有效對抗小鼠基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎的藥物組合
根據(jù)華盛頓大學圣路易斯醫(yī)學院的研究人員的說法,將一種針對類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物與針對基孔肯雅病毒的藥物相結(jié)合,可以消除該疾病最早階段小鼠基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎的癥狀。
該研究結(jié)果可能導(dǎo)致針對目前尚無治療的疼痛,虛弱狀況的藥物治療。
“我們發(fā)現(xiàn),將這兩種藥物結(jié)合起來可以消除急性期小鼠關(guān)節(jié)炎的癥狀,”醫(yī)學副教授兼該研究的共同資深作者,醫(yī)學博士,醫(yī)學博士Deborah Lenschow說。感染后數(shù)周。
該研究發(fā)表于2月1日的“ 科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學”。
直到大約十年前,由蚊子傳播的基孔肯雅病毒主要限于東非和南亞。但近年來病毒已遍布全球。2013年底報告了第一起來自西半球的病例,到2015年底,該病毒已經(jīng)感染了美洲約180萬人。
基孔肯雅熱感染引起發(fā)燒和嚴重的關(guān)節(jié)疼痛,以及皮疹,肌肉疼痛和疲勞。大多數(shù)患者在感染后6個月繼續(xù)經(jīng)歷關(guān)節(jié)疼痛,并且對于一些患者,關(guān)節(jié)炎持續(xù)多年。
Lenschow說:“我們看到人們在我們的風濕病診所,他們的體征和癥狀確實模仿了類風濕性關(guān)節(jié)炎,但他們感染了基孔肯雅病毒。” “這在我們的腦海中提出了一個問題,'我們用來治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療方法對基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎患者有什么益處嗎?'”
為了找到答案,Lenschow,共同資深作者Michael Diamond,醫(yī)學博士,博士及其同事測試了一組六種類風濕性關(guān)節(jié)炎藥物 - 全部由食品和藥物管理局批準用于患者 - 用于感染基孔肯雅病毒的小鼠。
所有六種藥物都通過抑制免疫系統(tǒng)的活動起作用。雖然在許多方面有所不同,但類風濕性關(guān)節(jié)炎和基孔肯雅關(guān)節(jié)炎都涉及關(guān)節(jié)中失控的免疫活動。
研究人員給七組小鼠注射了這種病毒,三天后給每組小鼠注射了六種關(guān)節(jié)炎藥物中的一種或一種安慰劑。感染后一周 - 當小鼠的關(guān)節(jié)炎跡象達到頂峰時 - 研究人員測量了關(guān)節(jié)周圍的腫脹量以及受影響區(qū)域的免疫細胞和分子數(shù)量。
兩種藥物 - 阿巴西普和托法替尼 - 顯著降低了腫脹和免疫細胞和分子的水平。重要的是,給予免疫抑制性關(guān)節(jié)炎藥物的動物的活病毒水平?jīng)]有增加。
“人們非常擔心,任何免疫抑制藥物的使用都會使病毒逃脫免疫控制,從長遠來看會導(dǎo)致更糟糕的結(jié)果,”Herbert S. Gasser醫(yī)學教授Diamond表示。“我們已經(jīng)看到其他病毒,但在這種情況下,沒有一種藥物似乎加劇病毒復(fù)制。這提高了這些藥物可以在人類中安全研究的可能性。”
然而,該治療僅在解決關(guān)節(jié)炎方面取得了部分成功,這使得研究人員測試是否添加針對基孔肯雅病毒的人抗體可以提高效果。
和以前一樣,研究人員用病毒感染小鼠,三天后給他們服用關(guān)節(jié)炎藥物阿巴西普,抗病毒藥物或兩者兼而有之。每種藥物在感染后一周單獨減少關(guān)節(jié)腫脹。但是當abatacept和抗病毒藥物一起使用時,動物關(guān)節(jié)中的關(guān)節(jié)腫脹和感染性病毒被消除。
“我們在急性期看到了真正的改善,但不幸的是,我們嘗試的藥物干預(yù)未能糾正慢性期,”Diamond說。
在人類中,基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎的慢性期在最初感染后三周開始并且持續(xù),只要患者繼續(xù)經(jīng)歷關(guān)節(jié)疼痛,其可以是三年或四年。在慢性期,感染性病毒在關(guān)節(jié)中不再可檢測到,但病毒遺傳物質(zhì)持續(xù)存在并且足以引發(fā)持續(xù)的免疫反應(yīng),導(dǎo)致患者認為是關(guān)節(jié)炎的組織損傷。
研究人員在用藥物組合治療的小鼠中發(fā)現(xiàn)了類似的模式:感染后4周,動物關(guān)節(jié)中不再存在活病毒,但病毒遺傳物質(zhì)仍然存在,這表明這些藥物并沒有消除慢性期這種病。
在感染后的第一周內(nèi)減少關(guān)節(jié)炎癥狀的治療可能會降低疾病成為慢性病的機會,但尚未公布任何有關(guān)這種可能性的數(shù)據(jù)。盡管如此,任何有效的治療,即使是短暫的治療,對于基孔肯雅病患者來說都是一個福音,他們目前還沒有經(jīng)過證實的治療方案。Lenschow已經(jīng)討論過與巴西同事開展人體研究,但計劃尚未最終確定。
“在最初的幾個星期,人們真的非常生病,伴有高燒和很多疼痛,所以如果進一步的研究表明這種聯(lián)合治療對人類有效,那將對患者產(chǎn)生真正的益處,”Diamond說。“至于慢性期,我們將繼續(xù)尋找其他治療策略。”
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