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        開發(fā)的毒性較小的化療藥物
        
			
        
				2019-05-24 11:12:27
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        紐約大學的研究人員開發(fā)并研究了五種新的雜化金屬 - 有機結，打結分子的生物活性，稱為金屬有機三葉結(M-TKs)。這些分子可以有效地將金屬輸送到癌細胞，證明有可能成為一類新的抗癌藥物。在發(fā)表于化學科學的研究中，研究人員報告說，這些納米級水溶性M-TKs在體外對六種癌細胞系和斑馬魚胚胎體內具有很高的效力。
        

        開發(fā)的毒性較小的化療藥物
        

        M-TKs是通過一對簡單的螯合配體的金屬模板化自組裝產生的。它們在體外對非癌細胞具有良好的耐受性，同時在人癌細胞和斑馬魚胚胎中也比順鉑(一種常見的化療藥物)顯著更有效。在培養(yǎng)的細胞中，M-TK引入活性氧(ROS)，其破壞癌細胞的線粒體，但不損害核DNA或質膜。
        

        第一作者Farah Benyettou解釋說，研究小組合成的M-TK在許多情況下被發(fā)現(xiàn)具有比之前在順鉑和其他金屬復合物中報道的更大的效力。主要的傳遞途徑是巨胞飲作用和caveolin-和網(wǎng)格蛋白介導的內吞作用，它們在癌細胞中比在正常細胞中更具活性。順鉑和其他小分子通過擴散穿透細胞，這在體外對癌癥選擇性較低。研究人員假設他們開發(fā)的分子對健康細胞的毒性較小，因為它們內化較少。“M-TK的結構變異的細胞毒性和廣泛的范圍表明合成金屬有機結可能成為藥物設計和開發(fā)的化學空間的新領域，”資深作者Ali Trabolsi說。“開發(fā)新的癌癥療法有很大希望，可以補充目前用于治療近半數(shù)接受化療的癌癥患者的現(xiàn)有化療方案。”
        

        這些發(fā)現(xiàn)證實了研究這些化合物在整個脊椎動物中的作用的可行性，因為M-TKs被斑馬魚很好地耐受并且似乎選擇性地攻擊分裂細胞。在開發(fā)M-TK的下一階段，研究工作將集中于M-TK的作用機制，以確定其ROS介導的毒性是否涉及特定的細胞內靶標。
        
			

			
          
        
			
        
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