有缺陷或潛在損壞的細(xì)胞組件將被降解并回收利用
旨在發(fā)現(xiàn)地球上所有已知的動(dòng)植物物種(約150萬(wàn)種)的DNA序列四年前,在歌德大學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)下成立了有關(guān)選擇性自噬的合作研究中心(CRC)1177?,F(xiàn)在,德國(guó)研究基金會(huì)已為其進(jìn)一步的資助開(kāi)了綠燈。截止到2023年,該計(jì)劃的總投資額已超過(guò)1200萬(wàn)歐元。與歌德大學(xué)合作的還有美因茨,慕尼黑,蒂賓根和弗萊堡大學(xué),喬治·施派爾豪斯大學(xué)和法蘭克福的馬克斯·普朗克生物物理研究所以及美因茨分子生物學(xué)研究所(IMB)。
選擇性自噬是細(xì)胞廢物處理系統(tǒng)的一部分。在其幫助下,有缺陷或潛在損壞的細(xì)胞組件將被降解并回收利用。它在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中起著重要作用,并在衰老和發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。該系統(tǒng)中的錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致癌癥,神經(jīng)退行性疾病和感染。該研究聯(lián)盟的目標(biāo)是更好地理解分子和細(xì)胞水平上的自噬,以便將來(lái)能夠抵消系統(tǒng)中的不平衡。CRC 1177是德國(guó)第一個(gè)系統(tǒng)地解決這一重要問(wèn)題的聯(lián)盟。
對(duì)于歌德大學(xué)來(lái)說(shuō),這是個(gè)好消息。多虧了該CRC,在過(guò)去的四年中,法蘭克福已成為自噬研究的國(guó)家中心。特別是通過(guò)整合慕尼黑,圖賓根和弗萊堡以及生物物理MPI的新合作伙伴,可以大大加強(qiáng)美因茨(IMB / JGU)和法蘭克福(GSH / GU)之間的現(xiàn)有合作伙伴關(guān)系。我們希望這個(gè)研究聯(lián)盟能夠大大促進(jìn)自噬研究,這將有助于對(duì)抗許多疾病。”
自噬是從簡(jiǎn)單的生物(如酵母)到人類中發(fā)現(xiàn)的。潛在的分子機(jī)制總是相似的:需要清除的細(xì)胞成分以高度特異性的方式被識(shí)別,被膜包裹并降解。例如,這就是聚集蛋白被破壞的方式,否則將導(dǎo)致嚴(yán)重破壞并觸發(fā)細(xì)胞死亡。在神經(jīng)退行性疾病(例如阿爾茨海默氏病)中尤其可以觀察到這種情況,其中積累了有毒的蛋白質(zhì),繼而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的大量破壞。除蛋白質(zhì)外,自噬還可以靶向有缺陷的細(xì)胞器和病原體進(jìn)行清除。細(xì)胞可以將回收的材料重新用作合成新成分的基礎(chǔ),這就是為什么自噬在需要時(shí)也是重要的生存策略的原因。
自噬是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程,必須對(duì)其進(jìn)行精確調(diào)節(jié),并且很大程度上取決于細(xì)胞環(huán)境。它的分析需要最先進(jìn)的技術(shù),各種數(shù)據(jù)的集成以及來(lái)自不同學(xué)科的研究人員之間的緊密合作。CRC發(fā)言人兼歌德大學(xué)第二代生物化學(xué)研究所所長(zhǎng)Ivan Dikic教授解釋說(shuō):“我們將專注于自噬研究的新概念及其對(duì)主要生物過(guò)程以及人類疾病的發(fā)病機(jī)理和治療的影響。” “我們的愿景包括通過(guò)集中支持的技術(shù)平臺(tái)在基礎(chǔ)研究和翻譯研究之間進(jìn)行緊密的互動(dòng)。”
具有超現(xiàn)代設(shè)備的平臺(tái)是研究聯(lián)盟成功的關(guān)鍵因素:自2016年以來(lái),僅與蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)合作,就已經(jīng)產(chǎn)生了20多種科學(xué)出版物。在第二個(gè)資助期中,將廣泛使用可集中使用的技術(shù),包括建模和仿真方法,基因組和化學(xué)高通量篩選以及用于量化模型生物中自噬的成像方法。財(cái)團(tuán)內(nèi)另一個(gè)同樣重要的問(wèn)題是對(duì)早期職業(yè)研究人員的支持。為此,將繼續(xù)在第一個(gè)供資期內(nèi)設(shè)立的研究培訓(xùn)小組。迪基奇說(shuō):“培訓(xùn)下一代自噬研究者是我們的心事,因此,我們計(jì)劃了一項(xiàng)多樣化而高級(jí)的培訓(xùn)計(jì)劃。”
布赫曼分子生命科學(xué)研究所是除歌德大學(xué)生物科學(xué),生物化學(xué),化學(xué)和藥學(xué)以及醫(yī)學(xué)系外還參加的CRC。
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