知道你的敵人實驗室建立了一個抗擊抗生素細菌的武器庫
為了對抗你的敵人,有助于了解他們的弱點。而且,你的知識越具體,就越容易破壞他們的防御。例如,如果你的敵人安全地坐在巨大的墻壁后面,那么了解你的敵人是如何構(gòu)建它的,他們使用了什么材料以及你可以利用什么裂縫是很有價值的。
我們有一個全球性的敵人:抗生素抗性細菌。根據(jù)美國疾病控制和預防中心(CDC)的說法,“如果不采取緊急行動,許多現(xiàn)代藥物可能會過時,將常見的感染事件變成致命的威脅。” 某些細菌,即所謂的革蘭氏陰性細菌,具有厚厚的外部防御,可以保護它們免受毒素,包括抗生素。
為了應對這場日益嚴重的危機,卡恩實驗室的研究人員精心記錄了我們的敵人是如何運作的。在過去幾年中,他們發(fā)現(xiàn)了許多以前未知的分子機器和過程,這些機器和過程構(gòu)成了細菌的頑固屏障,稱為外膜。通過這些發(fā)現(xiàn),他們開始揭開其弱點。
現(xiàn)在,在美國化學學會期刊上發(fā)表的一篇新論文中,Daniel Kahne教授和博士后研究員Ran Xie以及研究生Rebecca J. Taylor描述了他們的最新發(fā)現(xiàn)。他們寫道,革蘭氏陰性細菌會形成一種叫做脂多糖(LPS)的魁梧糖脂。因此,如果我們能阻止LPS到達外膜,它們的防御可能會減弱。
“為了解影響LPS轉(zhuǎn)運的因素,我們開發(fā)了一種監(jiān)測轉(zhuǎn)運率的定量方法,”作者報告說。此前,該團隊設計了一個系統(tǒng)來了解LPS傳輸是如何發(fā)生的。最近,他們使用與LPS結(jié)合的熒光材料來測量它在外膜中累積的程度和速度。此外,該團隊還使用基于熒光的測試來了解哪些分子成分是LPS轉(zhuǎn)運的組成部分。例如,如果細菌依靠一臺機器來建立屏障,研究人員可以研究如何拆除機器,從而防御機器。
憑借其新穎的基于熒光的工具,該團隊發(fā)現(xiàn)了關于LPS傳輸?shù)年P鍵新細節(jié)。ATP水解 - 細胞產(chǎn)生能量的過程 - 實際上是LPS轉(zhuǎn)運的組成部分。如果運輸停止,ATP水解停止。此外,即使電池具有備用LPS和備用能量,它仍將停止運輸。該團隊確定了易位器 - 將LPS帶到細胞膜上的機器 - 控制著運動。“使用運輸機器的突變體,我們發(fā)現(xiàn)輸送到膜中的最終LPS量取決于外膜易位子對LPS 的親和力。”
當然,需要更多的研究來了解革蘭氏陰性菌的分子機器和機制如何發(fā)揮作用(和故障)。但卡恩實驗室的調(diào)查工作有朝一日可能會在全球范圍內(nèi)產(chǎn)生新的治療方法來對抗抗生素耐藥性并挽救生命。
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