腦腫瘤：室管膜瘤與RELA基因的改變有關(guān)

華盛頓大學圣裘德兒童研究醫(yī)院兒科癌癥基因組計劃確定了腦腫瘤中最常見的遺傳改變，并證實了這種改變可促進腫瘤的發(fā)展

該研究發(fā)表在《自然》雜志上。

兒童中最常見的腦瘤。該疾病在40%的年輕患者中仍然無法治愈。

新發(fā)現(xiàn)的改變涉及一個名為RELA的基因。該基因在NF-κB通路，調(diào)節(jié)炎癥的細胞中的信號系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用。研究人員已經(jīng)認識到，在許多成人腫瘤中，該途徑均被不適當?shù)亻_啟。

在這項研究中，大腦額葉室間隔瘤的患者中有70%進行了RELA改變，而其他遺傳改變卻很少。在大腦其他區(qū)域的室管膜瘤中未發(fā)現(xiàn)這種改變。

這種改變將RELA與另一個基因C11orf95的部分融合在一起，稱為“易位”過程。易位產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，迅速導致小鼠致命的腦瘤。這些腫瘤類似于人類疾病。

St. Jude現(xiàn)在是一項國際研究，以確定C11orf95-RELA易位是否有助于預測室間隔膜瘤患者的預后。圣裘德研究人員開發(fā)的一種名為CICERO的分析工具在識別易位中起了關(guān)鍵作用。

尋找易位需要篩查2460億條遺傳信息，這些信息包含腫瘤的完整遺傳密碼以及41名年輕室間隔膜瘤患者的正常DNA。

研究人員還研究了77種室管膜瘤中的RNA。研究人員使用CICERO發(fā)現(xiàn)了RNA異常，從而導致其發(fā)生C11orf95-RELA易位。

當同時容納C11orf95和RELA基因的11號染色體片段被破碎并錯誤地重新組裝時，就產(chǎn)生了融合基因。

在本研究中始于大腦前部的41個室管膜瘤中，有29個腫瘤易位并形成RELA融合蛋白。

研究人員正在努力了解融合蛋白如何引起癌癥。有證據(jù)表明，C11orf95通過改變RELA穿過細胞并執(zhí)行其正常功能的方式發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)了涉及似乎驅(qū)動室管膜瘤的其他基因的易位。(Xagena)

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