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        定制設(shè)計(jì)多肽藥物的簡(jiǎn)便方法
        
			
        
				2019-06-13 08:59:09
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        許多重要的天然產(chǎn)品 - 如抗生素，免疫抑制劑或抗癌藥物 - 都是由微生物產(chǎn)生的。在許多情況下，這些天然產(chǎn)物是在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)于化學(xué)合成來(lái)說(shuō)太復(fù)雜的小肽。微生物在NRPS酶的幫助下產(chǎn)生這些藥物，并且最終出現(xiàn)的肽??可以是線性的，環(huán)狀的或以其他方式修飾的，并且它們還可以攜帶不尋常的氨基酸。
        

        定制設(shè)計(jì)多肽藥物的簡(jiǎn)便方法
        

        盡管NRPS的基本原理已經(jīng)知道很長(zhǎng)時(shí)間，但幾乎不可能以簡(jiǎn)單有效的方式修飾這些酶，這樣可以完全組裝可以產(chǎn)生新的天然肽的完全人工酶。雖然在過(guò)去，NRPS修飾通常導(dǎo)致所需修飾肽的生產(chǎn)滴度急劇下降，但Helge Bode教授的研究小組在2018年發(fā)布了一種避免這種缺陷的方法。該小組現(xiàn)在進(jìn)一步優(yōu)化了他們的方法，可以以極好的產(chǎn)量輕松生產(chǎn)新肽。該研究于周一在Nature Chemistry上發(fā)表。
        

        該方法已經(jīng)很成熟，初學(xué)者可以在短暫的訓(xùn)練期后使用它來(lái)生產(chǎn)新的肽。但是到目前為止還有很多工作要做。“在我當(dāng)時(shí)的博士生Kenan進(jìn)行的第一次有希望的實(shí)驗(yàn)之后，我們與我的小組的一個(gè)主要部分一起工作了很長(zhǎng)時(shí)間，直到我們確定我們的方法滿足了強(qiáng)大且易于重現(xiàn)的工程方法的要求。 ，“博德說(shuō)。“我們使用來(lái)自不同細(xì)菌的天然NRPS系統(tǒng)碎片作為我們使用我們已經(jīng)確定的特定裝配點(diǎn)相互連接的構(gòu)建塊，”歌德大學(xué)的共同作者Andreas Tietze和Janik Kranz解釋道。“產(chǎn)量與未經(jīng)修飾的天然產(chǎn)物的天然產(chǎn)量相當(dāng)，新方法也可以簡(jiǎn)單生產(chǎn)肽庫(kù)，這在以前是不可能的。”
        

        下一步是用這種方法修改第一批臨床相關(guān)藥物，并用生物技術(shù)方法在微生物中生產(chǎn)它們。
        
			

			
          
        
			
        
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