表觀遺傳藥物對(duì)代謝活動(dòng)的新作用
利用果蠅Drosophila melanogaster作為一種新技術(shù)的模型系統(tǒng),慕尼黑Ludwig Maximilian大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳藥物對(duì)代謝活動(dòng)的新作用
各種疾病是在生物體的一生中在細(xì)胞中發(fā)生過多的遺傳和代謝修飾的結(jié)果。伴隨著基因活動(dòng)調(diào)節(jié)中錯(cuò)誤發(fā)生率的增加,這反過來又可以促進(jìn)疾病的發(fā)展。此外,代謝活動(dòng)會(huì)隨著年齡和年齡相關(guān)的疾病而改變。在一項(xiàng)長期建立的遺傳模型系統(tǒng)果蠅果蠅(Drosophila melanogaster)上進(jìn)行的一項(xiàng)研究中,由LMU生物醫(yī)學(xué)中心的Shahaf Peleg博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)在已經(jīng)消除了一種常用的表觀遺傳藥物對(duì)代謝活動(dòng)的新副作用。該小組的研究結(jié)果發(fā)表在在線期刊“科學(xué)報(bào)告”上。
表觀遺傳過程基本上確定給定細(xì)胞類型中的哪些基因易于激活。這些過程涉及在DNA和一類稱為組蛋白的基因調(diào)節(jié)蛋白的特定位置連接某些化學(xué)標(biāo)簽,例如甲基(CH3)。在各種疾病中,控制表觀遺傳修飾的機(jī)制變得不那么有區(qū)別。
Shahaf Peleg和他的同事研究了抑制“去乙酰化酶”的影響,這些酶可以從組蛋白中去除表觀遺傳學(xué)上連接的乙?;?CH3COO-)。由于這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)DNA在細(xì)胞核中的“包裝”,因此它們?cè)谡{(diào)節(jié)基因的可及性方面起著至關(guān)重要的作用。因此,抑制脫乙酰酶的藥物已引起相當(dāng)大的關(guān)注,并且目前正在測試用于表觀遺傳療法。
Peleg開發(fā)了一種新方法來監(jiān)測脫乙?;敢种苿┎粌H對(duì)細(xì)胞和細(xì)胞器(線粒體)水平的影響,而且還在整個(gè)組織中。令他們驚訝的是,他們的實(shí)驗(yàn)表明,組蛋白脫乙酰酶的抑制劑導(dǎo)致線粒體中氧消耗的急劇增加。換句話說,這些藥物在組織中產(chǎn)生暫時(shí)的代謝增強(qiáng)。這反過來意味著這些藥劑會(huì)增加整體代謝活動(dòng)。因?yàn)榇x加強(qiáng)的開始是如此迅速,所以藥物很可能誘導(dǎo)它而不依賴于對(duì)組蛋白乙?;娜魏斡绊憽_@與最近的數(shù)據(jù)一致,該數(shù)據(jù)顯示許多調(diào)節(jié)代謝活性的酶也可以被乙酰化。雖然目前尚不清楚代謝酶的乙?;潭热绾窝芯拷Y(jié)果表明,脫乙酰酶抑制劑可能靶向尚未知的調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)的蛋白質(zhì)。因此,該研究提出了這些藥物的新的有益屬性,特別是在伴隨代謝活動(dòng)減少的疾病中。
因此,該研究支持這樣的觀點(diǎn),即蛋白質(zhì)乙?;诮閷?dǎo)施用脫乙?;敢种苿┑闹委熞嫣幹芯哂兄匾饔?。
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