當細胞受到壓力時 它們會啟動復雜且精確調(diào)節(jié)的反應
當細胞受到壓力時,它們會啟動復雜且精確調(diào)節(jié)的反應,以防止永久性損傷。對壓力信號的直接反應之一是蛋白質(zhì)合成(翻譯)的減少。到目前為止,還很難測量這種急性細胞變化。正如著名雜志《分子細胞》(Molecular Cell)的最新在線版報道的那樣,歌德大學的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種克服這一障礙的方法。
由艾美獎Noether小組負責人的生物化學家ChristianMünch博士領(lǐng)導的團隊采用了一個簡單但極為有效的技巧:在質(zhì)譜儀中測量所有蛋白質(zhì)時,添加了增強通道以專門增強新合成蛋白質(zhì)的信號,從而實現(xiàn)他們的測量。因此,現(xiàn)在可以通過最先進的定量質(zhì)譜技術(shù)跟蹤蛋白質(zhì)合成的劇烈變化。
之所以出現(xiàn)這個想法,是因為該團隊想了解比應力信號如何影響蛋白質(zhì)合成。“由于在短時間間隔內(nèi)新產(chǎn)生的蛋白質(zhì)數(shù)量很少,因此面臨的挑戰(zhàn)是要記錄每種蛋白質(zhì)的很小百分比的微小變化,”該小組負責人Münch評論說?,F(xiàn)在,新開發(fā)的分析方法為他的團隊提供了對確保應激細胞存活的分子事件的詳細了解。細胞對應激的反應在許多人類疾病的發(fā)病機理中起著重要作用,包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病。對基本分子過程的了解為開發(fā)新的治療策略打開了大門。
“我們開發(fā)的方法可以實現(xiàn)高精度的時間分辨測量?,F(xiàn)在,我們可以分析急性細胞應激反應,即幾分鐘之內(nèi)發(fā)生的反應。此外,我們的方法所需的材料很少,并且具有很高的成本效益,”Münch解釋說。“這有助于我們在特定的應激處理后的指定時間內(nèi),同時定量數(shù)千種蛋白質(zhì)。” 由于所需的材料量少,因此還可以在患者組織樣本中進行測量,從而促進與臨床醫(yī)生的合作。在葡萄牙的Proteostatis(EMBO)會議上,博士 學生凱文·克蘭(Kevin Klann)最近因其展示了使用該新方法產(chǎn)生的第一批數(shù)據(jù)而獲得了FEBS雜志海報獎。這位年輕的分子生物學家首次證明了由最完全不同的應激刺激觸發(fā)的兩個最重要的細胞信號通路最終對蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生相同的作用。這一發(fā)現(xiàn)是該領(lǐng)域的突破。
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