根據(jù)喬治華盛頓大學(xué)(GW)科學(xué)家進(jìn)行的一項(xiàng)新研究(“ 多巴胺D 2受體調(diào)節(jié)Wnt表達(dá)和細(xì)胞增殖控制 ”)，多巴胺D2受體在調(diào)節(jié)Wnt表達(dá)和控制細(xì)胞增殖方面具有前所未有的作用。和匹茲堡大學(xué)。這項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的研究可能對包括腎臟病，內(nèi)分泌學(xué)和精神病學(xué)在內(nèi)的多個(gè)學(xué)科的新療法的開發(fā)產(chǎn)生影響。

“ Wnt /β-catenin途徑是跨物種最保守的信號傳導(dǎo)途徑之一，在發(fā)育，細(xì)胞增殖和疾病中具有重要作用。Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生在蛋白質(zhì)水平并通過β-catenin介導(dǎo)的靶基因轉(zhuǎn)錄。然而，對于調(diào)節(jié)關(guān)鍵Wnt配體Wnt3a的表達(dá)或其活性調(diào)節(jié)的潛在機(jī)制知之甚少。

“在這里，我們提供的證據(jù)表明，多巴胺D 2受體(D2R)與Wnt /β-catenin信號通路之間存在明顯的串?dāng)_。我們的數(shù)據(jù)表明，D2R依賴的串?dāng)_通過WNT3A啟動(dòng)子內(nèi)進(jìn)化保守的TCF / LEF位點(diǎn)調(diào)節(jié)Wnt3a表達(dá)。此外，D2R信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也通過其對Wnt /β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用來調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖并改變腎臟缺血/再灌注損傷疾病模型中的病理學(xué)。總之，我們的結(jié)果表明D2R是Wnt /β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑，對健康和新療法的發(fā)展具有廣泛的意義。”

傳統(tǒng)上，多巴胺是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中研究的。然而，它越來越涉及調(diào)節(jié)其他各種器官的功能。這項(xiàng)新研究確定了通過腦外D2受體進(jìn)行多巴胺信號傳導(dǎo)的新作用-在控制通過Wnt /β-catenin途徑的信號傳導(dǎo)中，部分是通過其對Wnt3a(一種關(guān)鍵的Wnt受體配體)表達(dá)的影響。

多巴胺和Wnt /β-catenin信號傳導(dǎo)途徑在器官系統(tǒng)和物種中普遍存在。Wnt信號對于發(fā)育和細(xì)胞增殖至關(guān)重要，并且與從癌癥到精神分裂癥的多種疾病有關(guān)。但是，對調(diào)控Wnt3a表達(dá)或調(diào)節(jié)其活性的潛在機(jī)制知之甚少。

GW醫(yī)學(xué)研究助理教授Prasad Konkalmatt博士說：“在我們的研究中，多巴胺D2受體是Wnt信號的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑，這種調(diào)節(jié)Wnt信號的能力對于更好地了解高血壓的發(fā)展非常重要。”醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生科學(xué)學(xué)院，也是該研究的第一作者。

該研究小組將研究重點(diǎn)放在腎臟和胰腺中的信號傳導(dǎo)上。更廣泛地說，該研究表明多巴胺受體可以充當(dāng)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)劑，并且該信號在控制健康和疾病條件下的細(xì)胞增殖中很重要。

這些結(jié)果是出乎意料的，令研究人員驚訝的是，這種多巴胺調(diào)節(jié)在物種和器官之間的保守程度如何。這項(xiàng)工作還首次表明，鋰是當(dāng)今最常用的精神藥物之一，可大大增加D2受體的表達(dá)，從而為該藥物提供了新的作用機(jī)理。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)助理教授，研究的資深作者Zachary Freyberg醫(yī)學(xué)博士說：“我們的工作為多巴胺信號傳導(dǎo)及其調(diào)節(jié)的新思維方式打開了大門。” 。“通過為鋰的作用提供新的機(jī)制，我們可以更好地了解這種藥物的作用，并在將來更好地治療雙相情感障礙并改善數(shù)百萬患有這種疾病的人的生活。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，與高血壓和腎損傷相關(guān)的許多常見基因多態(tài)性控制著腎細(xì)胞中D2受體的表達(dá)。該發(fā)現(xiàn)為高血壓和腎損傷提供了新的機(jī)制和藥物發(fā)現(xiàn)目標(biāo)。

GW學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Ines Armando博士解釋說：“我們的發(fā)現(xiàn)對我們對多巴胺受體信號傳導(dǎo)的看法具有廣泛的意義，特別是考慮到該受體是糖尿病的靶標(biāo)，并且可能是高血壓和腎損傷的靶標(biāo)。”醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生科學(xué)學(xué)院的院士，也是該研究的資深作者。“擴(kuò)大我們對特定于個(gè)體患者的獨(dú)特信號的理解為更有效的精密醫(yī)學(xué)提供了希望。”