2月恰逢第12個(gè)國(guó)際罕見(jiàn)病日，Spinraza是一個(gè)最好的禮物!2019年02月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局完成罕見(jiàn)病藥物Spinraza(nusinersen)行政審批，歷時(shí)僅173天。罕見(jiàn)病治療藥物Spinraza(nusinersen)，適應(yīng)癥為脊髓性肌萎縮癥，國(guó)內(nèi)脊髓性肌萎縮癥患者迎來(lái)首款A(yù)SO療法，這具有里程碑意義。

受益于中國(guó)審評(píng)審批制度改革，藥物的中國(guó)上市進(jìn)程得以加快，多款靶向抗腫瘤藥物以及罕見(jiàn)病藥物快速進(jìn)入中國(guó)。

Spinraza 是Inois與Biogen聯(lián)合開(kāi)發(fā)一款反義核酸藥物，該款藥物也是目前全球唯一一款脊髓性肌萎縮癥治療藥物。

本文簡(jiǎn)單介紹脊髓性肌萎縮癥，概述Spinraza核心臨床數(shù)據(jù)，更新第一批臨床急需藥物清單中，罕見(jiàn)病藥物的中國(guó)申報(bào)進(jìn)度。

一. 脊髓性肌萎縮癥：4種亞型SMA介紹

脊髓性肌萎縮癥(Spinal muscular atrophy)是一款常染色體隱性遺傳疾病，是由基因SMN-1(survival of motor neuron)突變引起， 發(fā)病率約1/5000 --- 1/12000。

SMN-1和SMN-2基因編碼SMN蛋白，SMN-1和SMN-2高度相似，SMN-2僅在第7外顯子與SMN-1有1個(gè)堿基差異。

其中，SMN-1基因是產(chǎn)生正常SMN蛋白的主力軍，一旦突變，SMN-2基因無(wú)法產(chǎn)生足夠SMN蛋白，從而嚴(yán)重影響機(jī)體功能，產(chǎn)生SMA，累計(jì)肌肉，骨骼，血管等多器官和部位。

脊髓性肌萎縮癥，嚴(yán)重程度與SMN-2基因拷貝數(shù)以及SMN蛋白水平直接相關(guān)，這其中1型是最為嚴(yán)重的一個(gè)類型，出現(xiàn)癥狀時(shí)，嬰兒一般6月齡大，年齡一般很少超過(guò)2歲。兩種治療方案：

1. SMN-1基因替代療法，例如諾華基因療法onasemnogene abeparvovec(AVXS-101)，目前已向FDA遞交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2019年05月獲批上市。

2. 調(diào)節(jié)SMN-2基因前mRNA的拼接，從而一定程度上，功能性恢復(fù)SMN-1基因功能，如Spinraza(nusinersen)。

二. Spinraza(nusinersen)：造就生命的奇跡

Spinraza是百健和Ionis合作最耀眼結(jié)晶，2012年01月04日，百健和Ionis簽訂nusinersen (ISIS-SMNRx，ISIS 396443)全球合作和開(kāi)發(fā)協(xié)議，2016年12月23日，藥物首次在美國(guó)獲批，目前，已在全球40個(gè)多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)。

Spinraza(nusinersen)造就著一個(gè)個(gè)生命的奇跡Spinraza核心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

Spinraza已經(jīng)公布Infantile-Onset SMA，Later-Onset SMA兩類脊髓性肌萎縮癥患者人群中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

Infantile-Onset SMA(嚴(yán)重的1型SMA患者)中試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Spinraza能夠顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)能力，提高患者無(wú)事件生存期(HR 0.53, P 0.005)和總生存期(HR 0.37, P 0.004)。

Later-Onset SMA( 2/3型SMA患者)中試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Spinraza能夠顯著改善患者HFMSE(Hammersmith Functional Motor) 評(píng)分，給2/3型SMA患者帶來(lái)明顯臨床收益。

三. Spinraza(nusinersen)給中國(guó)帶來(lái)首款A(yù)SO療法

2018年以來(lái)，中國(guó)繼續(xù)深化藥品審評(píng)審批改革，并甄選出第一批臨床急需境外新藥名單，包含21款罕見(jiàn)病藥物，筆者更新了21款罕見(jiàn)病藥物的中國(guó)最新進(jìn)展。

值得注意的是：

1. 2019年02月18日，多發(fā)性硬化癥藥物，諾華西尼莫德(siponimod)中國(guó)遞交上市申請(qǐng)，藥物或?qū)⒂?019年03月首次在美國(guó)獲批上市，藥物介紹，詳見(jiàn)(接力芬戈莫德 諾華多發(fā)性硬化癥藥物siponimod上市申請(qǐng)獲受理);

2. 2019年02月20日，戈謝病藥物維拉西酶α (Velaglucerase Alfa) 在中國(guó)申請(qǐng)上市;

3. 這兩款罕見(jiàn)病藥物預(yù)計(jì)2019年均會(huì)獲批上市，給罕見(jiàn)病患者用藥帶來(lái)新的希望。

四. 加速建立罕見(jiàn)病創(chuàng)新支付方案

罕見(jiàn)病藥物費(fèi)用昂貴，這是一個(gè)普遍現(xiàn)象，以罕見(jiàn)病藥物依庫(kù)珠單抗為例，藥物美國(guó)的年治療費(fèi)用高達(dá)50多萬(wàn)美元，在目前的支付體系下，中國(guó)極少有家庭能夠負(fù)擔(dān)。

隨著，越來(lái)越多罕見(jiàn)病藥物在中國(guó)可及，建立罕見(jiàn)病創(chuàng)新支付方案，迫在眉睫。

降稅只是第一步，也是很小的一步。