眾所周知，孕期吸煙會(huì)增加后代生育后代肥胖的風(fēng)險(xiǎn)，但支持這種關(guān)系的機(jī)制尚不清楚。由肯塔基大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究現(xiàn)已確定了可能代表缺失環(huán)節(jié)的潛在細(xì)胞機(jī)制。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，懷孕期間吸煙的母親所生的嬰兒會(huì)增加一種名為chemerin的蛋白質(zhì)的組織水平，這種蛋白質(zhì)是由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的，并且似乎在能量?jī)?chǔ)存中發(fā)揮作用。研究結(jié)果表明，懷孕期間吸煙可能引發(fā)胎兒基因調(diào)控的變化，這些變化與脂肪細(xì)胞發(fā)育有關(guān)，并可能導(dǎo)致肥胖。

“一直表明，懷孕期間吸煙的母親會(huì)增加?jì)雰悍逝值娘L(fēng)險(xiǎn)，但導(dǎo)致這種風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚不清楚，”研究負(fù)責(zé)人Kevin Pearson博士說(shuō)。“這些數(shù)據(jù)標(biāo)志著確定這些機(jī)制的第一步，著眼于長(zhǎng)期的潛在干預(yù)措施。”

研究小組在一篇題為“懷孕期間吸煙會(huì)增加新生兒組織中的凱莫瑞表達(dá)”的論文中報(bào)告其在實(shí)驗(yàn)生理學(xué)中的發(fā)現(xiàn)。

作者寫道，美國(guó)近35%的成年人和約6%的6-19歲兒童都是肥胖的。據(jù)估計(jì)，與肥胖相關(guān)的醫(yī)療保健費(fèi)用每年達(dá)到2000億美元。“因此，了解如何預(yù)防和治療肥胖和肥胖相關(guān)疾病對(duì)于阻止或逆轉(zhuǎn)這種流行病至關(guān)重要。”

研究人員繼續(xù)說(shuō)，雖然肥胖和相關(guān)代謝紊亂的發(fā)展涉及多種因素，但懷孕期間的子宮內(nèi)環(huán)境也可能有所貢獻(xiàn)。正如他們所指出的那樣，“一直表明，胎兒發(fā)育期間接觸煙草煙霧會(huì)增加兒童和成人后代肥胖和成人后代2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。”盡管如此，美國(guó)有15-18%的孕婦會(huì)吸煙。整個(gè)懷孕期間和護(hù)理期間。

尚不清楚的是懷孕期間母親吸煙和后代肥胖是如何聯(lián)系起來(lái)的。他們認(rèn)為，一個(gè)潛在的參與者是一種名為凱莫瑞的蛋白質(zhì)，一種與脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)分化有關(guān)的炎性脂肪因子。已經(jīng)在肥胖人的血液中以及暴露于香煙煙霧的小鼠的肺液中發(fā)現(xiàn)了更高水平的凱莫瑞。雖然目前還不知道凱莫瑞的表達(dá)是否代表了吸煙母親所生的人類吸煙者或后代的特征，“這些屬性使得凱莫瑞成為一種合理的生物標(biāo)志物，可能與子宮內(nèi)的煙霧暴露有關(guān)，并可能解釋為什么母親所生的嬰兒是誰(shuí)懷孕期間吸煙導(dǎo)致生命后期肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加。

Pearson及其同事分析了65名新媽媽出生的嬰兒的包皮組織中的DNA和RNA水平，分為兩組。第1組(2012-2013)中包括46名母親，第2組(2015-2016)中包括另外19名母親。所有的嬰兒都是足月，并經(jīng)歷了常規(guī)的割禮。大約一半的母親報(bào)告在懷孕期間吸煙。

兩個(gè)隊(duì)列的結(jié)果證實(shí)，在子宮內(nèi)接觸香煙煙霧的嬰兒中，嬰兒的體重和長(zhǎng)度明顯較低。來(lái)自吸煙母親所生嬰兒的整個(gè)包皮組織也顯示出較高的chemerin基因表達(dá)，并且有證據(jù)表明這種增加可能至少部分是由于表觀遺傳調(diào)節(jié)。“我們看到在懷孕期間吸煙的母親所生的新生兒的整個(gè)組織中，CmerG3位點(diǎn)的凱莫瑞DNA甲基化減少，”他們寫道，細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，從嬰兒的包皮培養(yǎng)的原代真皮成纖維細(xì)胞中，凱莫瑞mRNA表達(dá)也升高。與吸煙母親所生的細(xì)胞相比，與非吸煙母親所生嬰兒的細(xì)胞相比。

“我們證實(shí)了真皮包皮組織和原代真皮成纖維細(xì)胞中凱莫瑞mRNA的表達(dá)增加，并且在子宮內(nèi)暴露于香煙煙霧的人類新生兒的真皮包皮組織中，凱莫瑞的DNA甲基化減少，”作者說(shuō)。“目前的數(shù)據(jù)支持一種潛在的機(jī)制，即子宮內(nèi)或兒童暴露于子宮內(nèi)的香煙煙霧可能在以后的生活中表現(xiàn)出更高的肥胖率......其他團(tuán)隊(duì)也表明，雖然子宮內(nèi)暴露于香煙煙霧中的新生兒往往體型較小，但它們更大生命后期的肥胖率。Pearson等人指出，這一反復(fù)發(fā)現(xiàn)表明“改變了發(fā)育規(guī)劃”。

作者承認(rèn)他們的研究有許多局限性，只涉及男性新生兒。由于有限的組織可用性，研究人員也只能評(píng)估DNA甲基化和chemerin mRNA表達(dá)，而不是直接評(píng)估蛋白質(zhì)表達(dá)。他們指出，這應(yīng)該通過(guò)進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)估。盡管如此，研究小組得出結(jié)論：“我們證明，新生兒?jiǎn)栴}中的凱莫瑞表達(dá)發(fā)生了改變，而在懷孕期間吸煙的母親新生兒的原代成纖維細(xì)胞也發(fā)生了變化。”科學(xué)家們還認(rèn)為，子宮內(nèi)煙霧暴露后觀察到的變化很可能是由表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)的。 。“我們的數(shù)據(jù)為懷孕期間吸煙的母親所生嬰兒的晚年肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加提供了一種潛在的新機(jī)制。”

Pearson及其同事的目標(biāo)是進(jìn)一步研究，看看他們的發(fā)現(xiàn)是否可以在雌性后代中復(fù)制，可能使用來(lái)自臍帶的細(xì)胞作為試驗(yàn)組織。他們還希望研究懷孕期間煙霧暴露對(duì)缺乏凱莫瑞或其受體的工程小鼠的影響。