德國(guó)制藥巨頭拜耳(Bayer)近日宣布，已完成向美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)滾動(dòng)提交darolutamide的新藥申請(qǐng)(NDA)。這項(xiàng)工作于2018年12月啟動(dòng)，NDA滾動(dòng)提交是基于darolutamide治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的關(guān)鍵性III期臨床研究ARAMIS的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法(ADT)相比，darolutamide+ADT方案將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了59%;該研究中，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

darolutamide是一種口服非甾體雄激素受體拮抗劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與受體結(jié)合親和力強(qiáng)，表現(xiàn)出強(qiáng)拮抗活性，從而抑制受體功能以及前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予darolutamide治療nmCRPC的快速通道資格。拜耳也正在其他國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論提交darolutamide的申請(qǐng)文件。darolutamide由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發(fā)。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進(jìn)另一項(xiàng)III期臨床研究ARASENS，評(píng)估darolutamide治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的療效和安全性。

ARAMIS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，但存在高轉(zhuǎn)移性疾病風(fēng)險(xiǎn)。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分為2個(gè)組，分別接受darolutamide(600mg，每日2次)或安慰劑，同時(shí)接受ADT。研究的主要終點(diǎn)為無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)，定義為隨機(jī)化分組至轉(zhuǎn)移或死亡證據(jù)的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、疼痛進(jìn)展時(shí)間、開始首次細(xì)胞毒性化療時(shí)間、首次癥狀性骨骼事件(SSE)發(fā)生時(shí)間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善(HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p<0.001)，這意味著疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了59%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個(gè)月，darolutamide+ADT方案組為40.4個(gè)月，即中位MFS總體延長(zhǎng)了22個(gè)月。

OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現(xiàn)出積極的趨勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%(HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045);無進(jìn)展生存期(PFS)方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長(zhǎng)(中位PFS：36.8個(gè)月 vs 14.8個(gè)月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p<0.001)，局部進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

此外，所有其他次要終點(diǎn)均顯示有利于darolutamide，包括疼痛進(jìn)展時(shí)間(40.3個(gè)月 vs 25.4個(gè)月;HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p<0.001)、細(xì)胞毒性化療時(shí)間(未達(dá)到 vs 38.2個(gè)月;HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p<0.001)。另一個(gè)次要終點(diǎn)，首次癥狀性骨骼事件(SSE)發(fā)生時(shí)間也顯示出有利于darolutamide。

重要的是，發(fā)生率≥5%或3-5級(jí)的治療出現(xiàn)的不良事件(AEs)發(fā)生率在2個(gè)治療組具有可比性;僅疲勞的發(fā)生超過10%(darolutamide+ADT方案組為12.1%，安慰劑+ADT方案組為8.7%)，2個(gè)治療組生活質(zhì)量結(jié)果相似。

這些數(shù)據(jù)已于近日在美國(guó)舊金山舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖腫瘤研討會(huì)(ASCO GU)上公布，并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)。