研究人員為肽和抗生素創(chuàng)造配??對服務(wù)
UBC的研究人員將小蛋白質(zhì)(稱為多肽)與抗生素相匹配,這樣他們就可以共同努力對抗那些對藥物反應(yīng)不佳的難以治療的感染。該研究建立在之前的研究基礎(chǔ)之上,該研究表明,這些肽是使有害細(xì)菌對藥物更敏感的關(guān)鍵。
“我們從早期的實(shí)驗(yàn)中得到的信息表明,肽和常規(guī)抗生素之間存在一些良好的協(xié)同作用,”該論文的高級作者,UBC的微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Bob Hancock說。“我們的想法是,也許我們可以通過添加多肽來為抗生素注入一些生命,從而使抗生素在以前不能很好地發(fā)揮作用的感染中發(fā)揮作用。”
該研究旨在尋找抗菌耐藥細(xì)菌(包括大腸桿菌)和所謂的ESKAPE病原體引起的感染的新療法,該病原體來自六種細(xì)菌的第一個(gè)字母:屎腸球菌,金黃色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鮑曼不動(dòng)桿菌,銅綠假單胞菌和腸桿菌。這些感染共占所有醫(yī)院感染的60%以上,表現(xiàn)為皮膚膿腫或肺部或泌尿道等內(nèi)部組織感染。
大多數(shù)抗生素被設(shè)計(jì)用于對在體內(nèi)自由游動(dòng)的細(xì)菌起作用。然而,在大多數(shù)感染中,細(xì)菌在被稱為生物膜的大規(guī)模群落的身體表面上一起生長,由保護(hù)結(jié)構(gòu)屏蔽。生物膜細(xì)菌共同通過學(xué)習(xí)抵抗免疫系統(tǒng)和化學(xué)物質(zhì)來適應(yīng)壓力,使它們對抗生素具有極強(qiáng)的抵抗力并且難以治療。
這些多肽通過消除細(xì)菌應(yīng)對壓力的能力并形成這些抗性群落,幫助幾種抗生素發(fā)揮作用。為了找到肽和藥物的最佳組合,研究人員在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中測試了不同的選擇。一旦他們發(fā)現(xiàn)了可能的混合物,他們就會(huì)在皮膚上有膿腫的小鼠身上進(jìn)行測試??偟膩碚f,他們發(fā)現(xiàn)七種組合本身比抗生素效果更好。
“不是每種組合都能起作用,需要大量的測試才能找到合適的肽和抗生素組合來治療皮膚膿腫中的致密感染,”該研究的第一作者,微生物學(xué)和免疫學(xué)博士后研究員Daniel Pletzer說。 。
當(dāng)肽與藥物結(jié)合使用時(shí),研究人員觀察到小鼠膿腫的大小減少以及感染區(qū)域的細(xì)菌數(shù)量減少。這些組合提供了高達(dá)100倍的改進(jìn)。
這些結(jié)果對囊性纖維化患者尤其重要,因?yàn)槟倚岳w維化患者經(jīng)常處理肺部致密的慢性感染。這種疾病導(dǎo)致粘液在組織周圍積聚,為細(xì)菌形成生物膜并茁壯成長創(chuàng)造了理想的環(huán)境。
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