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        將巨噬細(xì)胞導(dǎo)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤定義的途徑
        
			
        
				2019-06-11 09:06:27
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        根據(jù)今天發(fā)表的一篇癌癥細(xì)胞論文，一種常見(jiàn)的遺傳缺陷使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤能夠向錯(cuò)誤類型的免疫細(xì)胞傳播分子信息，召喚保護(hù)和培育腦腫瘤而不是攻擊它的巨噬細(xì)胞。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的資深作者Ronald DePinho博士說(shuō)，研究人員在缺乏功能性癌抑制基因PTEN的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中的工作指出了治療最常見(jiàn)和致命腦腫瘤的新潛在靶點(diǎn)。
        

        將巨噬細(xì)胞導(dǎo)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤定義的途徑
        

        “我們已經(jīng)確定了一種在PTEN缺陷性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中被激活的共生回路，它在進(jìn)入腫瘤微環(huán)境的癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間產(chǎn)生相互支持的關(guān)系，并為腫瘤提供生長(zhǎng)因子支持，”DePinho說(shuō)。
        

        第一作者Peiwen Chen，Ph.D.，DePinho及其同事開(kāi)始尋找與腫瘤微環(huán)境免疫變化相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的常見(jiàn)突變。他們不僅定義了將巨噬細(xì)胞帶入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的途徑，還確定了巨噬細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子，從而保護(hù)癌細(xì)胞免受程序性細(xì)胞死亡并促進(jìn)新血管的生長(zhǎng)。
        

        作為對(duì)他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)人類可能產(chǎn)生的影響的首次檢查，該團(tuán)隊(duì)對(duì)來(lái)自癌癥基因組圖譜的489個(gè)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本中的已建立的巨噬細(xì)胞特征進(jìn)行了無(wú)監(jiān)督聚類。通過(guò)巨噬細(xì)胞高(201)，巨噬細(xì)胞培養(yǎng)基(153)和巨噬細(xì)胞低(135)組的病例聚集，以及分析腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與來(lái)自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型和患者的血液來(lái)源單核細(xì)胞相比，他們確定了八個(gè)與患者巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)的基因。在這8個(gè)中，SPP1是表達(dá)增加最多的基因。該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了具有高表達(dá)LOX，YAP1和巨噬細(xì)胞標(biāo)記物的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的人類異種移植小鼠模型。使用shRNA，小分子LOX抑制劑BAPN或抗LOX抗體消除這些模型中的LOX會(huì)損害腫瘤生長(zhǎng)并顯著減少巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。在四種PTEN缺陷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中的LOX抑制延長(zhǎng)了所有模型中的存活。阻斷LOX對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖沒(méi)有影響，但確實(shí)增加了癌細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡并減少了支持腫瘤的血管的形成。
        
			

			
          
        
			
        
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