X淋巴細胞的存在證實
存在長期懷疑的“X細胞”,一種可能在1型糖尿病發(fā)展中起關鍵作用的流氓雜交免疫系統(tǒng)細胞,已得到約翰霍普金斯醫(yī)學,IBM研究院和四個合作機構的研究小組的證實。研究小組在今天發(fā)表在Cell上的一篇論文中記錄了這種不尋常的淋巴細胞,正式稱為雙重表達細胞。
“我們鑒定的細胞是適應性免疫系統(tǒng),B淋巴細胞和T淋巴細胞的兩個主要工作之間的混合物,”Abdel-Rahim A. Hamad,MVSc。博士,該論文的作者之一說。 。“我們的研究結果不僅表明X細胞存在,而且有強有力的證據(jù)表明它是導致1型糖尿病的自身免疫反應的主要驅動因素。”
科學家們一直認為,在1型糖尿病中,免疫系統(tǒng)會以某種方式混淆并將胰島素視為目標。因此,被誤導的細胞防御力量對產(chǎn)生激素的胰腺中的β細胞發(fā)動戰(zhàn)爭,大大降低可用量并導致糖尿病特征性的高血糖水平。不太了解的是驅動攻擊β細胞的機制。DE細胞及其產(chǎn)生的獨特蛋白質似乎是至少一種可能途徑的關鍵因子。
相反,新研究的結果表明,當?shù)诙N蛋白質(由DE細胞上存在的BCR編碼的蛋白質)取代胰島素時,它結合得如此緊密,以至于它可以引發(fā)強度高10,000倍的T細胞反應。“人們普遍認為胰島素被T細胞視為抗原,當激素與APC上的一個部位結合時,就會發(fā)生這種情況,即HLA-DQ8,”哈馬德解釋說。“然而,我們的實驗表明它是一種弱結合,不太可能引發(fā)導致1型糖尿病的強烈免疫反應。”
由Ruhong Zhou,博士和他的團隊在IBM Thomas J. Watson研究中心進行的計算機模擬用于揭示DE細胞蛋白(稱為x-Id肽)的異常結合的潛在分子機制,并預測T細胞對其反應的強度。另外的模擬證實了x-Id肽的功效,表明與實驗室設計的“超級激動劑”胰島素模擬物相比,它也表現(xiàn)出T細胞活性增加10倍,該模擬物經(jīng)遺傳改變以產(chǎn)生更具抗原性的分子。
此外,使用不同的方法來驗證DE細胞的存在并確定其特征,包括使用病毒修飾DE細胞以產(chǎn)生大量DE細胞克隆。研究人員發(fā)現(xiàn),每個克隆都具有BCR和TCR,證明淋巴細胞確實是B細胞和T細胞的混合體。
圖像:B和T淋巴細胞的彩色掃描電子顯微照片顯示了先前未見過的“X淋巴細胞”的熒光顯微鏡圖像,其是另外兩種免疫細胞的雜交體。B細胞和T細胞圖像來自國家過敏和傳染病研究所;X細胞圖像來自約翰霍普金斯大學醫(yī)學院病理學系。
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