TET蛋白質(zhì)和正??贵w生產(chǎn)
一類癌癥抑制蛋白,稱為TET蛋白,通過(guò)表觀遺傳修飾DNA結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)基因活性。然而,尚不清楚這些TET蛋白究竟是如何起作用的。在今天發(fā)表在科學(xué)免疫學(xué)的一項(xiàng)研究中,來(lái)自拉霍亞研究所的研究人員報(bào)告說(shuō),小鼠B細(xì)胞中TET2和TET3的遺傳缺失或突變減少了功能性IgG抗體的產(chǎn)生,降低了免疫應(yīng)答的有效性。
“以前,人們都知道TET蛋白參與抑制癌癥,”共同第一作者Chan-Wang Jerry說(shuō)。“但很難弄清楚TET基因的正常功能是什么,因?yàn)楫?dāng)我們將它們刪除時(shí),小鼠會(huì)迅速發(fā)展成癌癥。”
新研究通過(guò)使用條件淘汰策略來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。研究人員在他們選擇的時(shí)間點(diǎn)刪除了成熟B細(xì)胞中的TET2和TET3。五天后,他們?nèi)〕隽诵∈蟮腂細(xì)胞并進(jìn)行了一系列分子測(cè)試,以比較它們與來(lái)自正常小鼠的B細(xì)胞的活性。研究小組發(fā)現(xiàn),缺乏TET2和TET3的突變B細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的IgM抗體,而正常B細(xì)胞??產(chǎn)生更有效的IgG抗體。
使用稱為類別轉(zhuǎn)換的先天基因編輯技巧將健康B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為IgG沒(méi)有問(wèn)題,其中蛋白質(zhì)工具在DNA鏈中剪切出IgM特異性區(qū)域并粘貼在類似的IgG DNA序列中。然而,缺乏TET2和TET3的B細(xì)胞不能很好地進(jìn)行這種轉(zhuǎn)換,因?yàn)樗鼈儧](méi)有足夠的剪接工具 - 一種稱為AID的蛋白質(zhì) - 因?yàn)門ET2和TET3對(duì)于增強(qiáng)其表達(dá)是必需的。“抗體有不同的'味道',”共同第一作者Vipul Shukla解釋道。“標(biāo)準(zhǔn)香精(IgM)在激活其他免疫細(xì)胞方面表現(xiàn)不佳。因此,一旦正常B細(xì)胞??遇到病原體,它就會(huì)嘗試將IgM抗體轉(zhuǎn)化為更有益的風(fēng)味,從而產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。“
“TET2是血癌中最常見(jiàn)的突變基因,包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,這表明它可以抑制正常B細(xì)胞??的癌癥進(jìn)展,”Lio說(shuō)。“更重要的是,TET蛋白質(zhì)的全部活性需要維生素C.我們的研究可以解釋健康飲食如何增強(qiáng)我們的免疫反應(yīng)。”
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