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        大麻，酒精和表觀基因組
        
			
        
				2019-04-30 08:52:10
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        已經(jīng)確定的是，特定的生活方式選擇，例如吸煙和飲食，以及環(huán)境因素或疾病，可以改變表觀基因組。隨著美國許多州大麻合法化，我們探討了大麻，大麻衍生產(chǎn)品和酒精的表觀遺傳效應(yīng)。
        

        大麻，酒精和表觀基因組
        

        大麻會導(dǎo)致表觀遺傳變化嗎?
        

        在大腦內(nèi)，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)調(diào)節(jié)大麻素受體及其內(nèi)源性脂質(zhì)配體，以在體內(nèi)發(fā)揮各種調(diào)節(jié)功能。
        

        內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)主要存在于大腦皮質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)和大腦的邊緣結(jié)構(gòu)中。當(dāng)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的受體和蛋白質(zhì)被激活時(shí)，其效果類似于暴露于四氫大麻酚(THC)后的效果，四氫大麻酚是大麻的主要活性化合物之一。
        

        已經(jīng)假定在暴露于某些大麻素后發(fā)生各種表觀遺傳改變。例如，THC與幾種基因體的表觀遺傳改變有關(guān)，包括H3K4me3，H4K9me2，H3K27me3，已知這些基因體由于失調(diào)的基因和非編碼RNA而導(dǎo)致組蛋白全基因組改變。這些特異性生物標(biāo)志物與某些基因啟動子的表達(dá)有關(guān);因此，對這些分子的改變表明進(jìn)一步的下游基因改變效應(yīng)。
        

        THC暴露還與DNA中CpG島的高甲基化以及改變mRNA和miRNA表達(dá)譜有關(guān)。THC暴露也與顯著降低Brca2的表達(dá)有關(guān)，Brca2是腫瘤抑制基因，Rorc，Tbx-21，IFN和IL-2啟動子，而IL-4，IL-5和CBX-2啟動子的表達(dá)發(fā)現(xiàn)THC暴露后會增加。
        

        酒精會影響表觀基因組嗎?
        

        人們普遍認(rèn)為，在較年輕的時(shí)候，特別是在青春期，接觸酒精會導(dǎo)致更明顯的神經(jīng)和心理影響。青少年接觸酒精已被證明可誘導(dǎo)組蛋白修飾并損害正常的DNA甲基化途徑。
        

        在間歇性酒精暴露后，也顯示出海馬組蛋白去乙?；?HDAC)的釋放增加。增加的HDAC分泌與結(jié)合蛋白CREB，組蛋白H3K9乙酰化以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)蛋白(BDNF)的減少相關(guān)，其在維持神經(jīng)可塑性和神經(jīng)生長因子水平中起重要作用。
        

        一些動物研究表明，酒精暴露引起的表觀遺傳改變可以遺傳。例如，內(nèi)分泌 - 神經(jīng)元相關(guān)基因和免疫相關(guān)基因的表達(dá)的改變可持續(xù)長達(dá)三代。
        

        重新研究興趣
        

        雖然酒精已經(jīng)合法化了幾十年，但是大麻在醫(yī)療和娛樂方面的合法化日益增加，這促使人們對單獨(dú)或組合使用時(shí)暴露于這些化學(xué)品的表觀遺傳效應(yīng)重新產(chǎn)生興趣。
        
			

			
          
        
			
        
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