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        最新研究表明 造血干細(xì)胞在壓力狀態(tài)下具有備用系統(tǒng)
        
			
        
				2019-10-21 10:10:48
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        造血(造血)成體干細(xì)胞位于骨髓深處，負(fù)責(zé)再生人體的血液供應(yīng)，包括紅細(xì)胞，白細(xì)胞和血小板。在研究這個(gè)星期在雜志上發(fā)表細(xì)胞報(bào)道，一隊(duì)來自中國和美國的研究人員所調(diào)查如何將這些細(xì)胞中，盡管是對(duì)DNA損傷敏感，管理化療或受傷后重新填充血細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，稱為“儲(chǔ)備”造血干細(xì)胞(HSC)的造血干細(xì)胞的一部分對(duì)化學(xué)療法具有抗性。這些儲(chǔ)備的HSC位于小鼠骨髓中的一個(gè)特殊位置，該位置由表達(dá)分子N-鈣黏著蛋白的內(nèi)骨表面細(xì)胞組成。
        

        最新研究表明 造血干細(xì)胞在壓力狀態(tài)下具有備用系統(tǒng)
        

        駐留在大多數(shù)骨骼核心中的驚人的，再生的HSC每秒鐘就會(huì)產(chǎn)生200萬個(gè)新的血細(xì)胞。
        

        在任何給定時(shí)間，這些細(xì)胞中只有一小部分活躍地運(yùn)動(dòng)通過細(xì)胞周期。其余處于非活動(dòng)或靜止?fàn)顟B(tài)，曾經(jīng)被認(rèn)為可以保護(hù)他們免受傷害。
        

        但是，一些研究表明，這些靜態(tài)HSC中的大多數(shù)對(duì)化療引起的DNA損傷敏感。
        

        十多年前，斯托爾斯醫(yī)學(xué)研究所的李林恒博士建議，一些對(duì)損傷具有抵抗力的HSC可能仍存在于骨髓中，隱藏在一些未開發(fā)的利基市場中。
        

        他說：“在嚴(yán)重的壓力下-輻射或化學(xué)療法會(huì)損傷血細(xì)胞，包括引發(fā)的造血干細(xì)胞-那時(shí)備用細(xì)胞就開始發(fā)揮作用，”他說。
        

        在這項(xiàng)新研究中，李博士及其同事使用小鼠模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明這些細(xì)胞存在。
        

        一項(xiàng)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)利用細(xì)胞表面標(biāo)記物來分離儲(chǔ)備的和引發(fā)的HSC。
        

        研究人員將儲(chǔ)備的HSC或灌注的HSC移植到受體動(dòng)物中。
        

        建立植入物后，他們用化學(xué)治療劑5-氟尿嘧啶(5-FU)治療了受體小鼠。
        

        治療后，由其衍生血細(xì)胞反映的致敏HSC開始下降，而備用HSC的衍生物卻毫發(fā)無損。
        

        李博士說：“實(shí)際上，我們顯示造血干細(xì)胞具有功能上不同的亞群-一個(gè)在正常條件下起作用，另一個(gè)在壓力時(shí)期起作用。”
        

        接下來，科學(xué)家檢查了移植小鼠的骨髓和骨髓，用熒光標(biāo)記物標(biāo)記了儲(chǔ)備細(xì)胞，并在顯微鏡下對(duì)其進(jìn)行了研究，以查明它們?cè)诠撬柚械奈恢谩?/p>

        他們發(fā)現(xiàn)了熒光標(biāo)記的細(xì)胞沿著骨骼的內(nèi)表面潛伏在一個(gè)專門的小生境中，與一群稱為N-鈣粘蛋白+骨襯細(xì)胞的細(xì)胞相鄰。
        

        他們發(fā)現(xiàn)這些N-鈣黏著蛋白+骨襯細(xì)胞是間充質(zhì)或骨骼干細(xì)胞，具有產(chǎn)生骨骼，軟骨和脂肪的潛力。因此，N-鈣粘著蛋白可以用作分離骨骼干細(xì)胞的標(biāo)志物，并且在骨和軟骨再生醫(yī)學(xué)中可能具有潛在用途。
        

        這些N-鈣黏著蛋白+骨襯細(xì)胞似乎通過向存活細(xì)胞(如適當(dāng)命名的干細(xì)胞因子等)提供存活因子，從而保護(hù)儲(chǔ)備細(xì)胞免受損傷。
        

        當(dāng)研究小組耗盡了這些支持細(xì)胞后，儲(chǔ)備細(xì)胞將不再能夠經(jīng)受化學(xué)療法的治療。
        

        共同作者說：“有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)骨襯里的N-鈣粘蛋白+細(xì)胞也對(duì)化學(xué)療法有抵抗力，而骨髓中的基質(zhì)細(xì)胞對(duì)化學(xué)療法敏感，這使N-鈣粘蛋白+細(xì)胞能夠更好地支持儲(chǔ)備干細(xì)胞。” 方濤，也來自斯托爾斯醫(yī)學(xué)研究所。
        
			

			
          
        
			
        
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