區(qū)分抗逆性和延長抗生素效力
杜克大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程師已經(jīng)通過實驗證明,抗生素耐藥性不止一種,而且可以而且應(yīng)該利用它來保留我們的醫(yī)療庫中的一線抗生素。在一項于12月7日在線發(fā)表在“ 科學(xué)進(jìn)展 ”雜志上的一項研究中,研究人員展示了為什么醫(yī)生應(yīng)該更加關(guān)注病原體是否具有抗藥性或僅僅能抵抗常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素,如青霉素及其衍生物。
抗性細(xì)菌菌株可以通過一劑β-內(nèi)酰胺類抗生素來對抗其種群水平。然而,彈性菌株在其群落分泌足夠的β-內(nèi)酰胺酶以將抗生素降解至可耐受水平之前遭受群體崩潰。如果臨床醫(yī)生通過給予培養(yǎng)物測試感染并僅檢查最終結(jié)果,他們會錯過抗性和彈性反應(yīng)之間的差異。
“臨床醫(yī)生在歷史上并沒有區(qū)分這兩種情景,”杜克的Paul Ruffin Scarborough工程副教授Lingchong You說道。“但隨著β-內(nèi)酰胺耐受的病原體變得越來越普遍,我相信這種區(qū)別可能變得非常重要。”
雖然單個細(xì)菌可以抵抗抗生素,但只有在社區(qū)內(nèi)才會產(chǎn)生彈性。當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生足夠的β-內(nèi)酰胺酶來降解抗生素時,就會發(fā)生這種情況,但這還不足以使自己從最初的攻擊中拯救出來。然而,隨著一些細(xì)胞死亡并釋放越來越多的酶,整個群體最終會排除其抗生素的環(huán)境。
在本文中,You和Hannah Meredith,現(xiàn)在是倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的博士后研究員,在接觸β-內(nèi)酰胺類抗生素時,隨著時間的推移追蹤幾種β-內(nèi)酰胺類耐藥菌株的數(shù)量。然后,他們使用這些反應(yīng)來量化細(xì)菌群體的抗性和/或彈性水平,從而創(chuàng)造出第一次將價值置于抵抗力或彈性的方法。
在實踐中,該研究為研究人員提供了一個框架,可以開始設(shè)計可以快速測量這兩種不同反應(yīng)的感染的測試。在你看來,這是一個必須在未來變得更加普遍的程序。
通過測量應(yīng)變的彈性,醫(yī)生可以開出一種抗生素治療方案,在殖民地最薄弱的時間點內(nèi)完全反復(fù)感染。這種方法可以讓醫(yī)生繼續(xù)對病原體使用一線抗生素,否則這些病原體將被定性為耐藥性并用更強(qiáng)大的抗生素治療,這種做法會隨著時間的推移降低藥物的有效性。
“我們?nèi)匀惶幱谝粋€醫(yī)生沒有詳細(xì)診斷患者特定感染的階段,他們只是開了這些抗生素,因為它們可能會在兩周后起作用。如果他們不這樣做,他們就會“我會嘗試不同的一個,”你說。“但我認(rèn)為,隨著這些β-內(nèi)酰胺抗性菌株繼續(xù)在全球蔓延并變得更加普遍,我們的診斷將不得不趕上,因此我們可以提供更多量身定制的劑量方案。”
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