(cè)首次就診后1周內(nèi)是否患有先兆子癇,以及高比率(臨界值以上)是否可在4周內(nèi)預(yù)測(cè)先兆子癇的存在。
結(jié)果
在發(fā)展隊(duì)列(500名婦女)中,我們確定sFlt-1:PlGF比率的臨界值為38,具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。在隨后的另外550名婦女中進(jìn)行的驗(yàn)證研究中,sFlt-1:PlGF比率為38或更低的預(yù)測(cè)值為99.3%(95%置信區(qū)間[CI]為97.9)為陰性(即,在隨后的一周中沒(méi)有先兆子癇)。至99.9),靈敏度為80.0%(95%CI,51.9至95.7),特異性為78.3%(95%CI,74.6至81.7)。sFlt-1:PlGF比值高于38的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值在4周內(nèi)診斷先兆子癇的率為36.7%(95%CI,28.4至45.7),敏感性為66.2%(95%CI,54.0至77.0)和83.1特異性百分比(95%CI,79.4至86.3)。
異體造血干細(xì)胞移植后,慢性移植物抗宿主病(GVHD)是后來(lái)疾病和死亡的主要原因。我們假設(shè)在急性白血病患者的清髓性調(diào)理方案中加入抗人T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)會(huì)導(dǎo)致同種異體外周血干細(xì)胞移植后從HLA相同的慢性GVHD顯著降低兄弟。
方法
我們對(duì)ATG進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性,多中心,開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)3期研究,作為條件療法的一部分。27個(gè)中心共招募168位患者。將患者按1:1比例隨機(jī)分配接受ATG或不接受ATG,并根據(jù)疾病中心和疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層。
結(jié)果
中位隨訪24個(gè)月后,ATG組慢性GVHD的累積發(fā)生率為32.2%(95%置信區(qū)間[CI],22.1至46.7),而ATG組為68.7%(95%CI,58.4至80.7)。非ATG組(P <0.001)。ATG組和非ATG組的2年無(wú)復(fù)發(fā)生存率相似(分別為59.4%[95%CI,47.8至69.2]和64.6%[95%CI,50.9至75.3]; P = 0.21),總生存率也是如此(分別為74.1%[95%CI,62.7至82.5]和77.9%[95%CI,66.1至86.1]; P = 0.46)。復(fù)發(fā)率,感染并發(fā)癥,急性GVHD或不良事件的發(fā)生率在組間無(wú)顯著差異。ATG組的2年慢性無(wú)GVHD和無(wú)復(fù)發(fā)生存的復(fù)合終點(diǎn)率顯著高于非ATG組(36.6%vs. 16.8%,P = 0.005)。
結(jié)論
同種異體移植后,包含ATG導(dǎo)致的慢性GVHD發(fā)生率明顯低于沒(méi)有ATG的發(fā)生率。兩組的生存率相似,但是使用ATG可以實(shí)現(xiàn)無(wú)GVHD的慢性生存和無(wú)復(fù)發(fā)生存的復(fù)合終點(diǎn)率更高。
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