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        多巴胺會加重哮喘患者的肺部炎癥

        一項針對哮喘小鼠模型的新研究表明,產(chǎn)生多巴胺(一種神經(jīng)遞質(zhì))的神經(jīng)細胞在機身中有T信號細胞,在兒童時期將過敏性反應(yīng)引起的炎癥引入肺部,但在成年小鼠中沒有。這項研究于2019年11月19日發(fā)表在《tourillon免疫》雜志上,它可能會解釋為什么兒童比成年人更容易患哮喘,也可能有助于開發(fā)治療哮喘的新方法。

        哈佛大學(xué)的研究人員艾興賓說:“這是第一項研究表明,神經(jīng)t細胞的年齡與幼兒哮喘的易感性有關(guān)。這位科學(xué)家接著解釋說,了解這種疾病是如何在幼兒中引起的,將有助于確定可以針對哪些新地點,以防止哮喘在幼兒時期的發(fā)展——這是一個非常常見的案例。

        哮喘是一種氣道在必要時變得燃燒和狹窄的情況,限制了不同程度的氣流。這種現(xiàn)象被稱為支氣管痙攣,病人抱怨氣喘、胸悶、呼吸急促和咳嗽。在兩次發(fā)作之間,病人的特征是正常的。

        哮喘不僅對物質(zhì)活動是痛苦和限制的,而且如果狹窄的空氣通道幾乎完全關(guān)閉,它會危及持續(xù)時間。在許多情況下,環(huán)境誘因,如寵物的毛發(fā)或昆蟲的身體部位,可以通過藥物來緩解支氣管痙攣。然而,目前還沒有治愈的方法,哮喘仍然是兒童最常見的疾病之一。

        目前的研究旨在探索兒童哮喘中神經(jīng)系統(tǒng)的參與。研究人員懷疑這種情況,因為眾所周知,即使在孩子出生后,神經(jīng)系統(tǒng)也會發(fā)育,因此在不同的年齡,神經(jīng)系統(tǒng)對組織炎癥的反應(yīng)或影響是不同的。

        為了探索神經(jīng)炎癥的聯(lián)系,研究人員檢查了患有早期哮喘的小鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的神經(jīng)元類型。他們發(fā)現(xiàn),就在出生后不久,為老鼠提供肺的良性神經(jīng)主要是多巴胺能的。然而,當(dāng)老鼠成年后,同樣的神經(jīng)開始產(chǎn)生腎上腺素。

        然后比較肺組織和淋巴結(jié)組織,尋找0-13歲的兒童和40-65歲的成年人。

        然后他們研究了多巴胺的命運,多巴胺是由仁慈的神經(jīng)纖維釋放的。他們發(fā)現(xiàn)這種分子與T - assistant細胞上的多巴胺能受體結(jié)合,T - assistant細胞攜帶一種名為CD4+的抗原。這導(dǎo)致了這些細胞在類型上的更大分化——2t (Th2)輔助細胞,它們引入了肺部炎癥,加劇了哮喘的變化。

        在成年人中,沒有類似的影響,可能是因為在那個年齡,神經(jīng)產(chǎn)生了腎上腺素。

        科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),當(dāng)新生的老鼠暴露在過敏原中時,DRD4多巴胺能信號就會發(fā)生,改善肺組織細胞傳遞的Th2炎癥變化。這表現(xiàn)為氣道粘液的增加,氣道對過敏原和炎癥體征反應(yīng)過度。當(dāng)成年小鼠在相同的暴露條件下進行研究時,這些變化沒有被觀察到,也沒有那么重要。

        科學(xué)家們得出結(jié)論,多巴胺- drd4信號通路將良性神經(jīng)與肺組織中的CD4+ Th細胞連接起來,加劇了幼兒時期的過敏性炎癥。這種方法在這個年齡的優(yōu)點可能是,活躍的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致其他生長因子的釋放,從而使肺部組織在感染后得以修復(fù)。這對于易受感染的未成熟組織非常重要。

        這項研究也很重要,因為它證明了小鼠和人類是如何被多巴胺能纖維早期提供肺組織的,以及T細胞如何對多巴胺做出反應(yīng)的。

        當(dāng)涉及到利用這些發(fā)現(xiàn)來治療或預(yù)防早期哮喘時,ia警告說多巴胺- drd4信號系統(tǒng)的整體阻塞是一個錯誤的想法。許多研究人員已經(jīng)證明,這種非目標(biāo)干預(yù)會產(chǎn)生客觀的外部影響,這可能是非常嚴重的。他說:“在調(diào)節(jié)空氣通道的功能中,比如呼吸,神經(jīng)系統(tǒng)扮演著重要的角色。”我們需要確定沿著免疫神經(jīng)細胞軸的更具體的路徑來指定治療目標(biāo)。

        研究小組現(xiàn)在想知道,當(dāng)多巴胺- drd4通路與過敏原接觸過于活躍時,哪些分子可以被藥物調(diào)節(jié)或阻止,從而使多巴胺- drd4通路失活。他們還想知道這種方式,這種隨著年齡的變化,是否在某種程度上與哮喘從童年到成年的漸進階段有關(guān)。如果是這樣,他們將考慮是否能夠繼續(xù)這一漸進的發(fā)展階段。綜上所述,他們希望探索接觸過敏原或病毒如何改變提供肺組織的神經(jīng)的發(fā)育方式,從而在幼兒時期激活哮喘反應(yīng)。

        這種詳細的研究可以提供生物標(biāo)志物,特別針對兒童過敏性哮喘,并幫助預(yù)測疾病的過程和嚴重程度。生物標(biāo)志物是可以在血液或組織樣本中檢測到的分子。也期待一個處理過的最成功的為過敏性哮喘說,兒時的?傳送目標(biāo)選擇神經(jīng)之間的善意和CD4 + T細胞,通過道路dopamine-DRD4可以是一種戰(zhàn)略來增加孩子患過敏性哮喘患病率。?

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