與壽命相關(guān)的分子計(jì)劃不會(huì)持續(xù)到中年以后
正如計(jì)算機(jī)需要代碼才能工作一樣,我們的身體受到生命早期寫入的分子“程序”的監(jiān)管,然后必須在一生中正確地完成工作。但他們呢?多年來,這個(gè)問題引起了研究人員的興趣。
Claes Wahlestedt,醫(yī)學(xué)博士,精神病學(xué)和行為科學(xué)教授,邁阿密米勒醫(yī)學(xué)院治療創(chuàng)新副院長(zhǎng),是一項(xiàng)新研究的高級(jí)作者 - 長(zhǎng)壽相關(guān)的分子途徑受中年人的影響“在人類中 - 今天在老齡細(xì)胞 [DOI:10.1111 / acel.12970]上發(fā)表。
Wahlestedt博士與英國(guó)倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院和斯特林大學(xué)科學(xué)園的第一作者Jamie Timmons博士以及國(guó)際人類衰老研究小組一起發(fā)表了一項(xiàng)驚人的觀察:已知的促進(jìn)長(zhǎng)壽的關(guān)鍵分子計(jì)劃不要超過中年。
該研究提供了一個(gè)可能的新原因,即隨著健康保護(hù)機(jī)制的消失,人類疾病負(fù)擔(dān)從生命的第六個(gè)十年開始急劇增加。這提出了一個(gè)問題:如果有人希望通過藥物,營(yíng)養(yǎng)素或生活方式選擇來推動(dòng)這些既定的“抗衰老”計(jì)劃,那么到達(dá)60歲時(shí)開始為時(shí)已晚?可能是,Wahlestedt博士說 - 至少如果你希望從這些干預(yù)中充分受益。
“十多年來,很明顯關(guān)鍵的生化事件可以調(diào)節(jié)小型短壽命動(dòng)物如蠕蟲,蒼蠅和老鼠的壽命,但這些機(jī)制并沒有被觀察到對(duì)人類有活性,”Wahlestedt博士說。 。“在這項(xiàng)國(guó)際臨床和基因組研究中,我們首次報(bào)道了人類在衰老過程中使用這些相同的生化途徑。然而,令人驚訝的是,人類似乎從大約50歲開始就停止使用這些途徑。因此,需要多長(zhǎng)時(shí)間和多長(zhǎng)時(shí)間每個(gè)人調(diào)節(jié)這些途徑的“艱難”可能會(huì)影響人類的生命。“
Wahlestedt博士說,這項(xiàng)新研究是他和Timmons博士在瑞典斯德哥爾摩Karolinska研究所工作二十年來不斷努力的結(jié)果。當(dāng)他們使用一種新的方法來量化綜合基因表達(dá)模式時(shí),他們發(fā)現(xiàn)了他們的發(fā)現(xiàn),應(yīng)用于來自不同年齡的人的精心策劃的組織樣本。
主要關(guān)注肌肉和大腦,這些新的人類觀察結(jié)果與以前在短壽命物種中的工作很好地吻合。這包括所謂的mTOR蛋白復(fù)合物的主導(dǎo)作用 - 一種調(diào)節(jié)許多保護(hù)性細(xì)胞程序的機(jī)制 - 以及線粒體活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生。這兩種細(xì)胞機(jī)制相結(jié)合,解釋了人類分子老化特征的三分之二。
我們的研究表明,與其他物種相比,人類老齡化計(jì)劃的復(fù)雜性可能要大得多。這與我們更復(fù)雜的基因組有關(guān),這些基因組可能已經(jīng)發(fā)展為允許更長(zhǎng)壽和更健康的生命。但也許人類并不真正意味著超過50多歲。“
從分子老化研究的角度來看,人類在物種中是獨(dú)一無二的。然而,就像我們生命較短的遠(yuǎn)房親戚一樣,研究人員還指出,在人類中,衰老過程中的分子反應(yīng)并不遵循線性模式。這反駁了人類流行病學(xué)研究中根深蒂固的觀點(diǎn)。
“除了需要考慮分子老化的不同'階段'之外,有氧能力和胰島素抵抗等臨床變量對(duì)于量化也很重要,”Timmons博士說。“它們與一些相同的基因相互作用,如衰老,部分遺傳,并且是健康的重要預(yù)測(cè)因子。我們能夠在模擬人類衰老時(shí)第一次看到它們。”
盡管短壽命動(dòng)物的長(zhǎng)壽和健康關(guān)鍵蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)劑首次被發(fā)現(xiàn)是人類分子衰老的核心,但這項(xiàng)新的研究也確定了許多研究很少的所謂非蛋白質(zhì)編碼基因參與人類衰老。這些非蛋白質(zhì)編碼基因被認(rèn)為是人類基因組的“暗物質(zhì)”,廣泛存在于人類細(xì)胞中,但通常不存在于低等生物體中?,F(xiàn)在看來它們可以在微調(diào)衰老的分子特征方面發(fā)揮重要作用。
“我們已經(jīng)證明,最有效的'抗衰老'計(jì)劃在人類中自然活躍,并且出于某種原因在我們達(dá)到50歲時(shí)停止,”Wahlestedt博士說。“這不僅為現(xiàn)在研究人類衰老提供了一個(gè)具體的時(shí)間窗口,它還表明這些已建立的抗衰老策略可能不再有效(如果過于活躍可能會(huì)產(chǎn)生副作用),那么長(zhǎng)期需要新的方法 - 生活在人類中。“
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