麥克馬斯特研究人員繪制了與阿爾茨海默氏癥相關的有毒蛋白質(zhì)圖
麥克馬斯特大學的一組研究人員已經(jīng)在原子分辨率上繪制了一種與阿爾茨海默病相關的有毒蛋白質(zhì),使他們能夠更好地了解疾病早期階段大腦內(nèi)部發(fā)生的情況。
該研究結(jié)果發(fā)表在當前版本的皇家化學學會旗艦期刊“化學科學”的封面上,為阿爾茨海默病的一個主要嫌疑人的行為提供了新的見解:一種稱為淀粉樣蛋白β的蛋白質(zhì)片段,它聚集在一起在疾病的早期階段進入寡聚體。
研究人員將淀粉樣蛋白β寡聚體比作神經(jīng)毒性“炸彈”,導致神經(jīng)元不可逆轉(zhuǎn)的死亡。為了化解炸彈,我們需要高度精確地知道要切割的導線和要避免的導線。
這就是為什么對于區(qū)分有毒和無毒的結(jié)構特征進行映射至關重要的原因。然而,由于這些低聚物的短暫和難以捉摸的性質(zhì),這是一項具有挑戰(zhàn)性的任務。“
Giuseppe Melacini,麥克馬斯特大學化學和化學生物學系以及生物化學和生物醫(yī)學科學系的高級作者和教授
在研究中,該團隊使用了從綠茶中提取的天然產(chǎn)物庫,據(jù)信這些產(chǎn)品會不同程度地干擾有毒蛋白質(zhì)低聚物的形成。使用該工具包,他們能夠構建具有不同毒性的寡聚體,使團隊能夠獲得前所未有的洞察力,了解它們?nèi)绾闻c神經(jīng)元相互作用并導致細胞死亡。Melacini近二十年來研究阿爾茨海默氏癥的潛在機制,正在與麥克馬斯特的物理學家,化學家,生物學家和癡呆癥專家團隊合作,包括MaikelRheinstädter,Richard Epand,Ryan Wylie和Chris Verschoor。每個團隊成員都為調(diào)查帶來了獨特的視角和專長,這需要高度專業(yè)化的設備,包括廣角X射線衍射和核磁共振(NMR),以便在原子水平進行分析。
他們希望這項研究可以幫助他們確定如何化解神經(jīng)毒性炸彈。
“阿爾茨海默病是一個重大的醫(yī)學,社會和經(jīng)濟問題,”該論文的第一作者,生物化學和生物醫(yī)學科學系的博士候選人拉希克艾哈邁德說。“這項研究是確定如何在阿爾茨海默病無法挽回之前阻止阿爾茨海默病進展的第一步。”
根據(jù)一些估計,有超過50萬加拿大人患有癡呆癥,預計到2031年這一數(shù)字將達到100多萬。一旦癥狀出現(xiàn),阿爾茨海默氏癥的治療方法就沒有治療方法,治療方案也有限。
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