E-選擇素在癌癥轉移中的作用
E-選擇素存在于整個身體毛細血管的細胞上,它有助于在炎癥期間從血液中募集免疫細胞,使它們能夠鎖住。長期以來一直懷疑E-選擇蛋白可能在轉移過程中以類似的方式促進癌細胞向二級器官的募集,但尚未發(fā)現(xiàn)這種情況。
“絕大多數(shù)人類癌癥是來源于上皮細胞的癌癥,”分子生物學教授和該論文的通訊作者Yibin Kang說。大多數(shù)癌癥死亡發(fā)生在轉移后,因此了解控制或促進這一過程的信號非常重要。Kang的團隊檢查了體內表面的上皮細胞的運動性,包括皮膚,器官和血管。
盡管對EMT進行了很好的研究,但驅動MET的信號仍然知之甚少。人們認為MET是由癌細胞表面蛋白與天然存在于被定植組織中的細胞上發(fā)現(xiàn)的相應配體或受體之間的相互作用觸發(fā)的。在研究驅動癌癥轉移和骨骼中MET的信號時,普林斯頓研究人員的注意力被吸引到了E-選擇素。“上皮細胞通常不會運動,但癌細胞經(jīng)歷一個稱為上皮 - 間質轉化或EMT的過程,變得更加遷移并逃離原發(fā)腫瘤,”Kang解釋說。“一旦它們到達遠處器官,它們必須經(jīng)過逆轉過程,間充質 - 上皮細胞轉變或MET,恢復到上皮狀態(tài),以便增殖并形成轉移性集落。”
缺乏E-選擇素的小鼠比正常動物更不容易發(fā)生骨轉移。然而,重要的是,骨中的E-選擇蛋白是環(huán)境生態(tài)位的重要部分,其支持特化免疫細胞和血細胞的早期分化和生長。“我們的研究表明,這種環(huán)境被轉移的癌細胞劫持,因此E-選擇素在其早期生長階段培育癌細胞,”康氏實驗室的博士后研究員,該組織論文的第一作者馬克埃斯波西托說。
“我們在這項研究中發(fā)現(xiàn),當腫瘤細胞與骨血管E-選擇素結合時,它們經(jīng)歷MET,同時通過Wnt途徑表現(xiàn)出升高的信號傳導,以增強其癌癥干細胞特性并促進新的腫瘤生長,”康補充說。
骨E-選擇素如何在癌細胞中刺激這些反應?“E-選擇蛋白結合需要通過一系列酶蛋白催化的獨特糖裝飾對其配體進行特殊修飾,”Kang說。E-選擇蛋白與癌細胞上這種特殊修飾蛋白的結合是刺激MET并支持癌細胞生長的原因。該配體的身份仍然未知,因此需要進一步研究該主題。
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