新的開關(guān)決定基因組修復(fù)和細(xì)胞死亡
每個(gè)細(xì)胞的遺傳信息以DNA雙螺旋的序列編碼。DNA中的雙鏈斷裂可以通過輻射誘導(dǎo),對(duì)細(xì)胞是一種危險(xiǎn)的威脅,如果不妥善修復(fù)會(huì)導(dǎo)致癌癥。損傷的細(xì)胞需要決定是否可以修復(fù)斷裂,或者是否應(yīng)該在開始癌癥之前通過稱為“細(xì)胞凋亡”的細(xì)胞自殺程序?qū)⑵淙コ?/p>
高級(jí)作者之一BjörnSchumacher解釋說:“在有害事件發(fā)生后的幾秒鐘內(nèi),不同的機(jī)制就開始了。以精神分裂的方式,細(xì)胞開始修復(fù)以及為細(xì)胞凋亡做準(zhǔn)備。我們發(fā)現(xiàn)了一種無法識(shí)別的機(jī)制,它整合了正在進(jìn)行的信號(hào)。修復(fù)過程和細(xì)胞死亡機(jī)制。一種名為UFD-2的蛋白質(zhì)在斷裂處形成大型復(fù)合物,并驗(yàn)證是否進(jìn)行修復(fù)或是否有時(shí)間死亡。在此過程中,UFD-2是一個(gè)接收和發(fā)出信號(hào)的交叉點(diǎn)。
用線蟲秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。“對(duì)于我們的研究,我們使用不同的秀麗隱桿線蟲菌株,包括野生型和轉(zhuǎn)基因菌株。它們暴露于電離輻射以誘導(dǎo)雙鏈斷裂,然后進(jìn)行檢查,”該研究的第一作者Leena Ackermann說。舒馬赫補(bǔ)充說:“結(jié)果對(duì)于進(jìn)一步了解細(xì)胞決定修復(fù)或死亡的方式和原因非常重要。修復(fù)是否仍在進(jìn)行,是否成功或需要細(xì)胞凋亡?缺乏UFD-2的細(xì)胞不能發(fā)生細(xì)胞凋亡。在人類這種情況下可能導(dǎo)致受損細(xì)胞成為癌細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)更高。“
所有在這種機(jī)制中起作用的蛋白質(zhì)也可以在人體中發(fā)現(xiàn),這些發(fā)現(xiàn)可能與更好地理解DNA損傷如何導(dǎo)致癌癥高度相關(guān)。DNA損傷也是衰老過程的重要驅(qū)動(dòng)因素。雖然細(xì)胞凋亡可以預(yù)防癌癥,但過度的細(xì)胞死亡會(huì)導(dǎo)致組織退化和衰老。資深作者Thorsten Hoppe最初將UFD-2確定為蛋白質(zhì)降解的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。在這里,UFD-2形成協(xié)調(diào)DNA修復(fù)和細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)中心。Hoppe希望在腫瘤治療方面取得進(jìn)展:“我們從這項(xiàng)研究中獲得的知識(shí)為藥物治療癌癥提供了新的視角。有可能操縱均衡的細(xì)胞凋亡和蛋白質(zhì)降解過程,使腫瘤細(xì)胞的清除效率更高。 “
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