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        自然殺傷細胞療法的臨床試驗正在進行中
        
			
        
				2019-05-09 09:20:50
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        一項首次臨床試驗，一項源自誘導(dǎo)多能干細胞的自然殺傷細胞免疫療法正在64名患有各種實體瘤的患者中進行安全性測試。2月份，加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)摩爾癌癥中心和MD安德森癌癥中心接受了第一批患者的治療。
        

        自然殺傷細胞療法的臨床試驗正在進行中
        

        “這是干細胞醫(yī)學(xué)和癌癥免疫療法領(lǐng)域的一項里程碑式的成就。該臨床試驗首次使用由人類誘導(dǎo)的多能干細胞產(chǎn)生的細胞來更好地治療和對抗癌癥，“加州大學(xué)圣地亞哥分校的Dan Kaufman在一份新聞稿中說。Kaufman與開發(fā)該療法的生物技術(shù)公司Fate Therapeutics以及明尼蘇達大學(xué)的研究人員合作開發(fā)自然殺傷(NK)細胞產(chǎn)品，包括研究中使用的產(chǎn)品。
        

        NK細胞是與T細胞和B細胞屬于同一家族的免疫細胞，非常擅長靶向癌細胞進行破壞。實驗室實驗表明，他們通過攻擊失去主要組織相容性復(fù)合物的細胞來實現(xiàn)這一目標 - 自我識別信號告訴免疫系統(tǒng)不會發(fā)作 - 這種現(xiàn)象可能發(fā)生在癌細胞之間，而不是發(fā)生在健康細胞中。專家們不確定癌癥細胞中有多少比例會失去這種信號，Sandip Patel是摩爾癌癥中心負責(zé)臨床試驗的主要醫(yī)師，但他們希望臨床試驗有助于確定哪些癌癥患者可以從中受益最多來自NK細胞治療。
        

        為了殺死癌癥，NK細胞分泌細胞因子和趨化因子。癌癥患者可能無法產(chǎn)生足夠的NK細胞來對抗癌癥，所以Patel說，這個想法是為了加強他們的供應(yīng)。
        

        該臨床試驗針對具有實體瘤的晚期癌癥患者，包括淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌和乳腺癌。所謂的FT500 NK細胞在從誘導(dǎo)的多能干細胞(iPSC)衍生后不會經(jīng)歷任何進一步的改變，提供了更快，現(xiàn)成的治療的可能性。
        

        還有一些其他臨床試驗使用NK細胞作為癌癥的免疫療法，但這些試驗直接使用來自供體或患者的NK細胞。例如，NK細胞在法國臨床試驗用九個消化道腫瘤患者NK細胞，根據(jù)clinicaltrials.gov。從供體中取出那些NK細胞并給予患者。
        

        批準的癌癥細胞療法也依賴于修飾T細胞，在這些病例中產(chǎn)生癌細胞結(jié)合嵌合抗原受體(CARs)，并且已經(jīng)有效治療某些癌癥，如白血病，Patel告訴The Scientist。這些方法對實體瘤的成功有限，但如果這些癌細胞已經(jīng)失去MHC，NK細胞有可能成為更好的治療選擇。
        

        從患者體內(nèi)取細胞并將其轉(zhuǎn)化為細胞免疫治療產(chǎn)品的主要缺點是該過程可能需要數(shù)周時間。“但是對于大多數(shù)可能不是候選人或者可能沒有時間等待這種方法的患者，我認為有一種現(xiàn)成的免疫療法可能作為一種活體藥物對抗他們的癌癥，我認為這是一個非常令人興奮的概念，“帕特爾告訴科學(xué)家。
        

        NK細胞可以逃避免疫排斥，即使它們來自供體iPSC，因為它們不會在其細胞表面產(chǎn)生激活人體免疫細胞的人類白細胞抗原。因為FT500是一種可供任何人使用的細胞產(chǎn)品，“患者可以立即使用它，而無需等待制造細胞產(chǎn)品所需的幾周時間，”Thermo Fisher Scientific的Uma Lakshmipathy說，他沒有參與與審判。Lakshmipathy是研究和開發(fā)的主管，她利用自己在干細胞研究方面的專業(yè)知識來指導(dǎo)分析檢測和其他工作流程的發(fā)展，尤其是CAR T療法。
        

        但是，iPSC難以使用。“他們真的很有挑戰(zhàn)性，因為他們會自發(fā)地分化，”科羅拉多大學(xué)博爾德分校的Teisha Rowland說，他沒有參與這項試驗。Rowland是干細胞研究和技術(shù)資源中心的主任，并與iPSC廣泛合作。她說，研究人員必須每天對它們進行視覺檢查，并在物理上去除出現(xiàn)分化跡象的細胞。Rowland表示，iPSCs需要非常清潔的條件，不含抗生素，因為它們會影響細胞的分化能力。這可能對擴大iPSC衍生的NK細胞的產(chǎn)生以用作細胞療法提出挑戰(zhàn)。
        

        盡管該臨床試驗尚處于起步階段，預(yù)計結(jié)束日期為2020年6月，但專家們樂觀地認為這種iPSC衍生的NK細胞方法將產(chǎn)生有前景和有效的治療方法。“我們比想象的更接近，”Lakshmipathy說。
        
			

			
          
        
			
        
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