嚴重登革熱病的可能治療方案
由杜克 - 新加坡國立大學醫(yī)學院領導的研究人員發(fā)現(xiàn),類胰蛋白酶是人體細胞中的一種酶,可以像剪刀一樣切割附近的蛋白質(zhì),是導致嚴重登革熱出血熱血管滲漏的原因。這一發(fā)現(xiàn)提示了一種可能采用類胰蛋白酶抑制劑nafamostat甲磺酸鹽治療嚴重登革病的新治療策略 - 這是一種潛在的致命疾病,目前尚無靶向治療方法。
在登革熱病毒全球每年感染約390多萬人,造成重大的發(fā)病率和死亡率。雖然大多數(shù)患者會出現(xiàn)登革熱或輕微的疾病,但有一小部分患者會出現(xiàn)登革熱出血熱(DHF),登革熱的發(fā)生率更高,其中血液從血管破裂中泄漏。這可能導致登革熱休克綜合癥(DSS) - DHF的最后階段 - 循環(huán)系統(tǒng)失效,導致身體出血和休克,這是致命的,沒有及時治療。登革熱患者如何繼續(xù)發(fā)展這些嚴重疾病尚未得到清楚的了解,因此,沒有開發(fā)出針對性的治療方法來預防感染患者的出血或逆轉休克。
“我們發(fā)現(xiàn),在嚴重的情況下,一種叫做類胰蛋白酶的特殊酶切割了作為血管細胞之間密封的蛋白質(zhì),導致血管滲漏和登革熱感染時的休克,”來自Duke-NUS的助理教授Ashley St. John說。 '新興傳染病計劃,該研究的通訊作者。
基于這一發(fā)現(xiàn),該團隊想知道是否可以使用特異性抑制類胰蛋白酶的藥物來治療出血。使用臨床前模型測試Nafamostat甲磺酸鹽,一種具有良好安全性的臨床批準的類胰蛋白酶抑制劑。他們發(fā)現(xiàn),在一些國家,已經(jīng)用于治療某些出血并發(fā)癥的這種藥物的使用可以防止登革熱模型中的血管滲漏。在嚴重疾病的臨床前模型中,甚至延遲用藥物治療對于減少登革熱血管滲漏也是非常有效的。研究小組還觀察到血液中的類胰蛋白酶水平非常高 經(jīng)歷過DHF / DSS的嚴重登革熱患者,但在容易恢復的患者中較低,肯定了高水平的酶與嚴重的登革熱疾病之間的聯(lián)系。
“目前,對于患有嚴重登革熱疾病的患者,只有支持性治療,沒有針對這種潛在致命疾病的針對性治療。我們相信我們的研究結果提出了開發(fā)針對登革熱的新靶向治療的可能性,特別是可能能夠防止震驚,“圣約翰教授補充道。
“我們目前正在新加坡登革熱病例激增,”杜克 - 新加坡國立大學研究部高級副院長Patrick Casey教授說。“我們研究人員的這項及時研究不僅為治療嚴重登革熱病的新策略提供了希望,而且還可能對其他出血性疾病的治療產(chǎn)生更廣泛的影響。”
該研究的作者說,下一步是進行臨床試驗,以測試類胰蛋白酶抑制劑是否可以逆轉登革熱血管滲漏并預防人體休克。
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