針對新生兒癲癇發(fā)作的新藥
一種抑制嚙齒動物模型新生兒癲癇發(fā)作的新藥可以開辟治療人類新生兒癲癇的新途徑。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),葡萄糖酸鹽 - 一種在水果和蜂蜜中發(fā)現(xiàn)的有機(jī)小化合物 - 可作為抗驚厥藥,通過靶向新生兒神經(jīng)元中氯離子通道的活性來抑制癲癇發(fā)作。該研究發(fā)表于今天的Molecular Brain。
“新生兒是最容易癲癇發(fā)作的人群,但仍然沒有有效的藥物治療新生兒癲癇,”賓夕法尼亞州立大學(xué)的高級作者宮辰說。“癲癇的發(fā)病率在出生后的第一年最高,在美國,每1000個活產(chǎn)嬰兒中就有2到4個嬰兒患有新生兒癲癇癥。”
在過去的幾十年中,已經(jīng)開發(fā)出許多藥物來治療成人癲癇。然而,新生兒癲癇患者通常對目前的抗癲癇藥物有抵抗或不應(yīng)對,并且長期使用這些治療中的一些可能對大腦發(fā)育有副作用。在目前的研究中,研究人員證明,葡萄糖酸鹽可以更好地抑制新生兒神經(jīng)元的癲癇發(fā)作活動,而不是成人。
研究小組發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鹽通過靶向CLC-3氯化物通道來抑制新生兒癲癇發(fā)作。這些通道介導(dǎo)新生大腦中的大離子電流,但在成年大腦中活動較少。葡萄糖酸鹽似乎太大而不能通過CLC-3通道的小開口,因此充當(dāng)通道阻滯劑。“葡萄糖酸鹽是一種小有機(jī)化合物,通過許多植物,水果和蜂蜜中的葡萄糖氧化產(chǎn)生,”第一作者鄭武說。“與其他有機(jī)離子相比,它具有最小的副作用。正因?yàn)槿绱?,我們在新生兒中發(fā)現(xiàn)其抗癲癇發(fā)作功能可以加速治療新發(fā)癲癇的治療方法。“
“我們很驚訝葡萄糖酸鹽靶向CLC-3氯化物通道,因?yàn)樗鼈兣c調(diào)節(jié)神經(jīng)元傳遞,膠質(zhì)瘤增殖和神經(jīng)細(xì)胞死亡有關(guān),但直到現(xiàn)在,根本沒有提到新生兒癲癇發(fā)作,”吳說。“在這里,我們不僅發(fā)現(xiàn)CLC-3氯通道在新生兒大腦中高表達(dá),而且它們與新生兒癲癇發(fā)作密切相關(guān)。重要的是,葡萄糖酸鹽不僅可以阻斷CLC-3氯通道,還可以顯著抑制新生兒癲癇發(fā)作。“
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