細(xì)菌毒素通過(guò)削弱細(xì)胞基礎(chǔ)設(shè)施造成嚴(yán)重破壞
一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌毒素可以通過(guò)立即關(guān)閉多種基本功能而在細(xì)胞內(nèi)造成嚴(yán)重破壞。俄亥俄州立大學(xué)的主要研究人員Elena Kudryashova和Dmitri Kudryashov說(shuō),這一發(fā)現(xiàn)有朝一日可能會(huì)為探索危及生命的感染提供更好的方法。
該研究的重點(diǎn)是一種名為ACD的細(xì)菌毒素(一種與霍亂相關(guān)的類型和生牡蠣中毒)如何修飾一種叫做肌動(dòng)蛋白的豐富細(xì)胞蛋白并將其轉(zhuǎn)化為二次毒素。肌動(dòng)蛋白參與許多過(guò)程,包括肌肉收縮,細(xì)胞分裂,細(xì)胞通訊和免疫反應(yīng)。
研究人員希望更好地了解相對(duì)少量的細(xì)菌毒素如何對(duì)強(qiáng)大的肌動(dòng)蛋白網(wǎng)絡(luò)造成如此迅速,嚴(yán)重的損害。他們的研究發(fā)表在Current Biology期刊上。
從理論上講,肌動(dòng)蛋白在每個(gè)人體細(xì)胞內(nèi)的豐度都應(yīng)該使它很難被禁用 - 并且禁用目標(biāo)是一種細(xì)菌毒素的生意,它們會(huì)破壞免疫系統(tǒng)并使人或動(dòng)物生病。
俄亥俄州立大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)副教授庫(kù)德里亞索夫說(shuō):“你可以將肌動(dòng)蛋白想象成細(xì)胞的骨骼和肌肉 - 以及進(jìn)出細(xì)胞的障礙。”“細(xì)菌以某種方式麻痹它顯然是有益的,我們現(xiàn)在認(rèn)為我們知道一種肌動(dòng)蛋白特異性毒素會(huì)發(fā)生這種情況。”
當(dāng)俄亥俄州研究小組在活細(xì)胞中實(shí)時(shí)觀察實(shí)際情況時(shí),他們能夠了解毒素接收的速度和效率 - 以及發(fā)生的情況。
毒素削弱了“講師”蛋白質(zhì)的作用,其中許多蛋白質(zhì)具有共同的特性 - 能夠同時(shí)結(jié)合幾種肌動(dòng)蛋白分子。通過(guò)將幾種肌動(dòng)蛋白分子永久性地連接在一起,ACD毒素將它們轉(zhuǎn)化為新的通用毒素,其與那些“教官”緊密結(jié)合并阻斷它們的活性。
這會(huì)放大毒性并破壞細(xì)胞,并且不需要太多。肌動(dòng)蛋白的一小部分 - 在給定細(xì)胞內(nèi)約2% - 受到影響。然后毒素被重定向到不太豐富的靶標(biāo),這導(dǎo)致細(xì)胞變化的級(jí)聯(lián),從而破壞正常功能。以前的工作使人們更好地了解了活細(xì)胞以外的這種活動(dòng)。
“這基本上就像是通過(guò)禁用所有教官來(lái)削弱一個(gè)國(guó)家:政治和軍事領(lǐng)導(dǎo),教師和其他人。人口(肌動(dòng)蛋白)就在那里,但如果沒(méi)有適當(dāng)?shù)闹甘?,大多?shù)運(yùn)輸,進(jìn)出口,邊境保護(hù)和其他正常活動(dòng)都會(huì)停止或者一下子解散,“庫(kù)德里亞索夫說(shuō)。
俄亥俄州立大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)研究科學(xué)家Kudryashova表示,鑒于對(duì)抗生素耐藥性感染的擔(dān)憂日益增加,這樣的工作尤為重要。
“細(xì)菌越來(lái)越'聰明',所以我們也必須變得更聰明,”她說(shuō)。
毒素是細(xì)菌使人和動(dòng)物生病的能力的關(guān)鍵。一些最致命的毒素的單分子 - 例如由導(dǎo)致百日咳和痢疾的細(xì)菌釋放的毒素 - 可以殺死整個(gè)細(xì)胞。
“當(dāng)抗生素有效地發(fā)揮作用時(shí),我們對(duì)細(xì)胞中的這些過(guò)程不那么擔(dān)心,但今天我們必須更好地了解細(xì)菌如何在我們的體內(nèi)茁壯成長(zhǎng),以便科學(xué)家有朝一日能找到替代方法來(lái)對(duì)抗它們,”Kudryashova說(shuō)。
該研究小組之前的工作發(fā)現(xiàn),這種特殊的細(xì)菌毒素追蹤的是豐富的肌動(dòng)蛋白,而不是更為期待的針對(duì)發(fā)送重要細(xì)胞信號(hào)的不太常見(jiàn)的分子。
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