女性子宮內膜異位癥有效治療藥物稀缺

一、子宮內膜異位癥的發(fā)展情況

作為女性不孕(不孕率40~50%)以及經(jīng)期劇烈疼痛的主因，2018年全球百分之十的女性承受著子宮內膜異位癥的影響。對于患者來講，她們很難向醫(yī)生描述清楚自己的病情，更在工作中無法向主管表達為何急需批準休假。據(jù)調查每年因為子宮內膜異位癥導致的工時缺失，使得美國經(jīng)濟損失達到了220億美元。這是一個全球的公共健康問題，該病癥已經(jīng)阻止了部分女性跟她們的同事一樣正常的工作。

二、形成原因的不確定性

臨床證實尋找子宮內膜異位癥的根源非常困難，由于該病癥狀變化起伏很大，研究人員一直難以根據(jù)發(fā)病時的表現(xiàn)將病人歸類。

目前普遍接受的理論是由專家John A Sampson在1927年提出的。他發(fā)現(xiàn)了一種叫做逆行性月經(jīng)的現(xiàn)象，這是一種子宮內膜組織向體內而非體外方向流動的現(xiàn)象。但隨著近百年的醫(yī)學統(tǒng)計擴展，我們發(fā)現(xiàn)逆行性月經(jīng)曾在高達90%的女性身上自然發(fā)生過，但只有10%的女性患有內膜異位癥，這使得該理論在當代已經(jīng)被質疑。

目前更大的關注點是幾種假說：

1、研究人員認為，通常，免疫細胞會搜索并摧毀任何運行出錯的組織細胞，但是在子宮內膜異位病人中，一些故障使得免疫細胞無法有效的清楚這些錯誤的細胞組織。

2、研究者懷疑病人的子宮內膜組織比其他女性的組織粘性更大，從而導致了病變。而遺傳、飲食和生活環(huán)境的變化對該病的產(chǎn)生有重要影響。

3、當其他器官表面的細胞或殘留的干細胞變?yōu)樽訉m內膜組織時，病變就會出現(xiàn)。

三、子宮內膜異位癥診斷方法

傳統(tǒng)的B超和腹腔鏡檢查仍舊是診斷這種疾病的有效方法。

生物標志物測試發(fā)展很快：癌抗原，糖蛋白、微小RNA與免疫和炎癥途徑相關的細胞因子，激素，蛋白等聚集了很多的研究和生物數(shù)據(jù)，但單一的生物標志物和一組生物標志物都尚未經(jīng)過足夠敏感性和特異性的非侵入性診斷實驗驗證。需要更進一步的加強該領域的研究。

四、子宮內膜異位癥藥物研發(fā)

由于小鼠沒有月經(jīng)，所以子宮內膜異位癥無法在小鼠體內做實驗，研究人員試圖將子宮內膜組織注射或縫合到小鼠器官上來設計模型，但是模型重復性泛善可陳。

而子宮內膜異位癥缺失在狒狒中發(fā)生，但抓捕篩選狒狒研究費用昂貴，只能進行小規(guī)模研究。且治療的重點為減少疼痛和不孕，尤其在疼痛方面很難去量化非人類的動物疼痛緩解的情況。

五、子宮內膜異位癥治療方法

目前為止由于病因了解尚不明確，治療方式選擇非常匱乏：

1、傳統(tǒng)用藥

傳統(tǒng)治療中，往往以口服避孕藥和非甾體抗炎藥、阿片類止疼藥來幫助患者克服病痛，但其在臨床中的廣泛有效性并不顯著，且成癮性和其他副作用非常的大。

其中激素藥物可以抑制雌激素和孕酮，它可以停止子宮內膜病變的加劇，但這會使得未婚女性在成立家庭和緩解疼痛之間做出選擇，為了懷孕而放棄治療?同時疼痛也為孕期內流產(chǎn)增加了風險。

2、外科手術

很大一部分患者最終仍舊將面對手術，外科醫(yī)生會對病灶進行部分切除或灼燒子宮內膜病變部位，有時留下的疤痕會加劇患者疼痛。對于其中的一些患者來講，這種外科手術只是暫時的，一年或多年后病變可以重新發(fā)展。

3、GnRH受體拮抗劑

藥物Lupron Depot(抑那通)是艾伯維公司開發(fā)的第一代GnRH藥物，通過使用大劑量的GnRH-a與腦垂體生產(chǎn)的GnRH競爭活性，來阻斷生殖系統(tǒng)中激素的釋放，在使用中被證實副作用仍舊非常明顯。注射后患者因大劑量的GnRH-a的影響，普遍出現(xiàn)燥熱盜汗，并且由于激素過量脾氣變得暴躁，提前出現(xiàn)了類更年期反應。且該藥物只是緩解異位內膜增長而對疼痛沒有作用。

而直到今年7月第二款藥物Orilissa由FDA獲批上市，才在副作用方面有所改善。這也是十年來子宮內膜異位癥的第一個新藥，目前市場仍舊缺乏多選擇有效的治療藥物。

Orilissa結構

其他正在臨床階段的藥物分別是：以孕酮、嘌呤能受體P2X3拮抗、促性腺激素釋放激素受體拮抗以及甾體選擇性孕酮受體拮抗為靶標的藥物。其中拜耳制藥有三個藥物有希望上市但預期療效可能弱于Orilissa。