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        瘧疾寄生蟲包含從蚊子到人類旅行的遺傳物質(zhì)

        導(dǎo)致瘧疾的寄生蟲沒有一種,而是兩種專門的蛋白質(zhì),可以保護(hù)其信使RNA-編碼蛋白質(zhì)的遺傳物質(zhì) - 直到寄生蟲在新的蚊子或人類宿主中居住。賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究描述了這兩種蛋白質(zhì),并揭示了人們可能發(fā)揮的另一個(gè)作用,即促進(jìn)寄生蟲,蚊子載體和人類宿主之間基于RNA的相互作用。該研究于2018年1月10日發(fā)表在mSphere期刊上。

        瘧疾寄生蟲包含從蚊子到人類旅行的遺傳物質(zhì)

        賓夕法尼亞州立大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)助理教授,該研究的高級(jí)作者斯科特林德納說:“了解瘧疾寄生蟲及其與宿主的相互作用可能會(huì)提供有助于防止這種常見致命疾病傳播的見解。”“瘧疾寄生蟲有一個(gè)復(fù)雜的生命周期,包括蚊子載體,人體肝臟和人體血液中的各個(gè)階段。此外,寄生蟲不知道它何時(shí)會(huì)從蚊子傳播到人類宿主并返回,所以它總是需要準(zhǔn)備好傳播。它通過制作和包裝最終需要在其新宿主或新蚊子體內(nèi)制造蛋白質(zhì)的mRNA來做好準(zhǔn)備。

        在這個(gè)稱為翻譯抑制的過程中,特殊蛋白質(zhì)與mRNA結(jié)合并阻止它們被翻譯成蛋白質(zhì)。一種蛋白質(zhì)與mRNA的poly(A)尾部結(jié)合 - 一條重復(fù)的As或腺苷分子串添加到大多數(shù)mRNA鏈的末端。這有助于形成蛋白質(zhì)和RNA的復(fù)合物,其被沉默但在寄生蟲被傳遞給宿主后準(zhǔn)備采取行動(dòng)。大多數(shù)單細(xì)胞生物具有一種這種聚(A)結(jié)合蛋白,而多細(xì)胞生物有兩種。在這項(xiàng)研究中,研究人員在單細(xì)胞瘧原蟲寄生蟲中表征了兩種類型的聚(A)結(jié)合蛋白,這兩種蛋白都有助于翻譯調(diào)控。

        “我們從我們實(shí)驗(yàn)室以前的工作中得知,瘧原蟲有一種聚(A)結(jié)合蛋白,它在細(xì)胞核外發(fā)揮作用,”賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究技術(shù)員,該論文的第一作者Allen Minns說。“這種蛋白質(zhì)在mRNA鏈的一端結(jié)合并保護(hù)poly(A)尾巴。在這項(xiàng)研究中,我們使用生物化學(xué)方法進(jìn)一步表征這種蛋白質(zhì),并發(fā)現(xiàn)它還有一個(gè)專門的工作接受mRNAs。它形成鏈RNA的存在,這可能使蛋白質(zhì)的大型組裝快速保護(hù)聚(A)尾的整個(gè)長(zhǎng)度。“

        研究人員還鑒定并鑒定了第二種類型的poly(A)結(jié)合蛋白,該蛋白在其生命周期的血液階段在寄生蟲的細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮作用。在多細(xì)胞生物中,這種第二種poly(A)結(jié)合蛋白通常在mRNA離開細(xì)胞核之前進(jìn)行質(zhì)量控制檢查,證實(shí)mRNA構(gòu)建正確。然后,這些質(zhì)量控制蛋白質(zhì)將mRNA鏈傳遞至細(xì)胞核外的其他蛋白質(zhì),其指導(dǎo)mRNA被翻譯或包裝以供以后通過翻譯抑制使用。

        除了在細(xì)胞內(nèi)部的翻譯調(diào)節(jié)中的重要作用外,研究人員還發(fā)現(xiàn)非核聚(A)結(jié)合蛋白可能在細(xì)胞外發(fā)揮驚人的作用。

        “當(dāng)寄生蟲在蚊子中采用子孢子的形式時(shí),我們實(shí)際上并沒有看到絕大多數(shù)非核聚(A)結(jié)合蛋白在我們預(yù)期的細(xì)胞內(nèi) - 與它相互作用的地方寄生蟲產(chǎn)生的mRNA,“林德納說。“相反,蛋白質(zhì)會(huì)積聚在子孢子的表面,并在寄生蟲移動(dòng)時(shí)脫落。我們不會(huì)在寄生蟲的其他生命階段發(fā)現(xiàn)這種情況,現(xiàn)在這是發(fā)現(xiàn)的第三種RNA結(jié)合蛋白。子孢子的表面。寄生蟲將這些RNA結(jié)合蛋白放在其表面上是有原因的;新的令人興奮的問題就是為什么。“

        研究人員推測(cè),子孢子表面上的poly(A)結(jié)合蛋白允許寄生蟲與來自寄生蟲外的來源的RNA相互作用,從而可以為寄生蟲提供通過其RNA與蚊子或宿主相互作用的機(jī)會(huì)。

        “這項(xiàng)研究表明,寄生蟲與外界RNA的相互作用可能比我們想象的更為普遍,”林德納說。“這種相互作用有可能最終為干預(yù)策略提供新的目標(biāo),但第一步是理解為什么瘧疾寄生蟲在子孢子表面上具有這些聚(A)結(jié)合蛋白。”

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