金黃色葡萄球菌是潛在危險的皮膚感染的主要原因，人們最擔(dān)心的是耐藥菌已對公眾健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。研制抗甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)疫苗的嘗試未能超過超級細(xì)菌的普遍性和對抗生素的適應(yīng)性。

現(xiàn)在，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究可能有助于解釋為什么以前開發(fā)葡萄球菌疫苗的嘗試失敗了，同時還提出了一種新的疫苗設(shè)計方法。該方法側(cè)重于激活未開發(fā)的一組免疫細(xì)胞，以及針對子宮內(nèi)或出生后頭幾天的葡萄球菌進(jìn)行免疫。

這項針對老鼠的研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞是機(jī)體主要的高特異性免疫細(xì)胞的主要類型之一，在預(yù)防葡萄球菌方面起著至關(guān)重要的作用。大多數(shù)疫苗僅依靠刺激免疫細(xì)胞的另一種主要類型，即B細(xì)胞，該細(xì)胞會產(chǎn)生抗體來攻擊引起疾病的微生物，例如細(xì)菌。

該發(fā)現(xiàn)于12月24日在線發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

該大學(xué)兒科重癥監(jiān)護(hù)科主任朱莉安·布貝克·沃登堡醫(yī)學(xué)博士說：“由于抗生素耐藥性的增強(qiáng)，葡萄球菌感染已成為普遍的健康威脅。” “盡管醫(yī)學(xué)界做出了最大的努力，但超級細(xì)菌顯示出始終如一的逃避治療的能力。我們的發(fā)現(xiàn)表明，強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)對于預(yù)防葡萄球菌感染絕對至關(guān)重要。”

葡萄球菌具有高度傳染性，可以在人的皮膚上存活并繁衍，并可以通過皮膚接觸或通過受污染的表面暴露而傳播。通常，細(xì)菌在約三分之一的人口中無害且無形地生活。從細(xì)菌在皮膚上的駐留開始，它會引起充滿膿的紅色瘡。超級細(xì)菌永遠(yuǎn)存在，將在其一半的受害者中反復(fù)感染。

葡萄球菌菌株可進(jìn)入血液，骨骼或器官，并導(dǎo)致每年成千上萬人的肺炎，嚴(yán)重的器官損傷和其他嚴(yán)重的并發(fā)癥。在美國，每年有超過10,000人死于耐藥性葡萄球菌感染。

Bubeck Wardenburg說：“過去20年中，金黃色葡萄球菌疫苗領(lǐng)域的重點一直是產(chǎn)生抗體反應(yīng)，而不是特異性T細(xì)胞反應(yīng)。” “這種新方法顯示出希望。”

在將近15年的時間里，巴貝克·沃登堡研究了一種由金黃色葡萄球菌(staph)制成的單一毒素，稱為阿爾法毒素。這種毒素在多種感染形式的組織損傷中起作用。她說：“關(guān)于α-毒素的重要一點是，在所有葡萄球菌菌株中都可以找到這種毒素，這意味著那些對抗生素沒有耐藥性的葡萄球菌。” “了解這一點使我們能夠進(jìn)行小鼠研究，研究α-毒素對輕微皮膚感染以及在血液中傳播的更嚴(yán)重感染的免疫反應(yīng)的影響。”

研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞不能保護(hù)皮膚上有少量葡萄球菌感染的小鼠。但是，暴露于血液中威脅生命的葡萄球菌感染的小鼠確實具有保護(hù)作用。Bubeck Wardenburg說：“我們發(fā)現(xiàn)了針對血流中葡萄球菌的強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)。” “相反，毒素導(dǎo)致皮膚感染中的T 細(xì)胞減少。由于皮膚感染非常普遍，我們認(rèn)為葡萄球菌使用α-毒素來阻止人體激活可提供針對細(xì)菌的保護(hù)作用的T細(xì)胞反應(yīng)。 ”

從總體上看，巴貝克·沃登堡說，阻斷皮膚感染中的毒素可能會產(chǎn)生健康的T細(xì)胞反應(yīng)。

此外，從出生時起保護(hù)T細(xì)胞反應(yīng)可能會重新編程細(xì)菌對免疫系統(tǒng)的總體作用。她說：“這個錯誤是故意的，并且在早期會以一種險惡的方式起作用。” “這種蟲子似乎正在使用毒素來塑造T細(xì)胞的反應(yīng)，這種方式對蟲子有利，但對人類不利。”

以前的疫苗開發(fā)工作都集中在成年人身上。但是，巴貝克·沃登堡說，如果在嬰兒初次感染葡萄球菌之前給予疫苗，接種疫苗的可能性更大。因此，應(yīng)在最初暴露于葡萄球菌之前進(jìn)行免疫，以阻斷毒素并產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。

布貝克·沃登堡說：“我們設(shè)想了兩種策略。” “一種方法是對孕婦進(jìn)行免疫接種，以便他們可以轉(zhuǎn)移能夠保護(hù)嬰兒出生時免受毒素侵害的抗體。第二種方法是在出生后一兩天內(nèi)對嬰兒進(jìn)行免疫。迄今為止，尚未考慮將這兩種策略用于葡萄球菌疫苗。”