根據倫敦國王學院和雅典大學醫(yī)學院的科學家的說法，在多巴胺系統(tǒng)受損發(fā)生之前，可以在腦部掃描中看到帕金森病患者大腦中5-羥色胺系統(tǒng)的變化。研究人員表示，他們的研究結果表明，監(jiān)測5-羥色胺能病理學可能有助于臨床醫(yī)生在臨床癥狀發(fā)生前多年檢測出危險人群帕金森病的最早階段。這一發(fā)現還可以幫助科學家確定新的治療策略。

“傳統(tǒng)上認為帕金森病是由于多巴胺系統(tǒng)的損傷而發(fā)生的，但我們發(fā)現5-羥色胺系統(tǒng)的變化首先出現，在患者開始出現癥狀之前多年發(fā)生，”研究主任教授Marios Politis，Lily Safra評論道。精神病學，心理學和神經科學研究所(IoPPN)神經學和神經影像學教授。“我們的結果表明，早期發(fā)現5-羥色胺系統(tǒng)的變化可能為開發(fā)新療法打開了大門，從而減緩并最終預防帕金森病的發(fā)展。”

Politis及其同事在“柳葉刀神經病學”中發(fā)表了一篇題為“ A53Tα-突觸核蛋白帕金森病的前運動和運動期的5-羥色胺能病理和疾病負擔：橫斷面研究 ”的論文。

帕金森病是阿爾茨海默病后第二常見的神經退行性疾病。該疾病導致逐漸更明顯的運動異常，以及包括言語問題和認知異常在內的癥狀。帕金森氏病的神經病理學特征是α-突觸核蛋白(SNCA)聚集體的發(fā)展，這是聚集體路易體形成的主要成分，逐漸擴散到整個大腦，并影響多巴胺能和非多巴胺能神經元，包括5-羥色胺能神經元，作者解釋說。神經病理學研究表明，5-羥色胺能神經元在散發(fā)帕金森病病例的早期階段，并可能在多巴胺系統(tǒng)受到影響之前。然而，研究人員繼續(xù)說，“到目前為止，這個概念尚未得到證實，

大多數帕金森病病例沒有單一的已知原因，但少數病例與基因突變有關。例如，SNCA基因的突變非常罕見，但攜帶者幾乎肯定會在其一生中患上帕金森病。SNCA突變的起源已經被追蹤到希臘伯羅奔尼撒半島北部的村莊，也發(fā)現在從該地區(qū)遷移到意大利的人們身上。

在兩年的時間里，研究人員從希臘和意大利確定了14名患有A53T SNCA基因突變的人，并將他們帶到倫敦進行研究，其中涉及腦成像研究和臨床試驗。對另外65名散發(fā)性(非遺傳性)帕金森病患者和25名健康志愿者進行了相同的測試。

研究人員使用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)腦成像來尋找所有研究參與者大腦中5-羥色胺和多巴胺系統(tǒng)的變化。初步測試顯示，14個SNCA突變攜帶者中有7個已經出現運動癥狀，并且在這些患者中確認了帕金森病的臨床診斷。其他7個SNCA突變攜帶者沒有運動癥狀，腦成像研究顯示多巴胺能系統(tǒng)沒有變化。

研究結果表明，5-羥色胺系統(tǒng)的變化代表了帕金森病的最早指標，并且可以在癥狀運動異常之前的患者中看到，并且在腦圖像中可以檢測到多巴胺系統(tǒng)的變化之前也可以看到。血清素系統(tǒng)功能障礙在SNCA突變個體的大腦中也很明顯，這些個體未被診斷患有帕金森病。

“我們發(fā)現血清素功能是帕金森病晚期發(fā)展的一個很好的標志，”倫敦國王學院神經變性成像組研究助理Heather Wilson博士表示，該報告研究的第一作者。“至關重要的是，我們發(fā)現尚未確診的患者血清素系統(tǒng)發(fā)生了可檢測的變化。因此，血清素系統(tǒng)的腦成像可能成為檢測帕金森病風險人群，監(jiān)測其進展并幫助開發(fā)新療法的有效工具。“

有趣的是，5-羥色胺能損傷也與疾病負擔有關。“事實上，我們的研究結果表明，所有A53T SNCA攜帶者中存在的腦干中的5-羥色胺能病理學與總UPDRS [統(tǒng)一帕金森病評定量表]評分相關，該評分記錄了該疾病的總體負擔，包括運動和非疾病。運動癥狀，“作者寫道。

該團隊承認PET掃描價格昂貴且難以實施，但他們認為有可能開發(fā)出更具成本效益的成像方法，用于評估大腦中與血清素相關的變化，以幫助早期診斷和疾病監(jiān)測。他們寫道：“盡管PET分子成像價格昂貴且A53T SNCA攜帶者很少見，但我們的研究強調了將A53T SNCA攜帶者的發(fā)現擴展到經典形式的特發(fā)性帕金森病的潛力。” “未來的工作可以將5-羥色胺轉運蛋白成像技術發(fā)展成為一種輔助工具，用于篩查和監(jiān)測患有帕金森病風險的個體或帕金森病患者的進展，以補充現有的分子成像工具，如多巴胺能成像，并作為一個敏感的帕金森的負擔標志。