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        p53是最著名的癌癥基因 不僅因為它與所有癌癥的50％以上有關
        
			
        
				2019-12-23 10:48:08
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        p53是最著名的癌癥基因，不僅因為它與所有癌癥的50%以上有關。當細胞失去其p53基因時(該基因發(fā)生突變)，它會釋放許多過程，導致細胞不受控制的生長并拒絕死亡，這是癌癥生長的標志。但是有些癌癥，例如腎癌，幾乎沒有p53突變。為了了解p53途徑的失活是否可能導致腎癌的發(fā)展，Sidney Kimmel癌癥中心-杰斐遜健康研究所的研究員Haihai Yang博士檢測了腎癌與p53相互作用的基因。
        

        p53是最著名的癌癥基因 不僅因為它與所有癌癥的50％以上有關
        

        早期的工作發(fā)現(xiàn)，PBRM1-中第二大的突變基因腎癌 -could與p53相互作用。但是，其他研究人員無法確切地表明這確實是腎癌的重要機制。
        

        而不是看p53蛋白本身，第一作者蔡瑋佳博士是楊博士實驗室的一名博士后，他和其他合作者研究了p53的活化形式，其中一個在很多特定部位都摻有附加的化學標記物- 乙?；?/p>

        在12月20日星期五發(fā)表于《自然通訊》上的一篇論文中，杰斐遜病理，解剖和細胞生物學助理教授楊博士研究了PBRM1是否可以是激活的p53的“閱讀者”或翻譯者。他們注意到-在使用人類癌細胞系以及小鼠和人類腫瘤樣品的許多生化和分子測試的幫助下-PBRM1使用其bromodomain 4與p53結(jié)合，但僅以其活化形式與乙酰基結(jié)合。一個特定的位置。Bromodain 4中源自腫瘤的點突變可破壞這種相互作用，并且所得的突變PBRM1失去了抑制腫瘤生長的能力。
        

        研究表明，腎癌中第二高突變的基因與經(jīng)過充分研究和理解的癌癥途徑密切相關。由于PBRM1存在于其他細胞類型和癌癥中，因此這一發(fā)現(xiàn)可能也適用于其他癌癥。
        

        “這向我們表明，即使在許多腎臟癌中p53并沒有直接突變，該癌癥仍在破壞p53途徑以驅(qū)動癌癥的發(fā)生和發(fā)展。這表明激活p53途徑的藥物可能存在治療窗口，可能在保留正常組織的同時優(yōu)先影響PBRM1缺陷型腎臟腫瘤。”
        

        研究的下一步是確定藥物或治療窗口。研究人員還計劃確定它是否可以與其他已知的治療藥物聯(lián)合使用，并研究哪些腎臟腫瘤基因型最可能對治療產(chǎn)生反應。
        
			

			
          
        
			
        
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