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        分子伴侶如何預防神經(jīng)變性
        
			
        
				2019-04-12 09:16:07
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        人體中許多破壞性的神經(jīng)退行性疾病，例如亨廷頓舞蹈病和阿爾茨海默氏病，與在細胞中積累的特定細胞蛋白質相關。蛋白質形成破壞性斑塊并導致腦中神經(jīng)元的進行性功能障礙和死亡。在今天發(fā)表在Molecular Cell上的一項研究中，一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)，新生多肽相關復合物(NAC)有助于防止與這些和其他神經(jīng)退行性疾病相關的蛋白質聚集。
        

        分子伴侶如何預防神經(jīng)變性
        

        關鍵的分子伴侶NAC是在所有真核生物中發(fā)現(xiàn)的蛋白質復合物，是健康細胞活動所必需的。已知NAC與細胞內(nèi)的核糖體結合以促進新蛋白質的產(chǎn)生，并且現(xiàn)在才被理解為其在預防細胞變性中的額外作用。
        

        康斯坦茨大學的資深作者Elke Deuerling說：“令人著迷的是，NAC可以識別不同類型的易聚集蛋白，并防止它們聚集。”“NAC是一種非常豐富的細胞蛋白，似乎參與了許多維持細胞健康，健康和功能的過程。我們相信它是細胞中最重要的伴侶之一。“
        

        研究人員將NAC化學連接到兩種蛋白質上，它有助于防止在細胞中形成有毒的聚集體。然后使用質譜實驗來找出伴侶蛋白和蛋白質的哪些精確部分連接在一起。該小組確定了帶正電荷的核糖體結合N-βNAC亞基(N-βNAC)作為關鍵的NAC結構域，負責從核糖體中發(fā)揮分子伴侶活性。他們還證明，該序列中的一個小肽可以成功地阻止疾病相關的聚谷氨酰胺擴增蛋白的聚集，包括引起亨廷頓氏癥和一種共濟失調的蛋白質。
        

        “我們發(fā)現(xiàn)NAC分子伴侶的一個特定區(qū)域與Ataxin-3結合，當單獨添加時，足以抑制PolyQ聚集，”利茲大學的共同作者Sheena Radford說。“然而，看著淀粉樣蛋白-β40，我們發(fā)現(xiàn)NAC中至少還有一個伴侶結構域，我們尚未發(fā)現(xiàn)。我們可以清楚地看到這個領域的影響 - 它在兩種情況下都完全抑制了蛋白質聚集。但我們還未能確定這種淀粉樣蛋白-β40的第二個結合位點。“
        
			

			
          
        
			
        
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