腸道中過量喂養(yǎng)的細菌促進疾病發(fā)展
自第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束以來,隨著日益繁榮和生活方式的相關(guān)變化,當(dāng)今工業(yè)化國家出現(xiàn)了許多新的與文明相關(guān)的疾病模式。所謂的“環(huán)境疾病”的實例是不同的腸炎,如克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎。常見原因包括人體微生物組的破壞,即身體的自然微生物定植,特別是腸道。
迄今為止,科學(xué)家已經(jīng)解釋了宿主身體和微生物之間的不同假設(shè)之間的合作:例如,他們假定過度衛(wèi)生,大量使用抗生素或某些遺傳因素會永久性地破壞微生物群,從而使人們?nèi)菀谆疾 H欢?,到目前為止,這些解釋嘗試還不完整。來自基爾大學(xué)(CAU)的協(xié)作研究中心(CRC)1182“元組織的起源和功能”的團隊現(xiàn)在已經(jīng)制定了一個關(guān)于環(huán)境疾病發(fā)展的新的更全面的生態(tài)進化理論。
基爾的研究人員認為,一種不自然且特別全面的營養(yǎng)供應(yīng)將細菌與宿主生物分離,從而破壞了微生物組的微妙平衡。在某種程度上,腸道中過量喂養(yǎng)的細菌因此促進疾病發(fā)展?;鶢柨茖W(xué)家昨天在mBio雜志上發(fā)表了這一基本的新方法,以更全面地解釋環(huán)境疾病。
起源于海洋
基爾研究小組的出發(fā)點是海洋生境的生態(tài)學(xué):珊瑚和藻類死亡的研究以及對海洋中重要生態(tài)系統(tǒng)的相關(guān)影響表明,除了氣候變化或過度捕撈等其他因素外,養(yǎng)分海水中的條件可能是問題的原因。一旦由于人類影響導(dǎo)致食物供應(yīng)過剩,生活在珊瑚群落中的細菌就會開始與宿主分離。然后它們不再以宿主的代謝產(chǎn)物為食,而是更喜歡周圍水域更豐富的營養(yǎng)供應(yīng)。由于其共生伴侶的外流,珊瑚微生物組的平衡被破壞,結(jié)果導(dǎo)致疾病。
在這種營養(yǎng)供應(yīng)與細菌 - 宿主關(guān)系平衡之間的聯(lián)系中,我們看到了一個超越珊瑚非常具體的例子的普遍原則。在對我們的模式生物,淡水息肉Hydra的研究中,我們能夠通過實驗證實這種聯(lián)系。“
Tim Lachnit博士,CRC 1182的研究助理和該研究的第一作者
這些小型刺胞動物一旦正常的營養(yǎng)攝取受到干擾,就會出現(xiàn)明顯的疾病跡象,而且可以獲得過量的食物供應(yīng)。
珊瑚和刺胞動物與人有什么關(guān)系?
具有高度概率,實驗中獲得的知識也可以轉(zhuǎn)移到人類健康。類似于海水,或淡水息肉的簡單體腔,它在進化過程中與外部環(huán)境和直接食物供應(yīng)脫鉤,人體腸道中的營養(yǎng)供應(yīng)也隨著文明引起的變化而變化飲食習(xí)慣的改變 - 朝著不平衡,能量豐富和低纖維飲食的方向發(fā)展。除了直接的負面健康后果之外,永久性高,易于加工的營養(yǎng)供應(yīng)不僅影響它所喂養(yǎng)的人體新陳代謝,而且還影響腸道的細菌定植,這也是“喂食”的。
微生物從作為其主食的宿主的代謝物轉(zhuǎn)變?yōu)閬碜匀祟愂澄锏拇罅靠捎脿I養(yǎng)物,從而與它們與宿主生物的相互作用分離。
這種過量喂養(yǎng)的細菌促進了它們整體的生長,某些細菌以增加和不受控制的方式增殖,從而損害了微生物組的其他成員。
CRC 1182的發(fā)言人Thomas Bosch教授
因此,隨著細菌定植組成的變化,細菌與宿主生物之間的相互作用也發(fā)生變化,并發(fā)生嚴重的適應(yīng)不良 - 稱為生態(tài)失調(diào)。
Peter Deines博士,基爾元組織CRC研究員
其中前兩個代表了非常基本的機制,由于人類早期發(fā)展到工業(yè)化前時代,微生物組能夠定期恢復(fù)正常狀態(tài),從而重新獲得健康和自然的成分。其他文明相關(guān)因素增加了微生物組的這種不平衡。消除由食物來源引起的定期禁食并不總是可獲得的,唯一非常罕見的腹瀉導(dǎo)致腸道細菌定植物的偶發(fā)性減少以及與腸道中微生物多樣性相關(guān)的飲食相關(guān)的貧困僅僅是幾個例子。
微生物組自愈嗎?
基爾CRC 1182的研究人員與CAU卓越集群“慢性炎癥中的精確醫(yī)學(xué)”密切合作,提出了“過度喂養(yǎng)假說”,為進一步研究提供了有價值的方法,直至可能轉(zhuǎn)移到未來的治療方法:日期,科學(xué)家們特別想方設(shè)法通過益生菌等外部干預(yù)來糾正受干擾的微生物組,即添加某些類型的有益細菌,甚至是糞便移植來恢復(fù)平衡。
現(xiàn)在,生態(tài)進化觀點增加了另一個維度。它比以往任何時候都更加融合了微生物組的自然能力,可以重新調(diào)整自身,恢復(fù)健康的成分。因此,未來的研究方法在于平衡微生物組的具體機制,以及是否可以通過改變飲食習(xí)慣來減少細菌的“過度喂養(yǎng)”的問題。“一個有趣的問題是,確保微生物組平衡的原始進化過程是否也具有治療潛力,”Lachnit說。“例如,未來我們將不僅考慮禁食的已知健康益處,還考慮其對微生物組的組成和功能的影響,從而影響炎癥性疾病的發(fā)展,”Lachnit繼續(xù)說道。
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