有希望的新抗病毒化合物可以治療埃博拉病毒感染
賓夕法尼亞大學(xué)和??怂勾笸ɑ瘜W(xué)多樣性中心公司的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,一種新型化合物可以阻斷埃博拉病毒用于分解細(xì)胞和感染新細(xì)胞的蛋白質(zhì)。
病毒通過劫持宿主細(xì)胞中的機(jī)制而復(fù)制 - 在埃博拉病毒的情況下,人類細(xì)胞 - 并選擇細(xì)胞來幫助產(chǎn)生更多的病毒。
一旦生產(chǎn)完成,特定的病毒蛋白促進(jìn)病毒從細(xì)胞表面釋放,這可以繼續(xù)感染更多的細(xì)胞。
這些新化合物在“ 生物有機(jī)與藥物化學(xué)快報(bào) ”雜志的一篇論文中揭示,它針對(duì)病毒與宿主細(xì)胞之間的相互作用,抑制新的埃博拉病毒在組裝后逃逸出細(xì)胞。
結(jié)果表明,這些化合物阻止了這種相互作用而對(duì)人體細(xì)胞沒有毒性。
該研究的共同作者,賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的羅納德哈蒂博士說:“陽性結(jié)果顯示有效的病毒抑制作用,對(duì)正常健康細(xì)胞沒有毒性,可能導(dǎo)致尋找更好的抗病毒藥物的范式轉(zhuǎn)變。”
“重要的是,由于這些病毒 - 宿主相互作用代表了一系列RNA病毒使用的常見機(jī)制,我們預(yù)測(cè)這種病毒 - 宿主相互作用可能代表RNA病毒生命周期中的致命弱點(diǎn)。”
2014 - 2015年在西非爆發(fā)的埃博拉疫情導(dǎo)致超過28,000名感染者,并奪去了11,000多人的生命。
這種前所未有的流行病促使人們呼吁采取新的,具有成本效益的療法來對(duì)抗這種致命的病原體。
其中包括幾種疫苗和抗病毒候選物。然而,目前臨床試驗(yàn)中的疫苗并非完全防御。
作為回應(yīng),Harty博士及其同事希望針對(duì)埃博拉病毒的細(xì)胞突出機(jī)制(出口),這種機(jī)制與許多不同的RNA病毒相似,包括馬爾堡病毒和拉沙熱病毒。
他們建模的原始病毒 - 宿主相互作用是在埃博拉VP40蛋白和宿主蛋白NEDD4之間。
科學(xué)家們已經(jīng)在計(jì)算機(jī)中篩選了480萬種化合物,發(fā)現(xiàn)其中一種化合物可以阻止VP40-NEDD4相互作用,從而阻止病毒流出。
然后他們?cè)u(píng)估了大約20種不同的商業(yè)化學(xué)品,這導(dǎo)致了比原始化合物更有效的化合物。
他們準(zhǔn)備并評(píng)估了比原始分子更有效的新分子。他們的努力導(dǎo)致了一類針對(duì)病毒流出的新型小分子化合物。
在抑制病毒流出時(shí),改性化合物的效力比原始化學(xué)物質(zhì)高30倍以上。他們還表明,它們不會(huì)干擾人體細(xì)胞代謝以分解化學(xué)物質(zhì),并且對(duì)人體細(xì)胞無毒。
預(yù)計(jì)新抗病毒化合物的主要用途是治療已經(jīng)感染的人,但也可以預(yù)防性地使用,例如在士兵和醫(yī)護(hù)人員中。
“我們假設(shè)在疫情爆發(fā)期間緊急施用這種抗病毒療法會(huì)抑制病毒傳播并在受感染的個(gè)體中傳播,從而減緩疾病進(jìn)展,并使免疫系統(tǒng)有更多時(shí)間發(fā)出強(qiáng)有力的反應(yīng),有效對(duì)抗和清除感染,”主要作者,來自Fox Chase化學(xué)多樣性中心的Jay Wrobel博士
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